Klinisk studie av AFN50-injektion vid autoimmuna sjukdomar

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtycket;
2. Patienter i åldern 18 till 69 år (inklusive), oavsett kön, diagnosticerade med SLE enligt EULAR/ACR SLE-diagnostiska kriterierna från 2019;
3. En historik av SLE i minst 6 månader, som har använt en stabil standardbehandlingsregim i minst 8 veckor, med dosen stabil i 2 veckor, men sjukdomen förblir aktiv eller har återfallit; Standardbehandling avser stabil användning av följande läkemedel enskilt eller i kombination: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antimalariamedel, kortikosteroider; immunosuppressiva läkemedel (inkluderar men är inte begränsade till cyklofosfamid, metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil, leflunomid, takrolimus, cyklosporin); målmediciner (inkluderar men är inte begränsade till belimumab, telitacicept, eculizumab, rituximab);
4. Orala kortikosteroider är prednison (eller motsvarande läkemedel) ≥7.5 mg/dag och ≤30 mg/dag. Om används i kombination med immunosuppressiva läkemedel finns inget minimikrav på daglig dos;
5. Standardiserad behandlingsmisslyckande med hydroxiklorokin eller minst två immunosuppressiva läkemedel;
6. Test under screeningsperioden uppfyller: positivt blodantikropp (ANA), och/eller positiva anti-dubbelsträngade DNA-antikroppar (anti-dsDNA), och/eller hypokomplementemi (lågt C3 och/eller C4);
7. SLEDAI-2K-poäng under screeningsperioden ≥6 poäng. Om poängsättning inkluderar lågt komplement och/eller anti-ds-DNA-antikroppar, bör poängen för SLEDAI-2K-kliniska symptom (exklusive lågt komplement och/eller anti-ds-DNA-antikroppar) vara ≥4 poäng;

8. Lämplig benmärg, koagulation, kardiopulmonal, lever- och njurfunktion.

   Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.5×10⁹/L (ingen granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) administrerad inom 7 dagar före screening; 14 dagars intervall krävs för långverkande G-CSF); Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L (ingen erytrocyttransfusion inom 14 dagar före screening; rekombinant human erytropoetin är tillåten. För patienter som uppfyller Hb ≥80 g/L inklusionskriteriet är erytrocyttransfusion tillåten under behandling för att upprätthålla hemoglobinivån på ≥80 g/L); Trombocytantal (PLT) ≥50×10⁹/L, Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0.8×10⁹/L.

   Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1.5 gånger övre normalgränsen (ULN).

   Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥40% mätt med ekokardiografi (ECHO).

   Lungfunktion: Dyspné av ≤CTCAE grad 1; puls oximetriskt mätt syremättnad (SpO2) >92% i rumsluft.

   Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2.5×ULN; totalt bilirubin ≤1.5×ULN.

   Njurfunktion: Kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln) ≥50 mL/min, utan behov av vätskestöd;

9. Baslinjesyremättnad >92% utan syretillskott;
10. Deltagare som inte är gravida/ammande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstestresultat (kvinnor som genomgått kirurgisk sterilisering eller postmenopausala kvinnor i minst 2 år anses inte vara kvinnor i fertil ålder) och vara villiga att använda preventivmedel inom 12 månader efter läkemedelsinfusion.

Exklusionskriterier:

1. Individer med positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb), och hepatit B-virus (HBV) DNA-positivitet eller titrar över detektionsgränsen; de med positiva hepatit C-virus (HCV) antikroppar och HCV RNA-positivitet eller titrar över detektionsgränsen; individer med positiva humant immunbristvirus (HIV) antikroppar, CMV DNA-positivitet eller över detektionsgränsen; de med positivt syfilisantigen eller antikroppar;
2. Närvaro av andra okontrollerade aktiva infektioner;
3. Historik av större organtransplantation (som hjärta, lunga, lever, njure) eller benmärg/hematopoetisk stamcellstransplantation;
4. Har fått något mRNA-LNP-produkt eller andra LNP-läkemedel under de senaste två åren, och med en historik av allergi mot LNP och dess komponenter;
5. Historik av levande vaccinadministration under de senaste 30 dagarna;
6. Historik av någon av följande kardiovaskulära sjukdomar inom de senaste 6 månaderna före screening: Hjärtsvikt klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA), hjärtinfarkt, instabil angina, okontrollerade eller symptomatiska förmaksarytmier, några ventrikulära arytmier, eller andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar;
7. Gravida eller ammande kvinnor;
8. Individer med astma, svåra allergier;
9. Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att deltagaren kommer att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök eller följa studiens deltagarkrav.
10. Andra tillstånd som utredaren anser olämpliga för deltagande i denna kliniska studie.