Neurocognitief Tekort Na Pediatrische Transplantatie: Inzicht in de Rol van Omgeving en Lichamelijke Functie (NATURE)

Pediatrische HSCT-patiënten

Elke pediatrische HSCT-patiënt in Denemarken die van 2026 tot 2031 aan de inclusiecriteria voldoet

Prestatie op klinische neurocognitieve tests

Scores op de klinische neurocognitieve tests (Bayley-III: Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Derde Editie, WPPSY-IV: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence 2.6-7.7 jaar, WISC-V: Wechsler Intelligence Scale for Children Vijfde editie voor deelnemers van 7-15.9 jaar, WAIS-IV: Wechsler Adult Intelligence Scale Vierde editie voor deelnemers van 16 jaar of ouder).

Geteste domeinen: Non-verbaal redeneren, verbaal redeneren, Werkgeheugen, Verwerkingssnelheid Geschaalde scores variëren van 0-19, hoger = betere prestatie.

Prestatie op klinische neurocognitieve tests - Executief functioneren

De executieve functies zullen worden getest met behulp van D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) voor alle deelnemers >8 jaar oud.

Prestatie op klinische neurocognitieve tests - Aanhoudende aandacht

De volgehouden aandacht zal worden getest met CPT-3 (Conners Continuous Performance Test, 3e editie) voor alle deelnemers >8 jaar oud

Prestatie op klinische neurocognitieve tests - Visuomotorische functies

Visuomotorische functies zullen worden getest met behulp van Beery VMI (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration)

Prestaties op klinische neurocognitieve tests - Verbale leer

Verbaal leren wordt getest met TOMAL-2 >6 jaar oud

Isometrische Spierkracht

Isometrische kniestrength wordt gemeten met een handdynamometer (CITEC handdynamometer, type 3002, CIT Technics, Haren, Nederland). Maximale isometrische contractie wordt geëvalueerd met behulp van de "break-techniek" (Beenakker et al, 2001). De hoogste waarde van drie herhalingen wordt geteld als de maximale kracht en bewaard voor analyse. De handdynamometriemethode heeft hoge validiteit (r = 0,74 en r = 0,98) en matige intertesterbetrouwbaarheid (r = 0,42 tot r = 0,73) aangetoond bij gezonde en chronisch zieke kinderen en adolescenten (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) en wordt beschouwd als een betrouwbaar en valide instrument voor spierkrachtbeoordeling in een klinische setting vergeleken met de gouden standaard isokinetische dynamometrie (Stark T et al (2011)).

Handknijpkracht

Handknijpkracht wordt gemeten met een handdynamometer. Deelnemers worden in een zittende positie geplaatst met de elleboog in 90° flexie, waarbij drie pogingen worden uitgevoerd voor elke hand. Tijdens de test wordt de deelnemer aangemoedigd om de best mogelijke kracht te tonen, en de beste meting in de sterkste hand wordt gebruikt als de testscore. Handknijpkracht wordt ook gebruikt als surrogaatmaat voor de fysieke functie van het bovenlichaam (Bohannon RW et al (2001)), Adam C et al (1988))

Spierprestatie: Zit-sta-test 30 sec.

Sit-to-Stand 30 sec: De deelnemer zit op een stoel die het mogelijk maakt om de benen in een hoek van 90 graden te buigen. De deelnemer krijgt de instructie om rechtop te gaan staan en weer te gaan zitten, zo vaak mogelijk binnen 30 sec. De armen moeten gekruist voor het lichaam zijn of langs de zij hangen. Het aantal herhalingen is de uitkomst.

Spierprestatie: Opstaan en gaan zitten 60 sec.

Sit-to-Stand 60 sec: De deelnemer zit op een stoel die het mogelijk maakt de benen in een hoek van 90 graden te buigen. De deelnemer krijgt de instructie om rechtop te gaan staan en weer te gaan zitten, zo vaak mogelijk binnen 60 seconden. De armen moeten gekruist voor het lichaam worden gehouden of langs het lichaam hangen. Het aantal herhalingen is het resultaat.

Spierprestatie: Timed-up-and-go

Deelnemers zullen op een stoel zitten met beide voeten plat op de grond. Vervolgens zullen de deelnemers worden geïnstrueerd om op te staan, 3 meter te lopen, zich om te draaien, terug te lopen en zo snel mogelijk weer te gaan zitten. Elke deelnemer zal de test drie opeenvolgende keren uitvoeren en de snelste test zal worden gebruikt voor de analyses. De timed-up-and-go test is afhankelijk van de spierkracht in het onderlichaam en het evenwicht en weerspiegelt het vermogen van een persoon om zich in een alledaagse setting te verplaatsen.

Senso-motorische interactie bij balans

Deze test met vier condities is ontworpen om te beoordelen hoe goed een persoon sensorische inputs gebruikt om het evenwicht te behouden, wanneer een of meer sensorische systemen zijn aangetast. In conditie één zijn alle sensorische systemen (d.w.z. zicht, somatosensorisch en vestibulair) beschikbaar voor het behouden van evenwicht. In conditie twee is het zicht verwijderd en moet de deelnemer vertrouwen op de somatosensorische en vestibulaire systemen om in evenwicht te blijven. In conditie drie is het somatosensorische systeem aangetast en moet de deelnemer zicht en het vestibulaire systeem gebruiken om in evenwicht te blijven. In conditie vier is het zicht verwijderd en is het somatosensorische systeem aangetast.

Elke proef wordt getimed met een stopwatch. De proef is voorbij wanneer (a) de deelnemer zijn/haar ogen opent in een ogen gesloten conditie, (b) armen van de zij optilt, (c) het evenwicht verliest en handmatige hulp nodig heeft om een val te voorkomen of (d) het evenwicht 30 seconden behoudt.

Grove motorische vaardigheden <5 jaar oud

De kleuters zullen worden geëvalueerd met de Peabody Developmental Motor Scales, tweede editie (PDMS-2) Darrah J, et al (2007).

De PDMS-2 is een gevalideerd instrument om fijne en grove motorische vaardigheden te beoordelen bij kinderen vanaf de geboorte tot 5 jaar (0-71 maanden).

Cardiorespiratoire fitheid

uitgevoerd op een elektrische remergometerfiets (Lode Corival Pediatric of Monark Ergomedic 839 E) met een aangepast Godfrey-protocol. De deelnemer krijgt de instructie om een constant tempo aan te houden (70-80 rpm), terwijl de belasting geleidelijk toeneemt met 10-25 watt per minuut tot uitputting. Zuurstofopname (VO2), hartslag (HR), minuutventilatie (VE), respiratoir quotiënt (RER), ademhalingsfrequentie (BF) en ademteugvolume (TV) worden continu gemeten tijdens de test met behulp van een draagbaar Cortex Metamax 3B draadloos spirometriesysteem (Cortex, Leipzig, Duitsland). De deelnemer ademt in een Hans Rudolph-klep (2-wat NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, VS). Hartslag en zuurstofsaturatie worden tijdens de test gemeten. Bovendien moeten twee objectieve criteria worden vervuld voordat de test geldig is: 1) hartslag >85% van de geschatte maximale hartslag 2) respiratoir quotiënt (RER)>1,1. De primaire uitkomstmaat is de piekzuurstofopname (VO2max).

Fysieke activiteit en sedentaire tijd

Deze parameters zullen worden beoordeeld door een accelerometer. De accelerometers (ActiGraph™ model GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, VS) meten versnellingen van ±6 G. De bemonsteringsfrequentie zal worden ingesteld om ruwe signalen te meten bij 100 Hz, vertaald naar metabolische energie-equivalenten van lichte, matige en zware fysieke activiteit en sedentaire tijd. De validiteit van de Actigraph accelerometer is goed, met correlaties van 0,65 tussen door de accelerometer beoordeelde metabolische energie-equivalenten en indirecte calorimetrie.

We zullen onderzoeken of internationale richtlijnen voor fysieke activiteit worden gehaald (Troiano RP et al, 2008) volgens vastgestelde afkapwaarden. Metingen tijdens de ziekenhuisopname zullen de wakkere uren van zoveel mogelijk dagen omvatten.

Lichamelijke Activiteit en Zittende Tijd

Deze parameters zullen worden beoordeeld door een accelerometer. De accelerometers (ActiGraph™ model GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, VS) meten versnellingen van ±6 G. De bemonsteringsfrequentie wordt ingesteld om ruwe signalen te meten bij 100 Hz, vertaald naar metabolische energie-equivalenten van lichte, matige en krachtige fysieke activiteit en sedentaire tijd. De validiteit van de Actigraph accelerometer is goed, met correlaties van 0,65 tussen door de accelerometer beoordeelde metabolische energie-equivalenten en indirecte calorimetrie.

We zullen onderzoeken of internationale richtlijnen voor fysieke activiteit worden gehaald (Troiano RP et al, 2008) volgens vastgestelde afkapniveaus. Metingen zullen continu worden uitgevoerd tijdens de wakkere uren gedurende 7 opeenvolgende dagen.

Pijn en morfinegebruik:

De cumulatieve dosis morfine-equivalenten tijdens de transplantatie zal worden opgehaald uit medische dossiers.

Mucositis

Het niveau van mucositis wordt dagelijks tijdens de periode van neutropenie beoordeeld door de verpleegkundige staf, en vervolgens opgehaald uit patiëntendossiers. De CTCAE-classificatie wordt gebruikt: Graad 1: asymptomatisch of milde mucositis; interventie niet geïndiceerd. Graad 2: matige pijn of zweer die de orale inname niet belemmert; aangepast dieet geïndiceerd. Graad 3: ernstige pijn; belemmert de orale inname. Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd

Nature Connectedness Index (NCI)

De Nature Connectedness Index (NCI) is een korte, gevalideerde vragenlijst met 6 items die is ontworpen om de emotionele en cognitieve verbinding van een individu met de natuurlijke omgeving te beoordelen. De items meten aspecten zoals het genieten van de natuur, het gevoel deel uit te maken van de natuur en de interesse in het omgaan met de natuurlijke wereld. De antwoorden worden beoordeeld op een Likert-schaal, waarbij hogere scores een grotere verbondenheid met de natuur aangeven. In deze studie wordt de NCI als zelfrapportage afgenomen bij kinderen en adolescenten van 8-18 jaar. Voor jongere kinderen van 0-7 jaar wordt de vragenlijst ingevuld door een ouder of primaire verzorger namens het kind, op basis van hun observaties van het gedrag en de houding van het kind ten opzichte van de natuur.

Ervaringen met en percepties van de natuur

De Children's People and Nature Survey (C-PANS) is een korte vragenlijst van 6 items die is ontworpen om de ervaringen van kinderen met de natuur vast te leggen, waaronder tijd buitenshuis, plezier en milieubetrokkenheid. Hoewel formele validatie nog gaande is, bieden recente Deense referentiegegevens van een landelijk representatieve steekproef een nuttige maatstaf, waardoor C-PANS relevant is in een Deense context. In deze studie zullen kinderen van 8-18 jaar de enquête zelf invullen, terwijl ouders/verzorgers zullen antwoorden voor kinderen van 0-7 jaar. Twee items overlappen tussen de NCI en C-PANS; deze zullen slechts één keer worden gesteld.

Insluiting van Natuur in Zelf

De Inclusion of Nature in Self (INS) Scale is een gevalideerde visuele enkel-item-meting van de verbondenheid van kinderen met de natuur en is beschikbaar in een Deense vertaling. Natuurverbondenheid is in verband gebracht met beter psychologisch welzijn, minder stress en verbeterde emotieregulatie, wat het belang ervan als beschermende factor ondersteunt. De INS kan zowel als uitgangsmeting worden gebruikt als om veranderingen in de loop van de tijd te beoordelen. Het eenvoudige visuele formaat maakt het bijzonder geschikt voor kinderen. Kinderen van 8-18 jaar zullen de enquête zelf invullen, terwijl ouders/verzorgers zullen antwoorden voor kinderen van 0-7 jaar

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Generic Core Scales - Kind- en Ouderrapportage

De PedsQL 4.0 Generic Core Scales beoordelen de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij kinderen in vier domeinen: lichamelijk functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en schoolfunctioneren. Het instrument gebruikt een 5-punts Likertschaal (0 = nooit een probleem; 4 = bijna altijd een probleem) - een lagere score betekent een beter resultaat.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Multidimensionale Vermoeidheidsschaal - Kind- en Ouderrapportage

De PedsQL Multidimensionele Vermoeidheidsschaal beoordeelt vermoeidheid bij kinderen in drie domeinen: algemene vermoeidheid, slaap/rustvermoeidheid en cognitieve vermoeidheid. Het gebruikt dezelfde 5-punts Likertschaal (0 = nooit een probleem; 4 = bijna altijd een probleem) - een lagere score betekent een beter resultaat.

Cognitief functioneren gemeten met de PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Zelfrapportage

De PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a is een zelfrapportagevragenlijst met 8 items die het waargenomen cognitief functioneren in de afgelopen 7 dagen beoordeelt. Het evalueert aspecten zoals geheugen, mentale helderheid en concentratie. Elk item wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal variërend van 1 ("zeer vaak") tot 5 ("nooit") - hogere scores duiden op beter subjectief cognitief functioneren.

Fysieke activiteit gemeten door de PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - Zelfrapportage

De PROMIS® Physical Activity Short Form 4a is een zelfrapportagevragenlijst met 4 items die de frequentie en intensiteit van fysieke activiteit in de afgelopen 7 dagen beoordeelt. De items worden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal, waarbij hogere scores wijzen op hogere niveaus van fysieke activiteit.

Patiënt- en ouderlijke stress

De distress van patiënten en ouders zal worden beoordeeld met behulp van de gevalideerde Distress Thermometer, die eerder is toegepast in pediatrische HSCT- en andere kankerpopulaties. Het instrument bestaat uit een visuele analoge "thermometer" die het distressniveau van 0 tot 10 aangeeft, en een bijbehorende probleemchecklist, waarmee respondenten relevante bronnen van distress kunnen identificeren.

De Distress Thermometer zal worden afgenomen bij patiënten van ≥10 jaar en bij minstens één ouder per patiënt, specifiek de ouder die voornamelijk aanwezig is tijdens de ziekenhuisopname van de patiënt.

Beoordelingen bij zowel patiënten als ouders zullen worden uitgevoerd op de dag van ziekenhuisopname, vijf dagen vóór HSCT (dag -5), op de dag van transplantatie (dag 0), en vervolgens op dag +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 en +60, evenals op de dag van ontslag. Als ontslag plaatsvindt vóór het geplande beoordelingsschema, zal de laatste beoordeling worden uitgevoerd op de dag van ontslag.

Niveau van ontsteking en immuniteit

• Ontstekingsparameters, waaronder C-reactieve proteïnegehalten, worden uit patiëntendossiers gehaald

Niveau van ontsteking en immuniteit

• Het aantal dagen tot neutrofiel herstel, gedefinieerd als neutrofielaantal >0,5 gedurende twee opeenvolgende dagen, wordt geregistreerd uit patiëntendossiers.

Niveau van ontsteking en immuniteit

• De tijd tot immuunreconstitutie, gedefinieerd als een CD4 van 0,10 x 10(9)/L, wordt geregistreerd uit de patiëntendossiers.

Niveau van ontsteking en immuniteit

• Informatie over acute GvHD wordt opgehaald uit patiëntendossiers.