Deficit Neurocognitivo Dopo Trapianto Pediatrico: Comprendere il Ruolo dell'Ambiente e della Funzione Fisica (NATURE)

Pazienti pediatrici con trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

Qualsiasi paziente pediatrico sottoposto a trapianto di cellule staminali ematopoietiche in Danimarca che soddisfa i criteri di inclusione dal 2026 al 2031

Performance sui test neurocognitivi clinici

Punteggi sui test neurocognitivi clinici (Bayley-III: Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition, WPPSY-IV: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence per partecipanti di età compresa tra 2,6 e 7,7 anni, WISC-V: Wechler Intelligence Scale for Children Fifth edition per partecipanti di età compresa tra 7 e 15,9 anni, WAIS-IV: Wechler Adult Intelligence Scale Fourth edition per partecipanti di 16 anni o più).

Domini testati: Ragionamento non verbale, ragionamento verbale, memoria di lavoro, velocità di elaborazione. I punteggi standardizzati vanno da 0 a 19, valori più alti = prestazioni migliori.

Performance sui test neurocognitivi clinici - Funzionamento esecutivo

La funzione esecutiva sarà testata utilizzando il D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) per tutti i partecipanti di età superiore a 8 anni.

Performance sui test neurocognitivi clinici - Attenzione sostenuta

L'attenzione sostenuta sarà testata utilizzando il CPT-3 (Conners Continuous Performance Test, 3a edizione) per tutti i partecipanti >8 anni di età

Performance sui test neurocognitivi clinici - Funzioni visuomotorie

Le funzioni visuomotorie verranno testate utilizzando il Beery VMI (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration)

Performance sui test neurocognitivi clinici - Apprendimento verbale

L'apprendimento verbale verrà testato utilizzando TOMAL-2 per età >6 anni

Forza Muscolare Isometrica

La forza isometrica del ginocchio verrà misurata con un dinamometro portatile (dinamometro portatile CITEC, tipo 3002, CIT Technics, Haren, Paesi Bassi). La contrazione isometrica massima verrà valutata utilizzando la "tecnica di rottura" (Beenakker et al, 2001). Il valore più alto tra tre ripetizioni verrà considerato come la forza massima e conservato per l'analisi. Il metodo del dinamometro portatile ha dimostrato un'elevata validità (r = 0,74 e r = 0,98) e un'affidabilità inter-esaminatore moderata (r = 0,42 a r = 0,73) in bambini e adolescenti sani e cronicamente malati (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) ed è considerato uno strumento affidabile e valido per la valutazione della forza muscolare in ambito clinico rispetto al gold standard della dinamometria isocinetica (Stark T et al (2011)).

Forza di presa

La forza di presa verrà misurata utilizzando un dinamometro portatile.
I partecipanti vengono posizionati in posizione seduta con il gomito flesso a 90°, effettuando tre tentativi per ciascuna mano.
Durante il test, il partecipante verrà incoraggiato a esercitare la massima forza possibile, e la misura migliore della mano più forte verrà utilizzata come punteggio del test.
La forza di presa viene anche utilizzata come misura surrogata per la funzione fisica della parte superiore del corpo (Bohannon RW et al (2001)), Adam C et al (1988))

Prestazione muscolare: Test sit-to-stand 30 sec.

Sit-to-Stand 30 sec: Il partecipante siede su una sedia che gli consente di flettere le gambe a un angolo di 90 gradi. Il partecipante riceve l'istruzione di alzarsi in piedi completamente e tornare a sedersi, il maggior numero di volte possibile in 30 secondi. Le braccia dovrebbero essere incrociate davanti al corpo o lasciate penzolare ai lati. Il numero di ripetizioni è l'esito.

Prestazione muscolare: Da seduto a in piedi 60 sec.

Sit-to-Stand 60 sec: Il partecipante si siede su una sedia che gli permette di flettere le gambe a un angolo di 90 gradi. Il partecipante viene istruito ad alzarsi in piedi completamente e a tornare seduto, il maggior numero di volte possibile in 60 secondi. Le braccia dovrebbero essere incrociate davanti al corpo o lasciate pendere lungo i fianchi. Il numero di ripetizioni è il risultato.

Prestazione muscolare: Timed-up-and-go

I partecipanti si siederanno su una sedia con entrambi i piedi appoggiati a terra. Successivamente, ai partecipanti verrà chiesto di alzarsi in piedi, camminare per 3 metri, girarsi, tornare indietro e sedersi il più velocemente possibile. Ogni partecipante eseguirà il test tre volte consecutive e il test più veloce verrà utilizzato per le analisi. Il timed-up-and-go test dipende dalla forza muscolare degli arti inferiori e dall'equilibrio e riflette la capacità di una persona di muoversi in un contesto quotidiano.

Interazione Sensoriale nell'Equilibrio

Questo test a quattro condizioni è progettato per valutare quanto bene un individuo utilizza gli input sensoriali per mantenere l'equilibrio, quando uno o più sistemi sensoriali sono compromessi. Nella condizione uno, tutti i sistemi sensoriali (cioè, visione, somatosensoriale e vestibolare) sono disponibili per mantenere l'equilibrio. Nella condizione due, la visione è stata rimossa e il partecipante deve fare affidamento sui sistemi somatosensoriale e vestibolare per bilanciarsi. Nella condizione tre, il sistema somatosensoriale è stato compromesso e il partecipante deve utilizzare la visione e il sistema vestibolare per bilanciarsi. Nella condizione quattro, la visione è stata rimossa e il sistema somatosensoriale è stato compromesso.

Ogni prova è cronometrata utilizzando un cronometro. La prova termina quando (a) il partecipante apre gli occhi in una condizione di occhi chiusi, (b) alza le braccia dai lati, (c) perde l'equilibrio e richiede assistenza manuale per prevenire una caduta o (d) mantiene l'equilibrio per 30 secondi.

Abilità motorie complesse <5 anni di età

I bambini in età prescolare saranno valutati con le Scale di Sviluppo Motorio Peabody, Seconda Edizione (PDMS-2) Darrah J, et al (2007).

Il PDMS-2 è uno strumento validato per valutare le abilità motorie fini e grosse nei bambini dalla nascita ai 5 anni di età (0-71 mesi).

Fitness cardiorespiratorio

eseguito su una bicicletta ergometrica a rottura elettrica (Lode Corival Pediatric o Monark Ergomedic 839 E) utilizzando un protocollo Godfrey modificato. Il partecipante sarà istruito a mantenere un ritmo costante (70-80 rpm), mentre il carico di lavoro aumenta gradualmente di 10-25 watt al minuto fino all'esaurimento. L'assorbimento di ossigeno (VO2), la frequenza cardiaca (HR), la ventilazione al minuto (VE), il rapporto di scambio respiratorio (RER), la frequenza respiratoria (BF) e il volume corrente (TV) saranno misurati continuamente durante il test utilizzando un sistema portatile di spirometria wireless Cortex Metamax 3B (Cortex, Lipsia, Germania). Il partecipante respirerà in una valvola Hans Rudolph (2-wat NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, USA). La frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno saranno misurate durante il test. Inoltre, due criteri oggettivi devono essere soddisfatti affinché il test sia valido: 1) frequenza cardiaca >85% della frequenza cardiaca massima stimata 2) rapporto di scambio respiratorio (RER)>1.1. L'esito primario sarà il picco di assorbimento di ossigeno (V02max).

Attività Fisica e Tempo Sedentario

Questi parametri saranno valutati da un accelerometro. Gli accelerometri (modello ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) misurano accelerazioni di ±6 G. La frequenza di campionamento sarà impostata per misurare i segnali grezzi a 100 Hz, tradotti in equivalenti metabolici di energia per attività fisica leggera, moderata e vigorosa e tempo sedentario. La validità dell'accelerometro Actigraph è buona, con correlazioni di 0,65 tra gli equivalenti metabolici di energia valutati dall'accelerometro e la calorimetria indiretta.

Indagheremo se le linee guida internazionali per l'attività fisica sono rispettate (Troiano RP et al, 2008) secondo i livelli di soglia stabiliti. Le misurazioni durante il ricovero copriranno le ore di veglia del maggior numero possibile di giorni.

Attività Fisica e Tempo Sedentario

Questi parametri saranno valutati mediante un accelerometro. Gli accelerometri (modello ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) misurano accelerazioni di ±6 G. La frequenza di campionamento sarà impostata per misurare i segnali grezzi a 100 Hz, convertiti in equivalenti metabolici di attività fisica leggera, moderata e vigorosa e di tempo sedentario. La validità dell'accelerometro Actigraph è buona, con correlazioni di 0,65 tra gli equivalenti metabolici valutati dall'accelerometro e la calorimetria indiretta.

Indagheremo se le linee guida internazionali per l'attività fisica sono soddisfatte (Troiano RP et al, 2008) secondo i livelli di cut-off stabiliti. Le misurazioni saranno condotte in continuo durante le ore di veglia per 7 giorni consecutivi.

Dolore e utilizzo di morfina:

La dose cumulativa di equivalenti di morfina durante il trapianto sarà recuperata dalle cartelle cliniche.

Mucosite

Il livello di mucosite verrà valutato quotidianamente durante il periodo di neutropenia dal personale infermieristico e successivamente recuperato dalle cartelle cliniche dei pazienti. Viene utilizzata la classificazione CTCAE: Grado 1: mucosite asintomatica o lieve; intervento non indicato. Grado 2: dolore moderato o ulcera che non interferisce con l'assunzione orale; dieta modificata indicata. Grado 3: dolore severo; interferisce con l'assunzione orale. Grado 4: conseguenze potenzialmente letali; intervento urgente indicato

Indice di Connessione con la Natura (NCI)

L'Indice di Connessione con la Natura (NCI) è un breve questionario validato di 6 elementi progettato per valutare la connessione emotiva e cognitiva di un individuo con l'ambiente naturale. Gli elementi catturano aspetti come il godimento della natura, il sentirsi parte della natura e l'interesse nell'interagire con il mondo naturale. Le risposte sono valutate su una scala Likert, con punteggi più alti che indicano una maggiore connessione con la natura. In questo studio, l'NCI sarà somministrato come autovalutazione per bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 18 anni. Per i bambini più piccoli di età compresa tra 0 e 7 anni, il questionario sarà compilato da un genitore o dal caregiver primario per conto del bambino, sulla base delle loro osservazioni sui comportamenti e gli atteggiamenti del bambino verso la natura.

Esperienze e percezioni della natura

Il Children's People and Nature Survey (C-PANS) è un breve questionario di 6 voci progettato per catturare le esperienze dei bambini con la natura, inclusi il tempo all'aperto, il piacere e la preoccupazione ambientale. Sebbene la validazione formale sia ancora in corso, i recenti dati di riferimento danesi provenienti da un campione rappresentativo a livello nazionale forniscono un utile punto di riferimento, rendendo il C-PANS rilevante in un contesto danese. In questo studio, i bambini di età compresa tra 8 e 18 anni compileranno il questionario da soli, mentre i genitori/caregiver risponderanno per i bambini di età compresa tra 0 e 7 anni. Due voci si sovrappongono tra l'NCI e il C-PANS; queste verranno poste una sola volta.

Inclusione della Natura nel Sé

La Scala di Inclusione della Natura in Sé (INS) è una misura visiva validata a singolo elemento della connessione dei bambini con la natura ed è disponibile in una traduzione danese. La connessione con la natura è stata collegata a un maggiore benessere psicologico, a un minore disagio e a una migliore regolazione emotiva, supportando la sua rilevanza come fattore protettivo. L'INS può essere utilizzata sia come misura di base che per valutare i cambiamenti nel tempo. Il suo semplice formato visivo la rende particolarmente adatta ai bambini. I bambini di età compresa tra 8 e 18 anni completeranno il sondaggio da soli, mentre i genitori/tutori risponderanno per i bambini di età compresa tra 0 e 7 anni.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Scale Generiche di Base - Rapporto del Bambino e dei Genitori

Le scale generiche PedsQL 4.0 valutano la qualità della vita correlata alla salute nei bambini attraverso quattro domini: funzionamento fisico, funzionamento emotivo, funzionamento sociale e funzionamento scolastico. Lo strumento utilizza una scala Likert a 5 punti (0 = mai un problema; 4 = quasi sempre un problema) - un punteggio più basso indica un esito migliore.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Multidimensional Fatigue Scale - Rapporto del Bambino e del Genitore

La PedsQL Multidimensional Fatigue Scale valuta la fatica nei bambini in tre ambiti: fatica generale, fatica legata al sonno/riposo e fatica cognitiva. Utilizza la stessa scala Likert a 5 punti (0 = mai un problema; 4 = quasi sempre un problema) - un punteggio più basso indica un esito migliore.

Funzionamento cognitivo misurato dal PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Auto-valutazione

Il PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a è un questionario di autovalutazione di 8 voci che valuta il funzionamento cognitivo percepito negli ultimi 7 giorni. Esso valuta aspetti quali memoria, chiarezza mentale e concentrazione. Ogni voce è valutata su una scala Likert a 5 punti che va da 1 ("molto spesso") a 5 ("mai") - punteggi più alti indicano un migliore funzionamento cognitivo soggettivo.

Attività fisica misurata tramite il PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - Self-Report

Il PROMIS® Physical Activity Short Form 4a è un questionario di autovalutazione di 4 elementi che valuta la frequenza e l'intensità dell'attività fisica durante gli ultimi 7 giorni. Gli elementi sono valutati su una scala Likert a 5 punti, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di attività fisica

Distress del paziente e dei genitori

Il disagio del paziente e dei genitori sarà valutato utilizzando il Distress Thermometer validato, precedentemente applicato in trapianti di cellule staminali ematopoietiche pediatriche e altre popolazioni oncologiche. Lo strumento consiste in un "termometro" analogico visivo che indica il livello di disagio da 0 a 10, e una lista di controllo dei problemi associata, consentendo ai rispondenti di identificare le fonti rilevanti di disagio.

Il Distress Thermometer sarà somministrato a pazienti di età ≥10 anni e ad almeno un genitore per paziente, specificamente il genitore principalmente presente durante l'ospedalizzazione del paziente.

Le valutazioni sia nei pazienti che nei genitori saranno condotte il giorno del ricovero ospedaliero, cinque giorni prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (giorno -5), il giorno del trapianto (giorno 0), e successivamente nei giorni +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 e +60, così come il giorno della dimissione. Se la dimissione avviene prima del programma di valutazione pianificato, la valutazione finale sarà condotta il giorno della dimissione.

Livello di infiammazione e immunità

• I parametri infiammatori, inclusi i livelli di proteina C-reattiva, saranno recuperati dalle cartelle cliniche dei pazienti

Livello di infiammazione e immunità

• Il numero di giorni fino al recupero dei neutrofili, definito come un conteggio dei neutrofili >0,5 per due giorni consecutivi, sarà registrato dalle cartelle cliniche dei pazienti.

Livello di infiammazione e immunità

• Il tempo per la ricostituzione immunitaria, definita come CD4 di 0,10 x 10(9)/L, sarà registrato dalle cartelle cliniche dei pazienti.

Livello di infiammazione e immunità

• Le informazioni sulla GvHD acuta saranno recuperate dalle cartelle dei pazienti.