Studio clinico di iniezione AFN50 nelle malattie autoimmuni

Criteri di inclusione:

1. Essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto;
2. Pazienti di età compresa tra 18 e 69 anni (inclusi), di qualsiasi genere, con diagnosi di LES secondo i criteri diagnostici EULAR/ACR 2019 per il LES;
3. Una storia di LES di almeno 6 mesi, avendo utilizzato un regime terapeutico standard stabile per almeno 8 settimane, con il dosaggio stabile per 2 settimane, ma la malattia rimane attiva o ha avuto una recidiva; Il trattamento standard si riferisce all'uso stabile dei seguenti farmaci da soli o in combinazione: farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), antimalarici, corticosteroidi; immunosoppressori (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina); farmaci mirati (inclusi ma non limitati a belimumab, telitacicept, eculizumab, rituximab);
4. I corticosteroidi orali sono prednisone (o farmaco equivalente) ≥7,5 mg/giorno e ≤30 mg/giorno. Se utilizzati in combinazione con immunosoppressori, non vi è alcun requisito di dose giornaliera minima;
5. Fallimento del trattamento standardizzato con idrossiclorochina o almeno due immunosoppressori;
6. I test del periodo di screening soddisfano: anticorpi antinucleo (ANA) positivi nel sangue, e/o anticorpi anti-DNA a doppia elica (anti-dsDNA) positivi, e/o ipocomplementemia (C3 basso e/o C4);
7. Punteggio SLEDAI-2K del periodo di screening ≥6 punti. Se il punteggio include complemento basso e/o anticorpi anti-ds-DNA, il punteggio per i sintomi clinici SLEDAI-2K (esclusi complemento basso e/o anticorpi anti-ds-DNA) dovrebbe essere ≥4 punti;

8. Funzioni appropriate del midollo osseo, coagulazione, cardiopolmonare, epatica e renale.

   Funzione del midollo osseo: Conta Assoluta dei Neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L (nessun fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) somministrato entro 7 giorni prima dello screening; richiesto un intervallo di 14 giorni per G-CSF a lunga durata d'azione); Emoglobina (Hb) ≥80 g/L (nessuna trasfusione di globuli rossi entro 14 giorni prima dello screening; eritropoietina umana ricombinante è consentita. Per i pazienti che soddisfano il criterio di inclusione Hb ≥80 g/L, è consentita la trasfusione di globuli rossi durante il trattamento per mantenere il livello di emoglobina a ≥80 g/L); Conta Piastrinica (PLT) ≥50×10⁹/L, Conta Assoluta dei Linfociti (ALC) ≥0,8×10⁹/L.

   Funzione della coagulazione: Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (APTT) ≤1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).

   Funzione cardiaca: Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) ≥40% misurata mediante ecocardiografia (ECHO).

   Funzione polmonare: Dispnea di ≤Grado 1 CTCAE; saturazione dell'ossigeno nel sangue (SpO2) >92% in aria ambiente.

   Funzione epatica: Alanina Aminotransferasi (ALT) e Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN; bilirubina totale ≤1,5×ULN.

   Funzione renale: Tasso di clearance della creatinina (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min, senza necessità di supporto fluido;

9. Saturazione basale di ossigeno >92% senza supplementazione di ossigeno;
10. Partecipanti non gravide/non in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sierico o urinario (le donne che hanno subito sterilizzazione chirurgica o donne in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile) ed essere disposte ad adottare misure contraccettive entro 12 mesi dopo l'infusione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Individui con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo, e DNA del virus dell'epatite B (HBV) positivo o titoli sopra la soglia di rilevamento; quelli con anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi e RNA dell'HCV positivo o titoli sopra la soglia di rilevamento; individui con anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi, DNA del CMV positivo o sopra il limite di rilevamento; quelli con antigene o anticorpi della sifilide positivi;
2. Presenza di altre infezioni attive non controllate;
3. Storia di trapianto di organi maggiori (come cuore, polmone, fegato, rene) o trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche;
4. Aver ricevuto qualsiasi prodotto mRNA-LNP o altri farmaci LNP negli ultimi due anni, e con una storia di allergia agli LNP e ai loro componenti;
5. Storia di somministrazione di vaccini vivi negli ultimi 30 giorni;
6. Storia di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari entro gli ultimi 6 mesi prima dello screening: insufficienza cardiaca di Classe III o IV definita dalla New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, aritmie atriali non controllate o sintomatiche, qualsiasi aritmia ventricolare, o altre malattie cardiache clinicamente significative;
7. Donne in gravidanza o in allattamento;
8. Individui con asma, allergie gravi;
9. Nel giudizio dello sperimentatore, il partecipante è improbabile che completi tutte le visite o procedure di studio richieste dal protocollo, inclusi i follow-up o l'adesione ai requisiti di partecipazione allo studio.
10. Altre condizioni ritenute inappropriate per la partecipazione a questo studio clinico dallo sperimentatore.