小児移植後の神経認知機能障害：環境と身体機能の役割の理解 (NATURE)

小児HSCT患者

2026年から2031年までの期間において、デンマークで実施される小児HSCT患者のうち、適格基準を満たすすべての患者

臨床神経認知テストのパフォーマンス

臨床神経認知テストのスコア（Bayley-III：ベイリー乳幼児発達検査第3版、WPPSY-IV：ウェクスラー就学前児童知能検査第4版（対象年齢2.6-7.7歳）、WISC-V：ウェクスラー児童用知能検査第5版（対象年齢7-15.9歳）、WAIS-IV：ウェクスラー成人知能検査第4版（対象年齢16歳以上））。

測定領域：非言語性推理、言語性推理、作業記憶、処理速度 スケールスコア範囲：0-19、高いほど良好な成績を示す。

臨床神経認知検査のパフォーマンス - 実行機能

すべての8歳以上の参加者に対して、D-KEFS（デリス・カプラン実行機能システム）を用いて実行機能をテストします。

臨床神経認知テストにおけるパフォーマンス - 持続的注意

持続的注意力は、8歳を超える全参加者に対してCPT-3（Conners Continuous Performance Test、第3版）を用いて評価されます

臨床神経認知検査におけるパフォーマンス - 視覚運動機能

視覚運動機能は、Beery VMI（Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration）を用いてテストされます。

臨床神経認知テストのパフォーマンス - 言語学習

言語学習は、6歳以上の年齢に対してTOMAL-2を使用してテストされます

等尺性筋力

等尺性膝関節筋力は、ハンドヘルドダイナモメーター（CITECハンドヘルドダイナモメーター、タイプ3002、CIT Technics、オランダ、ハーレン）を用いて測定します。 最大等尺性収縮は、「ブレイクテクニック」（Beenakker et al, 2001）を使用して評価されます。 3回の反復のうち最高値が最大筋力としてカウントされ、分析のために保持されます。 ハンドヘルドダイナモメトリー法は、健康な子供や慢性疾患のある子供および青年において高い妥当性（r = 0.74およびr = 0.98）と中程度の評価者間信頼性（r = 0.42からr = 0.73）を示しています（Brussock CM et al. (1992)）、（Stuberg WA et al (1988)）。また、ゴールドスタンダードである等速性ダイナモメトリーと比較して、臨床現場での筋力評価において信頼性と妥当性が高い機器と見なされています（Stark T et al (2011)）。

握力

握力はハンドヘルドダイナモメーターを用いて測定されます。 参加者は肘を90°に曲げた座位姿勢で測定され、左右それぞれ3回試行されます。 測定中、参加者は可能な限り最大の力を発揮するよう促され、利き手での最良の測定値がテストスコアとして採用されます。 握力は上半身体力機能の代替指標としても用いられます（Bohannon RW et al (2001)、Adam C et al (1988)）

筋力パフォーマンス：30秒間の立ち座り

30秒椅子立ち上がりテスト：参加者は脚を90度に曲げられる椅子に座ります。 参加者は30秒間でできるだけ多く、まっすぐ立ち上がり、再び座るように指示されます。 腕は体の前で組むか、体の横に垂らしておきます。 繰り返し回数が結果となります。

筋力パフォーマンス：60秒間の立ち座りテスト

Sit-to-Stand 60秒：参加者は脚を90度の角度に曲げることができる椅子に座ります。 参加者は、60秒間でできるだけ多く、まっすぐに立ち上がり、再び座るように指示されます。 腕は体の前で組むか、体の横に垂らすようにします。 繰り返し回数が結果となります。

筋力パフォーマンス: タイムドアップアンドゴー

参加者は両足を地面に平らにつけた状態で椅子に座ります。 その後、参加者には立ち上がり、3メートル歩き、方向転換して戻り、できるだけ速く座るよう指示されます。 各参加者はこのテストを3回連続で行い、最も速いテストが分析に使用されます。 タイムアップ・アンド・ゴーテストは下半身の筋力とバランスに依存し、日常生活における人の移動能力を反映します。

バランスにおける感覚相互作用

この4条件テストは、1つ以上の感覚システムが損なわれた状況で、個人がバランスを維持するために感覚入力をどれだけうまく活用しているかを評価するために設計されています。 条件1では、バランスを維持するためにすべての感覚システム（すなわち視覚、体性感覚、前庭感覚）が利用可能です。 条件2では視覚が除去され、参加者はバランスを維持するために体性感覚と前庭感覚システムに依存しなければなりません。 条件3では体性感覚システムが損なわれ、参加者はバランスを維持するために視覚と前庭感覚システムを使用しなければなりません。 条件4では視覚が除去され、体性感覚システムが損なわれています。

各試行はストップウォッチを使用して時間測定されます。 試行は、(a)参加者が目を閉じている条件で目を開けたとき、(b)腕を体側から上げたとき、(c)バランスを失い転倒を防ぐために手動での補助が必要なとき、または(d)30秒間バランスを維持したときに終了します。

粗大運動スキル <5歳

就学前の小児は、Peabody Developmental Motor Scales, Second Edition (PDMS-2) Darrah J, et al (2007) を用いて評価されます。

PDMS-2は、出生から5歳（0～71か月）までの小児の微細運動技能と粗大運動技能を評価するための妥当性が確認されたツールです。

心肺フィットネス

修正されたゴッドフレイプロトコルを使用し、電気ブレーキエルゴメーターバイク（Lode Corival PediatricまたはMonark Ergomedic 839 E）で実施されます。 参加者は安定したペース（70〜80 rpm）を維持するよう指示され、負荷は10〜25ワット/分ずつ徐々に増加し、疲労困憊に至るまで続けられます。 試験中、酸素摂取量（VO2）、心拍数（HR）、分時換気量（VE）、呼吸交換比（RER）、呼吸頻度（BF）、および一回換気量（TV）は、携帯型のCortex Metamax 3Bワイヤレス肺機能測定システム（Cortex、ライプツィヒ、ドイツ）を使用して連続的に測定されます。 参加者はHans Rudolph Valve（2-way NRBV、Hans Rudolph Inc.、カンザスシティ、MO、米国）に呼吸します。 試験中、心拍数と酸素飽和度が測定されます。 さらに、試験が有効であるためには、2つの客観的基準を満たす必要があります：1）推定最大心拍数の85％を超える心拍数、2）呼吸交換比（RER）>1.1。 主要評価項目は、ピーク酸素摂取量（VO2max）となります。

身体活動と座位時間

これらのパラメータは加速度計によって評価されます。 加速度計（ActiGraph™モデルGT3X+、ActiGraph LLC、ペンサコーラFL、アメリカ合衆国）は±6Gの加速度を測定します。 サンプルレートは100Hzで生信号を測定するように設定され、軽度、中等度、激しい身体活動および座位時間の代謝エネルギー相当量に変換されます。 Actigraph加速度計の妥当性は良好で、加速度計で評価された代謝エネルギー相当量と間接熱量測定の間の相関は0.65です。

国際的な身体活動ガイドラインが確立されたカットオフレベルに従って達成されているかどうかを調査します（Troiano RP他、2008年）。 入院中の測定は、可能な限り多くの日の覚醒時間をカバーします。

身体活動と座位時間

これらのパラメータは加速度計によって評価されます。 加速度計（ActiGraph™ モデル GT3X+、ActiGraph LLC、ペンサコーラ FL、米国）は±6 Gの加速度を測定します。 サンプルレートは100 Hzに設定され、生信号を測定し、それを軽度、中等度、高強度の身体活動および座位時間の代謝エネルギー相当量に変換します。 Actigraph加速度計の妥当性は良好で、加速度計で評価された代謝エネルギー相当量と間接熱量測定との相関は0.65です。

国際的な身体活動ガイドラインが確立されたカットオフレベルに従って満たされているかどうかを調査します（Troiano RP et al, 2008）。 測定は、起床時間中に7日間連続して実施されます。

痛みとモルヒネ使用量：

移植中のモルヒネ換算累積投与量は、医療記録から取得されます。

粘膜炎

粘膜炎の程度は、好中球減少症期間中、看護スタッフによって毎日評価され、その後患者ファイルから収集されます。 CTCAE分類が使用されます：グレード1：無症状または軽度の粘膜炎；介入不要。 グレード2：中等度の痛みまたは潰瘍で、経口摂取に支障がない；食事変更が必要。 グレード3：重度の痛み；経口摂取に支障がある。 グレード4：生命を脅かす結果；緊急介入が必要

自然関連性指数（NCI）

ネイチャー・コネクテッドネス・インデックス（NCI）は、個人の自然環境への感情的および認知的なつながりを評価するために設計された、簡潔で妥当性が確認された6項目の質問票です。
この項目には、自然を楽しむこと、自然の一部であると感じること、自然世界との関わりへの興味などが含まれます。
回答はリッカート尺度で評価され、スコアが高いほど自然とのつながりが強いことを示します。
本研究では、NCIは8歳から18歳の子供と青少年を対象に自己報告式で実施されます。
0歳から7歳の幼児については、親または主な養育者が子供の自然に対する行動や態度を観察した上で、子供に代わって質問票を記入します。

自然との経験と認識

「Children's People and Nature Survey（C-PANS）」は、子供たちの自然との関わり（屋外での時間、楽しみ、環境への関心など）を把握するために設計された、6項目から成る簡潔なアンケートです。 正式な妥当性検証は現在進行中ですが、全国的に代表的なサンプルから得られたデンマークの最近の参照データは有用な基準を提供しており、C-PANSをデンマークの文脈において関連性のあるものとしています。 この研究では、8〜18歳の子供たちは自分でアンケートに回答し、0〜7歳の子供たちについては親／養育者が回答します。 NCIとC-PANSの間で2つの項目が重複しており、これらは一度だけ質問されます。

自己の中の自然の包摂

自然と自己の統合（INS）スケールは、子供たちの自然とのつながりを測定するための、検証済みの単一項目の視覚的尺度であり、デンマーク語訳も利用可能です。 自然とのつながりは、より良い心理的ウェルビーイング、低い苦痛、改善された感情調整と関連しており、保護因子としての関連性を支持しています。 INSは、ベースライン測定と時間経過に伴う変化の評価の両方に使用できます。 そのシンプルな視覚的フォーマットは、特に子供たちに適しています。 8歳から18歳までの子供は自分自身で調査を完了し、0歳から7歳までの子供については親／介護者が回答します。

小児生活の質インベントリー（PedsQL™）4.0 汎用コア尺度 - 児童および保護者報告書

PedsQL 4.0 ジェネリック・コア・スケールは、小児の健康関連QOLを4つの領域（身体的機能、情緒的機能、社会的機能、学校機能）で評価します。 この評価尺度は5段階リッカート尺度（0＝まったく問題なし、4＝ほぼ常に問題あり）を使用しており、スコアが低いほど良好な結果を示します。

小児生活の質インベントリー（PedsQL™）多次元疲労尺度 - 小児および保護者報告書

PedsQL多次元疲労尺度は、小児の疲労を3つの領域で評価します：全身的疲労、睡眠・休息疲労、認知的疲労。 同じ5段階リッカート尺度（0＝問題ない；4＝ほとんど常に問題）を使用します - スコアが低いほど良好な結果を示します。

PROMIS® 認知機能短期評価尺度8a - 自己報告により測定される認知機能

PROMIS® Cognitive Function Short Form 8aは、過去7日間の認知機能に関する自己評価を測定する8項目の質問票です。 記憶力、精神的な明瞭さ、集中力などの側面を評価します。 各項目は1（「頻繁にある」）から5（「全くない」）までの5段階リッカート尺度で採点され、スコアが高いほど主観的認知機能が良好であることを示します。

PROMIS® 身体活動短縮版 4a - 自己報告により測定された身体活動

PROMIS® Physical Activity Short Form 4aは、過去7日間の身体活動の頻度と強度を評価する4項目の自己報告式質問票です。 各項目は5段階のリッカート尺度で評価され、スコアが高いほど身体活動のレベルが高いことを示します。

患者と親の苦痛

患者および親の苦痛は、小児HSCTおよび他の癌集団において以前に適用された、検証済みの苦痛サーモメーターを使用して評価されます。 この測定器は、0から10までの苦痛のレベルを示す視覚的アナログ「サーモメーター」と、回答者が関連する苦痛の原因を特定できる付随する問題チェックリストで構成されています。

苦痛サーモメーターは、10歳以上の患者および患者1人につき少なくとも1人の親、具体的には患者の入院中に主に同席している親に実施されます。

患者および親の両方の評価は、入院日、HSCTの5日前（-5日目）、移植当日（0日目）、その後+7日目、+14日目、+21日目、+28日目、+35日目、+42日目、+50日目、+60日目、および退院日に実施されます。 退院が計画された評価スケジュールより早く行われる場合は、最終評価は退院日に実施されます。

炎症と免疫のレベル

• 患者ファイルからC反応性タンパク質レベルを含む炎症パラメーターが取得されます

炎症と免疫のレベル

• 好中球回復までの日数（好中球数が0.5を超える状態が連続2日間継続した場合と定義される）は、患者ファイルから記録されます。

炎症と免疫のレベル

• 免疫再構築までの時間（CD4が0.10×10(9)/Lと定義される）は、患者ファイルから記録されます。

炎症と免疫のレベル

• 急性移植片対宿主病（GvHD）に関する情報は、患者のファイルから取得されます。