AFN50 Injekció Klinikai Vizsgálata az Autoimmun Betegségekben

Bevételi kritériumok:

1. Képes legyen megérteni és önkéntesen aláírni az írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot;
2. 18 és 69 év közötti (beleértve) bármely nemű betegek, akiknél SLE-t diagnosztizáltak a 2019-es EULAR/ACR SLE diagnosztikai kritériumok szerint;
3. Legalább 6 hónapos SLE anamnézis, legalább 8 héten át stabil szabványos kezelési protokoll alkalmazása, az adag 2 héten át stabil, mégis a betegség aktív maradt vagy kiújult; A szabványos kezelés alatt a következő gyógyszerek stabil alkalmazása értendő, egyedül vagy kombinációban: nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), antimaláriás szerek, kortikoszteroidok; immunszupresszánsok (beleértve, de nem kizárólagosan: ciklofoszfamid, metotrexát, azatioprin, miko fenolát mofetil, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin); célzott gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan: belimumab, telitacicept, eculizumab, rituximab);
4. Az orális kortikoszteroid prednizolon (vagy egyenértékű gyógyszer) ≥7,5 mg/nap és ≤30 mg/nap. Ha immunszupresszánsokkal kombinálva alkalmazzák, nincs minimális napi adagkövetelmény;
5. Hidroxiklorokinnal vagy legalább két immunszupresszánssal történt szabványos kezelési kudarc;
6. A szűrési időszak vizsgálatai megfelelnek: pozitív vér antinukleáris antitest (ANA), és/vagy pozitív anti-kettős szálú DNS (anti-dsDNS) antitestek, és/vagy hipokomplementémia (alacsony C3 és/vagy C4);
7. Szűrési időszak SLEDAI-2K pontszám ≥6 pont. Ha a pontozás alacsony komplementet és/vagy anti-dsDNS antitesteket tartalmaz, a SLEDAI-2K klinikai tünetek pontszáma (kizárva az alacsony komplementet és/vagy anti-dsDNS antitesteket) ≥4 pont legyen;

8. Megfelelő csontvelő, véralvadás, szív-tüdő, máj és vesefunkció.

   Csontvelő funkció: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5×10⁹/L (szűrés előtt 7 napon belül nem adtak granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF); hosszú hatású G-CSF esetén 14 napos intervallum szükséges); Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L (szűrés előtt 14 napon belül nem történt vörösvértest-transzfúzió; rekombináns humán eritropoetin megengedett. Az Hb ≥80 g/L bevételi kritériumnak megfelelő betegek esetén a kezelés során megengedett vörösvértest-transzfúzió a hemoglobin szint ≥80 g/L-on tartása érdekében); Thrombocita szám (PLT) ≥50×10⁹/L, Abszolút limfocita szám (ALC) ≥0,8×10⁹/L.

   Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5-szerese a normál felső határnak (ULN).

   Szívfunkció: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥40% az echokardiográfia (ECHO) által mért érték szerint.

   Tüdőfunkció: ≤CTCAE 1. fokú légzési nehézség; szobalevegő mellett pulzusszaturáció (SpO₂) >92%.

   Májfunkció: Alanin-aminotranszferáz (ALT) és Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN; teljes bilirubin ≤1,5×ULN.

   Vesefunkció: Kreatinin clearance (Cockcroft-Gault formula szerint számolva) ≥50 mL/perc, folyadékpótlásra nincs szükség;

9. Alapvonali oxigénszaturáció >92% oxigénpótlás nélkül;
10. Nem terhes/nem szoptató résztvevők. Szülőképes nőknek negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük (azok a nők, akiknél sebészi sterilitás történt vagy akik legalább 2 éve menopauzásak, nem minősülnek szülőképes nőknek) és hajlandóak kell legyenek fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni a gyógyszer infúzióját követő 12 hónapban.

Kizárási kritériumok:

1. Egyének, akiknél pozitív a Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és/vagy Hepatitis B mag antitest (HBcAb), és Hepatitis B vírus (HBV) DNS pozitivitás vagy a detektálási küszöb feletti titer; akiknél pozitív a Hepatitis C vírus (HCV) antitest és HCV RNS pozitivitás vagy a detektálási küszöb feletti titer; egyének, akiknél pozitív az Emberi Immunhiány Vírus (HIV) antitest, CMV DNS pozitivitás vagy a detektálási határ feletti érték; akiknél pozitív a szifilisz antigén vagy antitest;
2. Egyéb kontrollálatlan aktív fertőzések jelenléte;
3. Nagyobb szervátültetés (például szív, tüdő, máj, vese) vagy csontvelő/hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise;
4. Bármilyen mRNS-LNP termék vagy más LNP gyógyszer fogadása az elmúlt két évben, valamint LNP és alkotóelemei iránti allergia anamnézise;
5. Élő oltóanyag beadásának anamnézise az elmúlt 30 napban;
6. A szűrés előtti utolsó 6 hónapban bármelyik következő cardiovascularis betegség anamnézise: New York-i Szív Egyesület (NYHA) által definiált III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, myocard infarctus, instabil angina pectoris, kontrollálatlan vagy tünetes pitvari aritmia, bármilyen kamrai aritmia, vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség;
7. Terhes vagy szoptató nők;
8. Asztmás, súlyos allergiás egyének;
9. A vizsgálatvezető megítélése szerint a résztvevő valószínűleg nem képes teljesíteni az összes protokoll által előírt vizsgálati látogatást vagy eljárást, beleértve a követő látogatásokat vagy a vizsgálati részvételi követelmények betartását.
10. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a klinikai vizsgálatban való részvételre.