Klinische studie van AFN50-injectie bij auto-immuunziekten

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen;
2. Patiënten tussen 18 en 69 jaar (inclusief), van elk geslacht, gediagnosticeerd met SLE volgens de EULAR/ACR SLE-diagnosecriteria van 2019;
3. Een voorgeschiedenis van SLE van ten minste 6 maanden, die een stabiel standaardbehandelingsregime hebben gebruikt gedurende ten minste 8 weken, met de dosering stabiel gedurende 2 weken, maar de ziekte blijft actief of is teruggevallen; Standaardbehandeling verwijst naar het stabiele gebruik van de volgende geneesmiddelen alleen of in combinatie: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), antimalariamiddelen, corticosteroïden; immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, methotrexaat, azathioprine, mycofenolaat mofetil, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine); doelgerichte geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot belimumab, telitacicept, eculizumab, rituximab);
4. Orale corticosteroïden zijn prednison (of equivalent geneesmiddel) ≥7,5 mg/dag en ≤30 mg/dag. Indien gebruikt in combinatie met immunosuppressiva, is er geen minimale dagelijkse dosering vereist;
5. Gestandaardiseerde behandeling mislukt met hydroxychloroquine of ten minste twee immunosuppressiva;
6. Screeningperiode testen voldoen: positieve bloed antinucleaire antistof (ANA), en/of positieve anti-dubbelstrengs DNA (anti-dsDNA) antistoffen, en/of hypocomplementemie (laag C3 en/of C4);
7. Screeningperiode SLEDAI-2K score ≥6 punten. Indien scoring laag complement en/of anti-ds-DNA antistoffen omvat, moet de score voor SLEDAI-2K klinische symptomen (exclusief laag complement en/of anti-ds-DNA antistoffen) ≥4 punten zijn;

8. Passend beenmerg, stolling, cardiale, pulmonale, lever- en nierfuncties.

   Beenmergfunctie: Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥1,5×10⁹/L (geen granulocyten koloniestimulerende factor (G-CSF) toegediend binnen 7 dagen vóór screening; een interval van 14 dagen vereist voor langwerkende G-CSF); Hemoglobine (Hb) ≥80 g/L (geen rode bloedceltransfusie binnen 14 dagen vóór screening; recombinante humane erytropoëtine is toegestaan. Voor patiënten die voldoen aan het Hb ≥80 g/L inclusiecriterium, is rode bloedceltransfusie toegestaan tijdens de behandeling om hemoglobineniveau op ≥80 g/L te houden); Bloedplaatjestelling (PLT) ≥50×10⁹/L, Absolute lymfocyten telling (ALC) ≥0,8×10⁹/L.

   Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) of Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).

   Cardiale functie: Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥40% gemeten door echocardiografie (ECHO).

   Pulmonale functie: Dyspneu van ≤CTCAE Graad 1; zuurstofsaturatie (SpO2) >92% onder kamertemperatuur lucht.

   Leverfunctie: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; totaal bilirubine ≤1,5×ULN.

   Nierfunctie: Creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault formule) ≥50 mL/min, zonder behoefte aan vloeistofondersteuning;

9. Baseline zuurstofsaturatie >92% zonder zuurstoftoediening;
10. Niet-zwangere/niet-borstvoedinggevende deelnemers. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum- of urinetestresultaat voor zwangerschap hebben (vrouwen die chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzale vrouwen gedurende ten minste 2 jaar worden niet beschouwd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd) en bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen binnen 12 maanden na medicijntoediening.

Exclusiecriteria:

1. Personen met positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantistof (HBcAb), en hepatitis B-virus (HBV) DNA-positiviteit of titers boven de detectiedrempel; diegenen met positieve hepatitis C-virus (HCV) antistoffen en HCV RNA-positiviteit of titers boven de detectiedrempel; personen met Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) antistoffen positief, CMV DNA-positiviteit of boven de detectielimiet; diegenen met positieve syfilis-antigeen of antistoffen;
2. Aanwezigheid van andere ongecontroleerde actieve infecties;
3. Voorgeschiedenis van grote orgaantransplantatie (zoals hart, long, lever, nier) of beenmerg/hematopoëtische stamceltransplantatie;
4. Ontvangst van enig mRNA-LNP product of andere LNP-medicatie binnen de afgelopen twee jaar, en met een voorgeschiedenis van allergie voor LNP en zijn componenten;
5. Voorgeschiedenis van levend vaccin toediening binnen de laatste 30 dagen;
6. Voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen de laatste 6 maanden vóór screening: Klasse III of IV hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct, instabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriumritmestoornissen, enige ventriculaire ritmestoornissen, of andere klinisch significante hartaandoeningen;
7. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen;
8. Personen met astma, ernstige allergieën;
9. Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de deelnemer alle protocol-vereiste studiebezoeken of procedures kan voltooien, inclusief follow-up bezoeken of naleving van de studie deelnamevereisten.
10. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische studie.