Klinisk studie av AFN50-injeksjon i autoimmune sykdommer

Inklusjonskriterier:

1. Å kunne forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet;
2. Pasienter i alderen 18 til 69 år (inklusive), av begge kjønn, diagnostisert med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE-diagnosekriterier;
3. En historie med SLE i minst 6 måneder, med bruk av en stabil standard behandlingsregime i minst 8 uker, med dosen stabil i 2 uker, men sykdommen forblir aktiv eller har hatt tilbakefall; Standard behandling refererer til stabil bruk av følgende medisiner alene eller i kombinasjon: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), antimalariamidler, kortikosteroider; immunsuppressive midler (inkludert, men ikke begrenset til, syklofosfamid, metotreksat, azatioprin, mycofenolat mofetil, leflunomid, takrolimus, syklosporin); målrettede legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, belimumab, telitacicept, eculizumab, rituximab);
4. Orale kortikosteroider er prednison (eller tilsvarende legemiddel) ≥7,5 mg/dag og ≤30 mg/dag. Hvis brukt i kombinasjon med immunsuppressive midler, er det ingen minimum daglig dosekrav;
5. Standardisert behandlingssvikt med hydroksyklorokin eller minst to immunsuppressive midler;
6. Prøveperiodetester oppfyller: positivt blod antinukleært antistoff (ANA), og/eller positivt anti-dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA) antistoffer, og/eller hypokomplementemi (lavt C3 og/eller C4);
7. Prøveperiode SLEDAI-2K score ≥6 poeng. Hvis scoring inkluderer lavt komplement og/eller anti-ds-DNA antistoffer, skal poengsummen for SLEDAI-2K kliniske symptomer (ekskludert lavt komplement og/eller anti-ds-DNA antistoffer) være ≥4 poeng;

8. Passende beinmarg, koagulasjon, kardiopulmonal, lever og nyrefunksjon.

   Beinmargfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10⁹/L (ingen granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) administrert innen 7 dager før screening; 14 dagers intervall kreves for langtidsvirkende G-CSF); Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L (ingen røde blodcelle-transfusjon innen 14 dager før screening; rekombinant humant erytropoietin er tillatt. For pasienter som oppfyller Hb ≥80 g/L inklusjonskriteriet, er røde blodcelle-transfusjon tillatt under behandling for å opprettholde hemoglobinivået på ≥80 g/L); Trombocyttall (PLT) ≥50×10⁹/L, Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥0,8×10⁹/L.

   Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ganger øvre grense for normal (ULN).

   Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40% målt ved ekkokardiografi (ECHO).

   Lungefunksjon: Dyspné av ≤CTCAE grad 1; pulsoksymetrisk metning (SpO2) >92% under romluft.

   Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; totalt bilirubin ≤1,5×ULN.

   Nyrefunksjon: Kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥50 mL/min, uten behov for væskestøtte;

9. Baseline oksygenmetning >92% uten oksygentilskudd;
10. Deltakere som ikke er gravide/ikke ammer. Kvinner i fruktbar alder må ha et negativt serum- eller urin graviditetstestresultat (kvinner som har gjennomgått kirurgisk steril eller postmenopausale kvinner i minst 2 år regnes ikke som kvinner i fruktbar alder) og være villige til å bruke prevensjonsmidler innen 12 måneder etter legemiddelinfusjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), og hepatitt B virus (HBV) DNA positivitet eller titre over deteksjonsgrensen; de med positive hepatitt C virus (HCV) antistoffer og HCV RNA positivitet eller titre over deteksjonsgrensen; personer med menneskelig immunsviktvirus (HIV) antistoffer positivitet, CMV DNA positivitet eller over deteksjonsgrensen; de med positivt syfilis antigen eller antistoffer;
2. Forekomst av andre ukontrollerte aktive infeksjoner;
3. Historie med større organtransplantasjon (som hjerte, lunge, lever, nyre) eller beinmarg/hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
4. Mottatt noe mRNA-LNP-produkt eller andre LNP-medisiner de siste to årene, og med historie på allergi mot LNP og dets komponenter;
5. Historie med levende vaksinasjon de siste 30 dagene;
6. Historie med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer innen de siste 6 måneder før screening: Klasse III eller IV hjertefeil definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollert eller symptomatisk atrieflimmer, noen ventrikkulære arytmier, eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer;
7. Gravide eller ammende kvinner;
8. Personer med astma, alvorlige allergier;
9. I forskerens vurdering, er deltakeren usannsynlig til å fullføre alle protokoll-påkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingbesøk eller overholdelse av studie deltakelseskrav.
10. Andre tilstander ansett som upassende for deltakelse i denne kliniske studien av forskeren.