Neurokognitives Defizit nach pädiatrischer Transplantation: Die Rolle von Umwelt und körperlicher Funktion verstehen (NATURE)

Pädiatrische HSCT-Patienten

Jeder pädiatrische HSCT-Patient in Dänemark, der von 2026 bis 2031 die Einschlusskriterien erfüllt

Leistung bei klinischen neurokognitiven Tests

Ergebnisse der klinischen neurokognitiven Tests (Bayley-III: Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Dritte Auflage, WPPSY-IV: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence für 2,6-7,7 Jahre alte Teilnehmer, WISC-V: Wechsler Intelligence Scale for Children Fünfte Auflage für Teilnehmer im Alter von 7-15,9 Jahren, WAIS-IV: Wechsler Adult Intelligence Scale Vierte Auflage für Teilnehmer ab 16 Jahren).

Getestete Bereiche: Nonverbales Denken, verbales Denken, Arbeitsgedächtnis, Verarbeitungsgeschwindigkeit. Skalierte Werte reichen von 0-19, höhere Werte = bessere Leistung.

Leistung bei klinischen neurokognitiven Tests - Exekutivfunktionen

Die exekutiven Funktionen werden bei allen Teilnehmern >8 Jahre mit dem D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) getestet.

Leistung bei klinischen neurokognitiven Tests - Anhaltende Aufmerksamkeit

Die anhaltende Aufmerksamkeit wird für alle Teilnehmer >8 Jahre mit CPT-3 (Conners Continuous Performance Test, 3. Auflage) getestet

Leistung bei klinischen neurokognitiven Tests - Visuomotorische Funktionen

Visuomotorische Funktionen werden mit dem Beery VMI (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration) getestet

Leistung bei klinischen neurokognitiven Tests - Verbales Lernen

Das verbale Lernen wird mit TOMAL-2 bei über 6-Jährigen getestet

Isometrische Muskelkraft

Die isometrische Kniestärke wird mit einem Handdynamometer (CITEC-Handdynamometer, Typ 3002, CIT Technics, Haren, Niederlande) gemessen. Die maximale isometrische Kontraktion wird mit der "Break-Technik" bewertet (Beenakker et al, 2001). Der höchste Wert aus drei Wiederholungen wird als maximale Stärke gezählt und für die Analyse beibehalten. Die Handdynamometrie-Methode hat eine hohe Validität (r = 0,74 und r = 0,98) und eine moderate Intertester-Zuverlässigkeit (r = 0,42 bis r = 0,73) bei gesunden und chronisch kranken Kindern und Jugendlichen gezeigt (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) und gilt im Vergleich zum Goldstandard der isokinetischen Dynamometrie als ein zuverlässiges und valides Instrument zur Muskelkraftbewertung in einem klinischen Umfeld (Stark T et al (2011)).

Handkraft

Die Handgriffkraft wird mit einem Handdynamometer gemessen. Die Teilnehmer sitzen dabei mit einem um 90° gebeugten Ellbogen, und für jede Hand werden drei Versuche durchgeführt. Während des Tests wird der Teilnehmer ermutigt, die bestmögliche Kraft aufzubringen, und das beste Ergebnis der stärkeren Hand wird als Testergebnis verwendet. Die Handgriffkraft dient auch als Ersatzmaß für die körperliche Funktion des Oberkörpers (Bohannon RW et al (2001)), Adam C et al (1988))

Muskelleistung: Sitzen-zu-Stehen 30 Sek.

Sit-to-Stand 30 Sekunden: Der Teilnehmer sitzt auf einem Stuhl, der es ermöglicht, die Beine in einem 90-Grad-Winkel zu beugen. Der Teilnehmer wird angewiesen, sich gerade hinzustellen und wieder zu setzen, so oft wie möglich innerhalb von 30 Sekunden. Die Arme sollten vor dem Körper gekreuzt oder an den Seiten hängend gehalten werden. Die Anzahl der Wiederholungen ist das Ergebnis.

Muskelleistung: 60-Sekunden-Sit-to-stand-Test

Sit-to-Stand 60 Sekunden: Der Teilnehmer sitzt auf einem Stuhl, der es ermöglicht, die Beine in einem 90-Grad-Winkel zu beugen. Der Teilnehmer wird angewiesen, so oft wie möglich innerhalb von 60 Sekunden aufzustehen und sich wieder hinzusetzen. Die Arme sollten vor dem Körper gekreuzt oder an den Seiten hängend gehalten werden. Die Anzahl der Wiederholungen ist das Ergebnis.

Muskelleistung: Timed-up-and-go

Die Teilnehmer werden auf einem Stuhl sitzen, mit beiden Füßen flach auf dem Boden. Anschließend wird den Teilnehmern angeleitet, aufzustehen, 3 Meter zu gehen, sich umzudrehen, zurückzugehen und sich so schnell wie möglich hinzusetzen. Jeder Teilnehmer wird den Test drei aufeinanderfolgende Male durchführen, und der schnellste Test wird für die Analysen verwendet. Der Timed-Up-and-Go-Test hängt von der Muskelkraft und dem Gleichgewicht des Unterkörpers ab und spiegelt die Fähigkeit einer Person wider, sich in einer alltäglichen Umgebung zu bewegen.

Sinnesinteraktion im Gleichgewicht

Dieser Vier-Bedingungen-Test ist darauf ausgelegt, zu bewerten, wie gut eine Person sensorische Eingaben nutzt, um das Gleichgewicht zu halten, wenn ein oder mehrere sensorische Systeme beeinträchtigt sind. In Bedingung eins sind alle sensorischen Systeme (d. h. Sehen, Somatosensorik und Vestibularsystem) verfügbar, um das Gleichgewicht zu halten. In Bedingung zwei wurde das Sehen entfernt, und der Teilnehmer muss sich auf das somatosensorische und das vestibuläre System verlassen, um das Gleichgewicht zu halten. In Bedingung drei ist das somatosensorische System beeinträchtigt, und der Teilnehmer muss Sehen und das vestibuläre System nutzen, um das Gleichgewicht zu halten. In Bedingung vier wurde das Sehen entfernt und das somatosensorische System ist beeinträchtigt.

Jeder Versuch wird mit einer Stoppuhr gemessen. Der Versuch ist beendet, wenn (a) der Teilnehmer in einer Augen-geschlossen-Bedingung die Augen öffnet, (b) die Arme von den Seiten hebt, (c) das Gleichgewicht verliert und manuelle Hilfe benötigt, um einen Sturz zu verhindern, oder (d) das Gleichgewicht für 30 Sekunden hält.

Grobmotorische Fähigkeiten <5 Jahre alt

Die Vorschulkinder werden mit den Peabody Developmental Motor Scales, Second Edition (PDMS-2) Darrah J, et al (2007) evaluiert.

Die PDMS-2 ist ein validiertes Instrument zur Bewertung fein- und grobmotorischer Fähigkeiten bei Kindern von der Geburt bis zum Alter von 5 Jahren (0-71 Monaten).

Kardiorespiratorische Fitness

Durchgeführt auf einem Elektro-Brems-Ergometer-Fahrrad (Lode Corival Pediatric oder Monark Ergomedic 839 E) mit einem modifizierten Godfrey-Protokoll. Der Teilnehmer wird angewiesen, ein gleichmäßiges Tempo (70-80 U/min) beizubehalten, während die Belastung schrittweise mit 10-25 Watt pro Minute bis zur Erschöpfung erhöht wird. Die Sauerstoffaufnahme (VO2), Herzfrequenz (HR), Minutenventilation (VE), Atemgaswechselquotient (RER), Atemfrequenz (BF) und Atemzugvolumen (TV) werden während des Tests kontinuierlich mit einem transportablen Cortex Metamax 3B drahtlosen Spirometriesystem (Cortex, Leipzig, Deutschland) gemessen. Der Teilnehmer atmet in ein Hans Rudolph Ventil (2-Weg-NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, USA). Herzfrequenz und Sauerstoffsättigung werden während des Tests gemessen. Darüber hinaus müssen zwei objektive Kriterien erfüllt sein, bevor der Test gültig ist: 1) Herzfrequenz >85 % der geschätzten maximalen Herzfrequenz 2) Atemgaswechselquotient (RER)>1,1. Das primäre Ergebnis ist die maximale Sauerstoffaufnahme (VO2max).

Körperliche Aktivität und sitzende Zeit

Diese Parameter werden durch einen Beschleunigungsmesser erfasst. Die Beschleunigungsmesser (ActiGraph™ Modell GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) messen Beschleunigungen von ±6 G. Die Abtastrate wird so eingestellt, dass Rohsignale mit 100 Hz gemessen werden, die in Stoffwechselenergieäquivalente für leichte, mittlere und intensive körperliche Aktivität sowie sitzende Zeit umgewandelt werden. Die Validität des Actigraph-Beschleunigungsmessers ist gut, mit Korrelationen von 0,65 zwischen den durch den Beschleunigungsmesser erfassten Stoffwechselenergieäquivalenten und der indirekten Kalorimetrie.

Wir werden untersuchen, ob internationale Richtlinien für körperliche Aktivität (Troiano RP et al, 2008) gemäß etablierten Grenzwerten eingehalten werden. Messungen während des Krankenhausaufenthalts werden die Wachstunden so vieler Tage wie möglich abdecken.

Körperliche Aktivität und sitzende Zeit

Diese Parameter werden durch einen Beschleunigungsmesser erfasst. Die Beschleunigungsmesser (ActiGraph™ Modell GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) messen Beschleunigungen von ±6 G. Die Abtastrate wird so eingestellt, dass Rohsignale mit 100 Hz gemessen werden, die in Stoffwechselenergieäquivalente für leichte, mittelschwere und intensive körperliche Aktivität sowie sitzende Zeit umgewandelt werden. Die Validität des Actigraph-Beschleunigungsmessers ist gut, mit Korrelationen von 0,65 zwischen den durch den Beschleunigungsmesser erfassten Stoffwechselenergieäquivalenten und der indirekten Kalorimetrie.

Wir werden untersuchen, ob die internationalen Richtlinien für körperliche Aktivität (Troiano RP et al, 2008) gemäß etablierten Grenzwerten erfüllt werden. Die Messungen werden kontinuierlich während der Wachstunden an 7 aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt.

Schmerz und Morphiumverbrauch:

Die kumulative Dosis von Morphin-Äquivalenten während der Transplantation wird aus den medizinischen Aufzeichnungen abgerufen.

Mukositis

Der Grad der Mukositis wird täglich während der Neutropeniephase vom Pflegepersonal bewertet und anschließend aus den Patientenakten abgerufen. Die CTCAE-Klassifikation wird verwendet: Grad 1: asymptomatisch oder leichte Mukositis; Intervention nicht angezeigt. Grad 2: mäßige Schmerzen oder Ulkus, die die orale Aufnahme nicht beeinträchtigen; modifizierte Ernährung angezeigt. Grad 3: starke Schmerzen; beeinträchtigt die orale Aufnahme. Grad 4: lebensbedrohliche Folgen; dringende Intervention angezeigt.

Nature Connectedness Index (NCI)

Der Nature Connectedness Index (NCI) ist ein kurzer, validierter Fragebogen mit 6 Items, der die emotionale und kognitive Verbindung einer Person zur natürlichen Umgebung bewertet. Die Items erfassen Aspekte wie Freude an der Natur, das Gefühl, Teil der Natur zu sein, und das Interesse an der Auseinandersetzung mit der natürlichen Welt. Die Antworten werden auf einer Likert-Skala bewertet, wobei höhere Werte eine stärkere Verbundenheit mit der Natur anzeigen. In dieser Studie wird der NCI als Selbstbericht für Kinder und Jugendliche im Alter von 8-18 Jahren durchgeführt. Für jüngere Kinder im Alter von 0-7 Jahren wird der Fragebogen von einem Elternteil oder primären Betreuer im Namen des Kindes ausgefüllt, basierend auf ihren Beobachtungen des Verhaltens und der Einstellungen des Kindes gegenüber der Natur.

Erfahrungen mit und Wahrnehmungen von Natur

Die Children's People and Nature Survey (C-PANS) ist ein kurzer Fragebogen mit 6 Items, der die Naturerfahrungen von Kindern erfassen soll, einschließlich Zeit im Freien, Freude und Umweltbewusstsein. Obwohl die formelle Validierung noch im Gange ist, bieten aktuelle dänische Referenzdaten aus einer national repräsentativen Stichprobe einen nützlichen Vergleichsmaßstab, was C-PANS in einem dänischen Kontext relevant macht. In dieser Studie werden Kinder im Alter von 8-18 Jahren die Umfrage selbst ausfüllen, während Eltern/Betreuungspersonen für Kinder im Alter von 0-7 Jahren antworten. Zwei Items überschneiden sich zwischen dem NCI und C-PANS; diese werden nur einmal abgefragt.

Einschluss der Natur in das Selbst

Die Inclusion of Nature in Self (INS)-Skala ist ein validiertes visuelles Einzelitem-Maß für die Verbundenheit von Kindern zur Natur und ist in einer dänischen Übersetzung verfügbar. Naturverbundenheit wurde mit besserem psychischem Wohlbefinden, geringerer Belastung und verbesserter Emotionsregulation in Verbindung gebracht, was ihre Relevanz als Schutzfaktor unterstützt. Die INS kann sowohl als Basislinienmaß als auch zur Bewertung von Veränderungen im Zeitverlauf verwendet werden. Ihr einfaches visuelles Format macht sie besonders für Kinder geeignet. Kinder im Alter von 8-18 Jahren werden die Umfrage selbst ausfüllen, während Eltern/Betreuungspersonen für Kinder im Alter von 0-7 Jahren antworten werden

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Generic Core Scales - Kinder- und Elternbericht

Die PedsQL 4.0 Generic Core Scales bewerten die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Kindern in vier Bereichen: körperliche Funktionsfähigkeit, emotionale Funktionsfähigkeit, soziale Funktionsfähigkeit und schulische Funktionsfähigkeit. Das Instrument verwendet eine 5-Punkte-Likert-Skala (0 = nie ein Problem; 4 = fast immer ein Problem) - wobei ein niedrigerer Score ein besseres Ergebnis bedeutet.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Multidimensional Fatigue Scale - Child and Parent Report

Die PedsQL Multidimensional Fatigue Scale bewertet Müdigkeit bei Kindern in drei Bereichen: allgemeine Müdigkeit, Schlaf-/Ruhemüdigkeit und kognitive Müdigkeit. Sie verwendet dieselbe 5-Punkte-Likert-Skala (0 = nie ein Problem; 4 = fast immer ein Problem) - niedrigere Punktzahl bedeutet besseres Ergebnis.

Kognitive Funktion gemessen mit dem PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Selbstbericht

Der PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a ist ein 8-Punkte-Selbstauskunftsfragebogen, der die wahrgenommene kognitive Funktion in den letzten 7 Tagen bewertet. Er bewertet Aspekte wie Gedächtnis, geistige Klarheit und Konzentration. Jeder Punkt wird auf einer 5-stufigen Likert-Skala von 1 ("sehr oft") bis 5 ("nie") bewertet – höhere Werte weisen auf eine bessere subjektive kognitive Funktion hin.

Körperliche Aktivität gemessen durch den PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - Selbstbericht

Der PROMIS® Physical Activity Short Form 4a ist ein 4-Punkte-Selbstauskunftsfragebogen, der die Häufigkeit und Intensität körperlicher Aktivität in den letzten 7 Tagen erfasst. Die Punkte werden auf einer 5-stufigen Likert-Skala bewertet, wobei höhere Werte auf ein höheres Maß an körperlicher Aktivität hinweisen.

Patienten- und elterliche Belastung

Die Belastung von Patienten und Eltern wird mithilfe des validierten Distress Thermometer bewertet, der zuvor in der pädiatrischen HSCT und anderen Krebsgruppen eingesetzt wurde. Das Instrument besteht aus einer visuellen Analogskala "Thermometer", die den Belastungsgrad von 0 bis 10 anzeigt, sowie einer begleitenden Checkliste von Problemen, die es den Befragten ermöglicht, relevante Belastungsquellen zu identifizieren.

Das Distress Thermometer wird Patienten im Alter von ≥10 Jahren und mindestens einem Elternteil pro Patient verabreicht, insbesondere dem Elternteil, das während des Krankenhausaufenthalts des Patienten hauptsächlich anwesend ist.

Die Bewertungen sowohl bei Patienten als auch bei Eltern werden am Tag der Krankenhausaufnahme, fünf Tage vor der HSCT (Tag -5), am Tag der Transplantation (Tag 0) und anschließend an Tag +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 und +60 sowie am Tag der Entlassung durchgeführt. Wenn die Entlassung vor dem geplanten Bewertungszeitplan erfolgt, wird die letzte Bewertung am Tag der Entlassung durchgeführt.

Entzündungs- und Immunitätsniveau

• Entzündungsparameter einschließlich C-reaktives Protein-Werte werden aus den Patientenakten entnommen

Entzündungs- und Immunitätsgrad

• Die Anzahl der Tage bis zur Neutrophilen-Erholung, definiert als Neutrophilen-Zahl >0,5 an zwei aufeinanderfolgenden Tagen, wird aus den Patientenakten registriert.

Entzündungsgrad und Immunität

• Die Zeit bis zur Immunrekonstitution, definiert als CD4 von 0,10 x 10⁹/L, wird aus den Patientenakten registriert.

Entzündungsgrad und Immunität

• Informationen zur akuten GvHD werden aus den Patientenakten entnommen.