Klinická studie injekce AFN50 u autoimunitních onemocnění

Kritéria zařazení:

1. Být schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Pacienti ve věku od 18 do 69 let (včetně), jakéhokoli pohlaví, s diagnózou SLE podle diagnostických kritérií EULAR/ACR pro SLE z roku 2019;
3. Historie SLE po dobu alespoň 6 měsíců, kteří užívali stabilní standardní léčebný režim po dobu alespoň 8 týdnů, s dávkou stabilní po dobu 2 týdnů, avšak onemocnění zůstává aktivní nebo došlo k relapsu; Standardní léčba se týká stabilního užívání následujících léků samostatně nebo v kombinaci: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), antimalarika, kortikosteroidy; imunosupresiva (včetně, ale neomezující se na cyklofosfamid, metotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil, leflunomid, takrolimus, cyklosporin); cílené léky (včetně, ale neomezující se na belimumab, telitacicept, ekulizumab, rituximab);
4. Perorální kortikosteroidy jsou prednison (nebo ekvivalentní lék) ≥7,5 mg/den a ≤30 mg/den. Při použití v kombinaci s imunosupresivy není požadována minimální denní dávka;
5. Selhání standardizované léčby hydroxychlorochinem nebo alespoň dvěma imunosupresivy;
6. Testy ve screeningovém období splňují: pozitivní antinukleární protilátky (ANA) v krvi, a/nebo pozitivní protilátky proti dvouvláknové DNA (anti-dsDNA), a/nebo hypokomplementemie (nízké C3 a/nebo C4);
7. Skóre SLEDAI-2K ve screeningovém období ≥6 bodů. Pokud bodování zahrnuje nízký komplement a/nebo protilátky anti-ds-DNA, skóre pro klinické příznaky SLEDAI-2K (s výjimkou nízkého komplementu a/nebo protilátek anti-ds-DNA) by mělo být ≥4 body;

8. Vhodné funkce kostní dřeně, srážlivosti, kardiopulmonální, jater a ledvin.

   Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l (bez podání granulocytového kolonie stimulujícího faktoru (G-CSF) do 7 dnů před screeningem; u dlouhodobě působícího G-CSF je vyžadován 14denní interval); Hemoglobin (Hb) ≥80 g/l (bez transfuze červených krvinek do 14 dnů před screeningem; rekombinantní lidský erytropoetin je povolen. U pacientů splňujících kritérium zařazení Hb ≥80 g/l je během léčby povolena transfuze červených krvinek k udržení hladiny hemoglobinu na ≥80 g/l); Počet trombocytů (PLT) ≥50×10⁹/l, Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,8×10⁹/l.

   Funkce srážlivosti: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN).

   Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥40% měřená echokardiografií (ECHO).

   Plicní funkce: Dušnost ≤CTCAE stupeň 1; saturace kyslíkem (SpO2) >92% při pokojovém vzduchu.

   Jaterní funkce: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN; celkový bilirubin ≤1,5×ULN.

   Ledvinová funkce: Klírens kreatininu (vypočítaný podle vzorce Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min, bez potřeby tekutinové podpory;

9. Bazální saturace kyslíkem >92% bez doplňkového kyslíku;
10. Účastníci, kteří nejsou těhotní/nekojící. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo jsou po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy v reprodukčním věku) a být ochotny používat antikoncepční opatření do 12 měsíců po infuzi léku.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátkou proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a pozitivitou DNA viru hepatitidy B (HBV) nebo titry nad detekčním prahem; osoby s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivitou HCV RNA nebo titry nad detekčním prahem; jedinci s pozitivitou protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivitou CMV DNA nebo nad detekčním limitem; osoby s pozitivním antigenem nebo protilátkami proti syfilis;
2. Přítomnost jiných nekontrolovaných aktivních infekcí;
3. Historie transplantace hlavních orgánů (jako je srdce, plíce, játra, ledviny) nebo transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk;
4. Podstoupení jakéhokoli produktu mRNA-LNP nebo jiných LNP léků v posledních dvou letech a s anamnézou alergie na LNP a jeho složky;
5. Historie podání živé vakcíny v posledních 30 dnech;
6. Historie kteréhokoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění v posledních 6 měsících před screeningem: Srdeční selhání třídy III nebo IV definované Newyorskou kardiologickou asociací (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nekontrolované nebo symptomatické atriální arytmie, jakékoli ventrikulární arytmie nebo jiná klinicky významná srdeční onemocnění;
7. Těhotné nebo kojící ženy;
8. Jedinci s astmatem, těžkými alergiemi;
9. Podle posouzení zkoušejícího je účastník nepravděpodobný, že dokončí všechny studie vyžadované protokolem, včetně kontrolních návštěv nebo dodržování požadavků účasti ve studii.
10. Jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.