Клиническое исследование инъекции AFN50 при аутоиммунных заболеваниях

Критерии включения:

1. Способность понимать и добровольно подписывать письменную форму информированного согласия;
2. Пациенты в возрасте от 18 до 69 лет (включительно), любого пола, с диагнозом СКВ согласно диагностическим критериям EULAR/ACR СКВ 2019 года;
3. Длительность СКВ не менее 6 месяцев, стабильная стандартная терапия не менее 8 недель с сохранением дозировки в течение 2 недель, но с сохраняющейся активностью заболевания или его рецидивом; стандартная терапия подразумевает стабильный прием следующих препаратов в монотерапии или комбинации: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противомалярийные средства, кортикостероиды; иммунодепрессанты (включая, но не ограничиваясь: циклофосфамид, метотрексат, азатиоприн, микофенолата мофетил, лефлуномид, такролимус, циклоспорин); таргетные препараты (включая, но не ограничиваясь: белимумаб, телитацицепт, экулизумаб, ритуксимаб);
4. Доза пероральных кортикостероидов (преднизолон или эквивалент) ≥7,5 мг/сут и ≤30 мг/сут. При комбинации с иммунодепрессантами минимальная суточная доза не требуется;
5. Неэффективность стандартной терапии гидроксихлорохином или как минимум двумя иммунодепрессантами;
6. Результаты обследования в период скрининга соответствуют: положительный антинуклеарный антиген (АНА) в крови, и/или положительные антитела к двуспиральной ДНК (анти-дсДНК), и/или гипокомплементемия (снижение С3 и/или С4);
7. Балл по шкале SLEDAI-2K в период скрининга ≥6. Если в балл включены низкий комплемент и/или анти-дсДНК антитела, то балл по клиническим симптомам SLEDAI-2K (исключая низкий комплемент и/или анти-дсДНК антитела) должен быть ≥4;

8. Адекватная функция костного мозга, свертывающей системы, сердечно-легочная, печеночная и почечная функции.

   Функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥1,5×10⁹/л (без введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение 7 дней до скрининга; для пролонгированного Г-КСФ требуется интервал 14 дней); гемоглобин (Hb) ≥80 г/л (без переливания эритроцитов в течение 14 дней до скрининга; допускается рекомбинантный человеческий эритропоэтин. Для пациентов, соответствующих критерию включения Hb ≥80 г/л, допускается переливание эритроцитов во время лечения для поддержания уровня гемоглобина ≥80 г/л); количество тромбоцитов (PLT) ≥50×10⁹/л, абсолютное число лимфоцитов (АЧЛ) ≥0,8×10⁹/л.

   Функция свертывания: международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 верхней границы нормы (ВГН).

   Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40% по данным эхокардиографии (ЭхоКГ).

   Легочная функция: одышка степени ≤1 по CTCAE; сатурация кислорода (SpO2) >92% на комнатном воздухе.

   Печеночная функция: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; общий билирубин ≤1,5×ВГН.

   Почечная функция: клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥50 мл/мин без необходимости инфузионной поддержки;

9. Базовая сатурация кислорода >92% без кислородной поддержки;
10. Участники не беременны и не кормят грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины после хирургической стерилизации или в постменопаузе не менее 2 лет не считаются женщинами детородного возраста) и быть готовыми использовать контрацептивные меры в течение 12 месяцев после инфузии препарата.

Критерии исключения:

1. Лица с положительным поверхностным антигеном вируса гепатита В (HBsAg) и/или антителами к ядерному антигену вируса гепатита В (HBcAb), а также положительной ДНК вируса гепатита В (ВГВ) или титрами выше порога обнаружения; лица с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС) и положительной РНК ВГС или титрами выше порога обнаружения; лица с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительной ДНК ЦМВ или выше предела обнаружения; лица с положительным антигеном или антителами к сифилису;
2. Наличие других неконтролируемых активных инфекций;
3. Анамнез трансплантации основных органов (например, сердца, легких, печени, почек) или трансплантации костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток;
4. Получение любых препаратов на основе мРНК-ЛНП или других ЛНП-препаратов в течение последних двух лет, а также наличие аллергии в анамнезе на ЛНП и его компоненты;
5. Введение живых вакцин в течение последних 30 дней;
6. Наличие в анамнезе любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемые или симптомные предсердные аритмии, любые желудочковые аритмии или другие клинически значимые заболевания сердца;
7. Беременные или кормящие женщины;
8. Лица с астмой, тяжелыми аллергиями;
9. По мнению исследователя, участник, вероятно, не сможет выполнить все визиты или процедуры, требуемые протоколом, включая последующие визиты или соблюдение требований участия в исследовании.
10. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном клиническом исследовании нецелесообразным.