Klinische Studie zu AFN50-Injektion bei Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Die schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung verstehen und freiwillig unterschreiben können;
2. Patienten im Alter zwischen 18 und 69 Jahren (einschließlich), jeden Geschlechts, bei denen SLE gemäß den EULAR/ACR-SLE-Diagnosekriterien von 2019 diagnostiziert wurde;
3. Eine SLE-Anamnese von mindestens 6 Monaten, die mindestens 8 Wochen lang eine stabile Standardtherapie erhalten haben, wobei die Dosierung 2 Wochen lang stabil war, die Krankheit jedoch weiterhin aktiv ist oder ein Rückfall aufgetreten ist; Standardtherapie bezieht sich auf die stabile Anwendung der folgenden Medikamente allein oder in Kombination: nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Antimalariamittel, Kortikosteroide; Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin); zielgerichtete Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Belimumab, Telitacicept, Eculizumab, Rituximab);
4. Orale Kortikosteroide sind Prednison (oder ein gleichwertiges Medikament) ≥7,5 mg/Tag und ≤30 mg/Tag. Bei Kombination mit Immunsuppressiva besteht keine Mindesttagesdosisanforderung;
5. Standardisierte Therapieversagen mit Hydroxychloroquin oder mindestens zwei Immunsuppressiva;
6. Tests während des Screeningzeitraums erfüllen: positiver Blut-Antinukleärer-Antikörper (ANA) und/oder positive Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörper (Anti-dsDNA) und/oder Hypokomplementämie (niedriges C3 und/oder C4);
7. SLEDAI-2K-Score während des Screeningzeitraums ≥6 Punkte. Wenn die Punktevergabe niedriges Komplement und/oder Anti-ds-DNA-Antikörper einschließt, sollte die Punktzahl für SLEDAI-2K-klinische Symptome (ausschließlich niedriges Komplement und/oder Anti-ds-DNA-Antikörper) ≥4 Punkte betragen;

8. Angemessene Knochenmark-, Gerinnungs-, Herz-Lungen-, Leber- und Nierenfunktionen.

   Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L (kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening verabreicht; ein Abstand von 14 Tagen für langwirksames G-CSF erforderlich); Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L (keine Erythrozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening; rekombinantes humanes Erythropoetin ist erlaubt. Für Patienten, die das Einschlusskriterium Hb ≥80 g/L erfüllen, ist während der Behandlung eine Erythrozytentransfusion zur Aufrechterhaltung eines Hämoglobinspiegels von ≥80 g/L erlaubt); Thrombozytenzahl (PLT) ≥50×10⁹/L, Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,8×10⁹/L.

   Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).

   Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % gemessen durch Echokardiographie (ECHO).

   Lungenfunktion: Dyspnoe von ≤CTCAE Grad 1; pulsoxymetrische Sauerstoffsättigung (SpO2) >92 % unter Raumluft.

   Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN.

   Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥50 ml/min, ohne Notwendigkeit einer Flüssigkeitsunterstützung;

9. Baseline-Sauerstoffsättigung >92 % ohne Sauerstoffzufuhr;
10. Nicht schwangere/nicht stillende Teilnehmer. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder postmenopausale Frauen seit mindestens 2 Jahren, gelten nicht als Frauen im gebärfähigen Alter) und bereit sein, innerhalb von 12 Monaten nach der Medikamenteninfusion Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Positivität oder Titer oberhalb der Nachweisgrenze; Personen mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und HCV-RNA-Positivität oder Titer oberhalb der Nachweisgrenze; Personen mit positiven Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörpern, CMV-DNA-Positivität oder oberhalb der Nachweisgrenze; Personen mit positivem Syphilis-Antigen oder -Antikörpern;
2. Vorhandensein anderer unkontrollierter aktiver Infektionen;
3. Anamnese einer größeren Organtransplantation (wie Herz, Lunge, Leber, Niere) oder Knochenmark-/hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
4. Einnahme eines mRNA-LNP-Produkts oder anderer LNP-Medikamente innerhalb der letzten zwei Jahre und Anamnese einer Allergie gegen LNP und seine Bestandteile;
5. Anamnese einer Lebendimpfstoffverabreichung innerhalb der letzten 30 Tage;
6. Anamnese einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV nach der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, unkontrollierte oder symptomatische Vorhofarrhythmien, jegliche ventrikulären Arrhythmien oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen;
7. Schwangere oder stillende Frauen;
8. Personen mit Asthma, schweren Allergien;
9. Nach Einschätzung des Prüfers ist es unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer alle studienprotokollbedingten Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen oder der Einhaltung der Studienbeteiligungsanforderungen, abschließt.
10. Andere Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind.