Deficyt neuropoznawczy po przeszczepie pediatrycznym: zrozumienie roli środowiska i funkcji fizycznej (NATURE)

Pacjenci pediatryczni po HSCT

Każdy pacjent pediatryczny po HSCT w Danii, który spełnia kryteria włączenia od 2026 do 2031 roku

Wyniki w klinicznych testach neurokognitywnych

Wyniki w klinicznych testach neuropoznawczych (Bayley-III: Skale Rozwoju Niemowląt i Małych Dzieci Bayleya - Trzecia Edycja, WPPSY-IV: Skala Inteligencji Wechslera dla Dzieci w Wieku Przedszkolnym i Szkolnym 2,6-7,7 lat, WISC-V: Skala Inteligencji Wechslera dla Dzieci Piąta Edycja dla uczestników w wieku 7-15,9 lat, WAIS-IV: Skala Inteligencji Wechslera dla Dorosłych Czwarta Edycja dla uczestników w wieku 16 lat lub starszych).

Testowane obszary: Rozumowanie niewerbalne, rozumowanie werbalne, pamięć robocza, szybkość przetwarzania. Wyniki skalowane mieszczą się w zakresie 0-19, wyższy wynik = lepsza wydajność.

Wyniki w klinicznych testach neuropoznawczych - Funkcje wykonawcze

Funkcje wykonawcze będą badane przy użyciu D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) dla wszystkich uczestników w wieku powyżej 8 lat.

Wyniki w klinicznych testach neuropoznawczych - Utrzymanie uwagi

Trwałość uwagi będzie badana przy użyciu CPT-3 (Test Ciągłej Wydajności Connersa, 3. wydanie) dla wszystkich uczestników >8 lat

Wyniki w klinicznych testach neuropoznawczych - Funkcje wzrokowo-ruchowe

Funkcje wzrokowo-ruchowe będą testowane przy użyciu testu Beery VMI (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration)

Wyniki w klinicznych testach neuropoznawczych - Nauka werbalna

Nauka werbalna będzie testowana przy użyciu TOMAL-2 >6 lat wieku

Siła mięśni izometryczna

Siła izometryczna kolana będzie mierzona za pomocą przenośnego dynamometru (CITEC handheld dynamometer, typ 3002, CIT Technics, Haren, Holandia). Maksymalne skurcze izometryczne będą oceniane za pomocą techniki "break technique" (Beenakker et al, 2001). Najwyższa wartość z trzech powtórzeń zostanie uznana za maksymalną siłę i zachowana do analizy. Metoda dynamometrii ręcznej wykazała wysoką trafność (r = 0,74 i r = 0,98) i umiarkowaną wiarygodność międzybadaczową (r = 0,42 do r = 0,73) u zdrowych oraz przewlekle chorych dzieci i młodzieży (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) i jest uznawana za wiarygodne i trafne narzędzie do oceny siły mięśni w warunkach klinicznych w porównaniu ze złotym standardem dynamometrii izokinetycznej (Stark T et al (2011)).

Siła chwytu

Siłę uścisku dłoni zmierzy się za pomocą ręcznego dynamometru. Uczestnicy są umieszczani w pozycji siedzącej ze zgiętym łokciem pod kątem 90°, wykonując trzy próby dla każdej dłoni. Podczas testu uczestnik będzie zachęcany do wykazania najlepszej możliwej siły, a najlepszy pomiar w najsilniejszej dłoni zostanie wykorzystany jako wynik testu. Siła uścisku dłoni jest również wykorzystywana jako miara zastępcza dla funkcji fizycznej górnej części ciała (Bohannon RW i wsp. (2001)), Adam C i wsp. (1988))

Wydolność mięśni: Test wstawania z krzesła w 30 sekund.

Sit-to-Stand 30 sek: Uczestnik siedzi na krześle, które umożliwia zgięcie nóg pod kątem 90 stopni. Uczestnik otrzymuje instrukcję, aby wstać wyprostowany i wrócić do pozycji siedzącej jak najwięcej razy w ciągu 30 sekund. Ręce powinny być skrzyżowane przed ciałem lub swobodnie zwisać wzdłuż tułowia. Liczba powtórzeń jest wynikiem testu.

Wydolność mięśni: Wstawanie z pozycji siedzącej w 60 sekund.

Test 60 sekund wstawania z krzesła: Uczestnik siedzi na krześle, które pozwala na zgięcie nóg pod kątem 90 stopni. Uczestnik otrzymuje instrukcję, aby wstać wyprostowany i wrócić do pozycji siedzącej, jak najwięcej razy w ciągu 60 sekund. Ręce powinny być skrzyżowane przed ciałem lub swobodnie zwisać wzdłuż ciała. Liczba powtórzeń jest wynikiem testu.

Sprawność mięśniowa: Test wstawania i chodzenia

Uczestnicy usiądą na krześle z obiema stopami płasko na podłodze. Następnie uczestnicy otrzymają instrukcję, aby wstać, przejść 3 metry, zawrócić, wrócić i usiąść tak szybko, jak to możliwe. Każdy uczestnik wykona test trzy razy z rzędu, a najszybszy test zostanie wykorzystany do analiz. Test timed-up-and-go zależy od siły mięśniowej dolnej części ciała i równowagi oraz odzwierciedla zdolność osoby do poruszania się w codziennych warunkach.

Interakcja Sensoryczna w Utrzymaniu Równowagi

Ten test czterech warunków ma na celu ocenę, jak dobrze dana osoba wykorzystuje bodźce sensoryczne do utrzymania równowagi, gdy jeden lub więcej układów sensorycznych jest osłabiony. W warunku pierwszym wszystkie układy sensoryczne (tj. wzrok, somatosensoryczny i przedsionkowy) są dostępne do utrzymania równowagi. W warunku drugim wzrok został wyeliminowany, a uczestnik musi polegać na układach somatosensorycznym i przedsionkowym, aby utrzymać równowagę. W warunku trzecim układ somatosensoryczny został osłabiony, a uczestnik musi używać wzroku i układu przedsionkowego do utrzymania równowagi. W warunku czwartym wzrok został wyeliminowany, a układ somatosensoryczny został osłabiony.

Każda próba jest mierzona czasowo za pomocą stopera. Próba kończy się, gdy (a) uczestnik otworzy oczy w warunku zamkniętych oczu, (b) uniesie ręce z boków, (c) straci równowagę i będzie wymagał ręcznej pomocy, aby zapobiec upadkowi lub (d) utrzyma równowagę przez 30 sekund.

Umiejętności motoryki dużej <5 lat życia

Dzieci w wieku przedszkolnym będą oceniane za pomocą Skal Rozwoju Motorycznego Peabody, drugie wydanie (PDMS-2) Darrah J, i in. (2007).

PDMS-2 to zwalidowane narzędzie do oceny umiejętności motorycznych małych i dużych u dzieci od urodzenia do 5. roku życia (0-71 miesięcy).

Wydolność krążeniowo-oddechowa

przeprowadzane na rowerze ergometrycznym z hamowaniem elektrycznym (Lode Corival Pediatric lub Monark Ergomedic 839 E) z wykorzystaniem zmodyfikowanego protokołu Godfrey.
Uczestnik otrzyma instrukcję utrzymania stałego tempa (70-80 obr./min), podczas gdy obciążenie będzie stopniowo zwiększane o 10-25 W na minutę aż do wyczerpania.
Pobór tlenu (VO2), częstość akcji serca (HR), wentylacja minutowa (VE), współczynnik oddechowy (RER), częstość oddechów (BF) oraz objętość oddechowa (TV) będą mierzone w sposób ciągły podczas testu przy użyciu przenośnego bezprzewodowego systemu spirometrycznego Cortex Metamax 3B (Cortex, Lipsk, Niemcy).
Uczestnik będzie oddychał przez zawór Hans Rudolph (2-wat NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, USA).
Podczas testu mierzona będzie częstość akcji serca i saturacja tlenu.
Ponadto, przed uznaniem testu za ważny muszą zostać spełnione dwa obiektywne kryteria: 1) częstość akcji serca >85% szacowanej maksymalnej częstości akcji serca 2) współczynnik oddechowy (RER)>1,1.
Podstawowym wynikiem będzie szczytowy pobór tlenu (VO2max).

Aktywność fizyczna i czas spędzony w pozycji siedzącej

Parametry te będą oceniane za pomocą akcelerometru. Akcelerometry (model ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) mierzą przyspieszenia do ±6 G. Częstotliwość próbkowania zostanie ustawiona na 100 Hz w celu pomiaru surowych sygnałów, które następnie zostaną przeliczone na metaboliczne ekwiwalenty energii dla aktywności fizycznej o niskiej, umiarkowanej i dużej intensywności oraz czasu spędzanego w pozycji siedzącej. Ważność akcelerometru Actigraph jest dobra, z korelacją 0,65 między metabolicznymi ekwiwalentami energii ocenianymi za pomocą akcelerometru a kalorymetrią pośrednią.

Zbadamy, czy spełnione są międzynarodowe wytyczne dotyczące aktywności fizycznej (Troiano RP i in., 2008) zgodnie z ustalonymi poziomami odcięcia. Pomiary podczas hospitalizacji będą obejmować godziny czuwania w możliwie największej liczbie dni.

Aktywność fizyczna i czas spędzony w bezruchu

Parametry te będą oceniane za pomocą akcelerometru. Akcelerometry (model ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) mierzą przyspieszenia do ±6 G. Częstotliwość próbkowania zostanie ustawiona na pomiar surowych sygnałów przy 100 Hz, przetłumaczonych na metaboliczne odpowiedniki energii dla lekkiej, umiarkowanej i intensywnej aktywności fizycznej oraz czasu spędzanego w pozycji siedzącej. Ważność akcelerometru Actigraph jest dobra, z korelacjami 0,65 między metabolicznymi odpowiednikami energii ocenianymi przez akcelerometr a kalorymetrią pośrednią.

Zbadamy, czy międzynarodowe wytyczne dotyczące aktywności fizycznej są spełnione (Troiano RP i in., 2008) zgodnie z ustalonymi poziomami odcięcia. Pomiary będą prowadzone w sposób ciągły w godzinach czuwania przez 7 kolejnych dni.

Ból i stosowanie morfiny:

Całkowita dawka równoważników morfiny podanych podczas transplantacji zostanie odczytana z dokumentacji medycznej.

Zapalenie błony śluzowej

Stopień zapalenia błony śluzowej będzie oceniany codziennie przez personel pielęgniarski w okresie neutropenii, a następnie odzyskiwany z dokumentacji pacjenta. Stosowana jest klasyfikacja CTCAE: Stopień 1: bezobjawowe lub łagodne zapalenie błony śluzowej; interwencja nie jest wskazana. Stopień 2: umiarkowany ból lub owrzodzenie, które nie utrudnia przyjmowania pokarmów doustnie; wskazana modyfikacja diety. Stopień 3: silny ból; utrudniający przyjmowanie pokarmów doustnie. Stopień 4: zagrażające życiu konsekwencje; wskazana pilna interwencja.

Wskaźnik Połączenia z Naturą (NCI)

Wskaźnik Połączenia z Naturą (NCI) to krótki, zwalidowany kwestionariusz składający się z 6 pytań, zaprojektowany do oceny emocjonalnego i poznawczego związku jednostki ze środowiskiem naturalnym. Pytania obejmują takie aspekty jak radość z obcowania z naturą, poczucie bycia częścią natury oraz zainteresowanie angażowaniem się w świat przyrody. Odpowiedzi są oceniane na skali Likerta, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe poczucie połączenia z naturą. W tym badaniu NCI będzie wypełniany samodzielnie przez dzieci i młodzież w wieku 8-18 lat. Dla młodszych dzieci w wieku 0-7 lat kwestionariusz wypełni rodzic lub główny opiekun w imieniu dziecka, na podstawie obserwacji jego zachowań i postaw wobec natury.

Doświadczenia i postrzeganie natury

Ankieta Dzieci, Ludzi i Przyrody (C-PANS) to krótki, 6-punktowy kwestionariusz zaprojektowany w celu uchwycenia doświadczeń dzieci z naturą, w tym czasu spędzanego na świeżym powietrzu, przyjemności z tego płynącej oraz troski o środowisko. Choć formalna walidacja wciąż trwa, niedawne duńskie dane referencyjne z ogólnokrajowej, reprezentatywnej próby dostarczają użytecznego punktu odniesienia, co czyni C-PANS istotnym w kontekście duńskim. W tym badaniu dzieci w wieku 8-18 lat wypełnią ankietę samodzielnie, podczas gdy rodzice/opiekunowie odpowiedzą za dzieci w wieku 0-7 lat. Dwa punkty pokrywają się między NCI a C-PANS; zostaną one zadane tylko raz.

Włączenie Natury w Siebie

Skala Włączenia Natury w Siebie (INS) to zwalidowana, jednoelementowa miara wizualna dotycząca związku dzieci z naturą, dostępna także w tłumaczeniu na język duński. Związek z naturą powiązano z lepszym samopoczuciem psychicznym, mniejszym stresem i lepszą regulacją emocji, co potwierdza jego znaczenie jako czynnika ochronnego. Skalę INS można stosować zarówno jako miarę wyjściową, jak i do oceny zmian w czasie. Jej prosty format wizualny sprawia, że jest szczególnie odpowiednia dla dzieci. Dzieci w wieku 8–18 lat wypełnią ankietę samodzielnie, natomiast rodzice/opiekunowie odpowiedzą za dzieci w wieku 0–7 lat.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Generic Core Scales - Child and Parent Report

Skale ogólne PedsQL 4.0 oceniają jakość życia związaną ze zdrowiem u dzieci w czterech obszarach: funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie społeczne i funkcjonowanie w szkole.
Narzędzie wykorzystuje 5-stopniową skalę Likerta (0 = nigdy nie stanowi problemu; 4 = prawie zawsze stanowi problem) – niższy wynik oznacza lepszy rezultat.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Skala Wielowymiarowego Zmęczenia - Raport Dziecka i Rodzica

Skala Wielowymiarowego Zmęczenia PedsQL ocenia zmęczenie u dzieci w trzech obszarach: ogólne zmęczenie, zmęczenie związane ze snem/odpoczynkiem i zmęczenie poznawcze. Wykorzystuje tę samą 5-punktową skalę Likerta (0 = nigdy nie stanowi problemu; 4 = prawie zawsze stanowi problem) - niższy wynik oznacza lepszy rezultat.

Funkcjonowanie poznawcze mierzone za pomocą formularza PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Samoocena

PROMIS® Short Form 8a Funkcji Poznawczych to 8-punktowy kwestionariusz samoopisowy oceniający postrzegane funkcjonowanie poznawcze w ciągu ostatnich 7 dni. Ocenia on aspekty takie jak pamięć, jasność umysłu i koncentrację. Każda pozycja jest oceniana w 5-punktowej skali Likerta od 1 („bardzo często”) do 5 („nigdy”) – wyższe wyniki wskazują na lepsze subiektywne funkcjonowanie poznawcze.

Aktywność fizyczna mierzona za pomocą formularza krótkiego PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - samoopis

The PROMIS® Physical Activity Short Form 4a to 4-punktowy kwestionariusz samoopisowy, który ocenia częstotliwość i intensywność aktywności fizycznej w ciągu ostatnich 7 dni. Punkty są oceniane w 5-punktowej skali Likerta, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom aktywności fizycznej.

Niepokój pacjenta i rodziców

Zarówno stres pacjenta, jak i rodziców będzie oceniany za pomocą zwalidowanego Termometru Stresu, który był wcześniej stosowany w pediatrycznych przeszczepach komórek krwiotwórczych (HSCT) oraz w innych populacjach onkologicznych. Narzędzie składa się z wizualnego „termometru” w postaci skali analogowej wskazującej poziom stresu od 0 do 10 oraz towarzyszącej mu listy problemów, umożliwiającej respondentom identyfikację istotnych źródeł stresu.

Termometr Stresu zostanie zastosowany u pacjentów w wieku ≥10 lat oraz u co najmniej jednego rodzica na pacjenta, a dokładniej rodzica, który jest głównie obecny podczas hospitalizacji pacjenta.

Oceny zarówno u pacjentów, jak i rodziców będą przeprowadzane w dniu przyjęcia do szpitala, pięć dni przed HSCT (dzień -5), w dniu transplantacji (dzień 0), a następnie w dniach +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 i +60, a także w dniu wypisu. Jeśli wypis nastąpi przed planowanym harmonogramem ocen, ostatnia ocena zostanie przeprowadzona w dniu wypisu.

Poziom stanu zapalnego i odporności

• Wskaźniki zapalne, w tym poziom białka C-reaktywnego, zostaną odczytane z dokumentacji pacjentów

Poziom stanu zapalnego i odporności

• Liczba dni do odzyskania neutrofilów, zdefiniowana jako liczba neutrofilów >0,5 przez dwa kolejne dni, będzie rejestrowana z dokumentacji pacjenta.

Poziom stanu zapalnego i odporności

• Czas do rekonstytucji immunologicznej, określany jako CD4 0,10 × 10⁹/L, zostanie zarejestrowany z dokumentacji pacjenta.

Poziom stanu zapalnego i odporności

• Informacje na temat ostrej GvHD zostaną pobrane z dokumentacji pacjentów.