Estudo Clínico da Injeção AFN50 nas Doenças Autoimunes

Critérios de Inclusão:

1. Ser capaz de compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado escrito;
2. Pacientes com idades compreendidas entre os 18 e os 69 anos (inclusive), de qualquer género, diagnosticados com LES de acordo com os critérios de diagnóstico de LES da EULAR/ACR de 2019;
3. História de LES de pelo menos 6 meses, tendo utilizado um regime de tratamento padrão estável durante pelo menos 8 semanas, com a dosagem estável durante 2 semanas, mas a doença permanece ativa ou recidivou; O tratamento padrão refere-se ao uso estável dos seguintes fármacos isoladamente ou em combinação: anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), antimaláricos, corticosteroides; imunossupressores (incluindo, mas não limitado a, ciclofosfamida, metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina); fármacos direcionados (incluindo, mas não limitado a, belimumabe, telitacicepte, eculizumabe, rituximabe);
4. Os corticosteroides orais são prednisona (ou fármaco equivalente) ≥7,5 mg/dia e ≤30 mg/dia. Se utilizados em combinação com imunossupressores, não há requisito de dose diária mínima;
5. Falha do tratamento padronizado com hidroxicloroquina ou pelo menos dois imunossupressores;
6. Os testes do período de rastreio cumprem: anticorpo antinuclear (ANA) sanguíneo positivo, e/ou anticorpos anti-ADN de cadeia dupla (anti-dsDNA) positivos, e/ou hipocomplementemia (C3 e/ou C4 baixos);
7. Pontuação SLEDAI-2K do período de rastreio ≥6 pontos. Se a pontuação incluir complemento baixo e/ou anticorpos anti-dsDNA, a pontuação para sintomas clínicos do SLEDAI-2K (excluindo complemento baixo e/ou anticorpos anti-dsDNA) deve ser ≥4 pontos;

8. Funções adequadas da medula óssea, coagulação, cardiopulmonar, hepática e renal.

   Função da medula óssea: Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L (sem administração de fator estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) nos 7 dias anteriores ao rastreio; intervalo de 14 dias necessário para G-CSF de ação prolongada); Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L (sem transfusão de glóbulos vermelhos nos 14 dias anteriores ao rastreio; eritropoietina humana recombinante é permitida. Para pacientes que cumprem o critério de inclusão Hb ≥80 g/L, é permitida transfusão de glóbulos vermelhos durante o tratamento para manter o nível de hemoglobina em ≥80 g/L); Contagem de Plaquetas (PLT) ≥50×10⁹/L, Contagem Absoluta de Linfócitos (CAL) ≥0,8×10⁹/L.

   Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (RNI) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).

   Função cardíaca: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥40% medida por ecocardiografia (ECO).

   Função pulmonar: Dispneia de ≤Grau 1 CTCAE; saturação de oxigénio no pulso (SpO2) >92% em ar ambiente.

   Função hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN; bilirrubina total ≤1,5×LSN.

   Função renal: Taxa de depuração da creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min, sem necessidade de suporte hídrico;

9. Saturação basal de oxigénio >92% sem suplementação de oxigénio;
10. Participantes não grávidas/não a amamentar. Mulheres com potencial de procriação devem ter um resultado negativo de teste de gravidez sérico ou urinário (mulheres submetidas a esterilização cirúrgica ou mulheres pós-menopáusicas há pelo menos 2 anos não são consideradas mulheres com potencial de procriação) e estar dispostas a adotar medidas contracetivas nos 12 meses após a infusão do fármaco.

Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo, e ADN do vírus da hepatite B (VHB) positivo ou títulos acima do limiar de deteção; aqueles com anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) positivos e ARN do VHC positivo ou títulos acima do limiar de deteção; indivíduos com anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) positivos, ADN do CMV positivo ou acima do limite de deteção; aqueles com antigénio ou anticorpos da sífilis positivos;
2. Presença de outras infeções ativas não controladas;
3. História de transplante de órgãos principais (como coração, pulmão, fígado, rim) ou transplante de medula óssea/células estaminais hematopoiéticas;
4. Receção de qualquer produto mRNA-LNP ou outros medicamentos LNP nos últimos dois anos, e com história de alergia ao LNP e seus componentes;
5. História de administração de vacina viva nos últimos 30 dias;
6. História de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses antes do rastreio: insuficiência cardíaca Classe III ou IV definida pela Associação do Coração de Nova Iorque (NYHA), enfarte do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, qualquer arritmia ventricular, ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas;
7. Mulheres grávidas ou a amamentar;
8. Indivíduos com asma, alergias graves;
9. Na avaliação do investigador, o participante tem pouca probabilidade de completar todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de seguimento ou adesão aos requisitos de participação no estudo.
10. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste estudo clínico pelo investigador.