AFN50-injektion kliininen tutkimus autoimmuunisairauksissa

Sisällytyskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake;
2. Potilaat, ikä 18–69 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta, joilla on SLE-diagnoosi 2019 EULAR/ACR SLE-diagnoosikriteerien mukaisesti;
3. SLE-tautihistoria vähintään 6 kuukautta, vakaalla vakiokäyttöhoitojärjestelmällä vähintään 8 viikkoa, annos vakiona 2 viikkoa, mutta tauti on edelleen aktiivinen tai on uusiutunut; Vakiohoito viittaa seuraavien lääkkeiden vakaaseen käyttöön yksin tai yhdistelmässä: ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), antimalarialääkkeet, kortikosteroidit; immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini); kohdennetut lääkkeet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, belimumabi, telitakisepsi, ekulizumab, rituksimab);
4. Suun kautta annettavat kortikosteroidit ovat prednisonia (tai vastaavaa lääkettä) ≥7,5 mg/päivä ja ≤30 mg/päivä. Jos käytetään yhdessä immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa, päivittäiselle annokselle ei ole vähimmäisvaatimusta;
5. Hydroksiklorokiinin tai vähintään kahden immunosuppressiivisen lääkkeen standardoidun hoidon epäonnistuminen;
6. Seulontajakson testit täyttävät: positiivinen veren antinukleaarinen vasta-aine (ANA), ja/tai positiiviset anti-kaksoiskierteinen DNA (anti-dsDNA) vasta-aineet, ja/tai hypokomplementemia (alhainen C3 ja/tai C4);
7. Seulontajakson SLEDAI-2K-pisteet ≥6. Jos pisteytys sisältää alhaisen komplementin ja/tai anti-ds-DNA-vasta-aineet, SLEDAI-2K-kliinisten oireiden pisteet (lukuun ottamatta alhaista komplementtia ja/tai anti-ds-DNA-vasta-aineita) tulisi olla ≥4;

8. Sopiva luuydin, hyytymistoiminta, sydän- ja keuhkotoiminta, maksa- ja munuaistoiminta.

   Luuydintoiminta: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l (ei granulosyyttien kasvutekijää (G-CSF) annettu 7 päivää ennen seulontaa; pitkävaikutteiselle G-CSF:lle vaaditaan 14 päivän väli); Hemoglobiini (Hb) ≥80 g/l (ei punasolusiirtoa 14 päivää ennen seulontaa; rekombinanttinen ihmisen erytropoietiini on sallittu. Potilaille, jotka täyttävät Hb ≥80 g/l -sisällytyskriteerin, punasolusiirto on sallittu hoidon aikana hemoglobiinitason ylläpitämiseksi ≥80 g/l); Trombosyyttien lukumäärä (PLT) ≥50×10⁹/l, Lymfosyyttien absoluuttinen lukumäärä (ALC) ≥0,8×10⁹/l.

   Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).

   Sydämen toiminta: Vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥40 % ekkokardiografian (ECHO) mittaamana.

   Keuhkotoiminta: Hengitysvaikeus ≤CTCAE-asteikko 1; pulssioksisaturaatio (SpO2) >92 % huoneilmassa.

   Maksan toiminta: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2,5×ULN; kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN.

   Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistumisnopeus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥50 ml/min, ilman nestetukea;

9. Perustason happisaturaatio >92 % ilman happilisää;
10. Ei-raskaana olevat/ei-imettävät osallistujat. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilisaatio tai jotka ovat olleet menopaussin jälkeen vähintään 2 vuotta, ei pidetä lisääntymiskykyisinä) ja heidän on oltava halukkaita käyttämään ehkäisykeinoja 12 kuukauden ajan lääkkeen infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb), ja hepatiitti B-virus (HBV) DNA-positiivisuus tai titraukset havaitsemiskynnyksen yläpuolella; henkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aine ja HCV RNA-positiivisuus tai titraukset havaitsemiskynnyksen yläpuolella; henkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, CMV DNA-positiivisuus tai havaitsemisrajan yläpuolella; henkilöt, joilla on positiivinen kuppa-antigeeni tai -vasta-aine;
2. Muu hallitsematon aktiivinen infektio;
3. Suuren elimen (kuten sydän, keuhko, maksa, munuainen) tai luuydin/hematopoieettisen kantasolun siirron historia;
4. Minkä tahansa mRNA-LNP-tuotteen tai muiden LNP-lääkkeiden saanti viimeisen kahden vuoden aikana, ja allergiahistoria LNP:lle ja sen ainesosille;
5. Elävän rokotteen antamishistoria viimeisen 30 päivän aikana;
6. Minkä tahansa seuraavan sydän- ja verisuonitaudin historia viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, hallitsematon tai oireileva eteisarytmia, mikä tahansa kammioarytmia tai muu kliinisesti merkittävä sydäntauti;
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
8. Henkilöt, joilla on astma, vakavia allergioita;
9. Tutkijan arvion mukaan osallistuja ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollassa vaadittuja tutkimuskäyntejä tai menettelyjä, mukaan lukien seurantakäynnit tai tutkimuksen osallistumisvaatimusten noudattaminen.
10. Muut tutkijan mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen sopimattomat olosuhteet.