Neurokognitivní deficit po pediatrické transplantaci: Porozumění roli prostředí a fyzické funkce (NATURE)

Pediatričtí pacienti po transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Jakýkoli dětský pacient po transplantaci hematopoetických kmenových buněk v Dánsku, který splňuje kritéria pro zařazení od roku 2026 do roku 2031

Výkonnost při klinických neurokognitivních testech

Skóre v klinických neurokognitivních testech (Bayley-III: Bayleyovy škály vývoje kojenců a batolat - třetí vydání, WPPSY-IV: Wechslerova škála inteligence pro předškolní a mladší školní věk 2,6-7,7 let, WISC-V: Wechslerova škála inteligence pro děti páté vydání pro účastníky 7-15,9 let, WAIS-IV: Wechslerova škála inteligence pro dospělé čtvrté vydání pro účastníky 16 let a starší).

Testované domény: Neverbální uvažování, verbální uvažování, pracovní paměť, rychlost zpracování. Škálované skóre v rozmezí 0-19, vyšší = lepší výkon.

Výkon v klinických neurokognitivních testech - Exekutivní funkce

Exekutivní funkce budou testovány pomocí D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) pro všechny účastníky starší 8 let.

Výkon v klinických neurokognitivních testech – Trvalá pozornost

Soustředěná pozornost bude testována pomocí CPT-3 (Connersův test kontinuálního výkonu, 3. vydání) u všech účastníků starších 8 let

Výkon v klinických neurokognitivních testech - Visuomotorické funkce

Vizuomotorické funkce budou testovány pomocí Beery VMI (Beery-Buktenica vývojový test vizuálně-motorické integrace)

Výkon v klinických neurokognitivních testech - Slovní učení

Verbální učení bude testováno pomocí TOMAL-2 >6 let věku

Izometrická síla svalů

Izometrická síla kolena bude měřena ručním dynamometrem (CITEC handheld dynamometer, typ 3002, CIT Technics, Haren, Nizozemsko). Maximální izometrická kontrakce bude hodnocena pomocí "break technique" (Beenakker et al, 2001). Nejvyšší hodnota ze tří opakování bude považována za maximální sílu a bude použita pro analýzu. Metoda ruční dynamometrie prokázala vysokou validitu (r = 0,74 a r = 0,98) a střední spolehlivost mezi testujícími (r = 0,42 až r = 0,73) u zdravých a chronicky nemocných dětí a dospívajících (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) a je považována za spolehlivý a validní nástroj pro hodnocení svalové síly v klinickém prostředí ve srovnání se zlatým standardem izokinetické dynamometrie (Stark T et al (2011)).

Síla stisku ruky

Síla úchopu bude měřena pomocí ručního dynamometru. Účastníci jsou umístěni do sedu s loktem ohnutým v úhlu 90°, přičemž pro každou ruku jsou provedeny tři pokusy. Během testování bude účastník vybízen k projevení co největší síly a nejlepší měření na nejsilnější ruce bude použito jako testovací skóre. Síla úchopu je také používána jako náhradní měřítko pro fyzickou funkci horní části těla (Bohannon RW et al (2001), Adam C et al (1988))

Svalový výkon: Test 30 sekund ze sedu do stoje.

Sit-to-Stand 30 sekund: Účastník sedí na židli, která mu umožňuje ohnout nohy v úhlu 90 stupňů. Účastník je vyzván, aby se co nejvíckrát za 30 sekund narovnal do stoje a vrátil se do sedu. Paže by měly být zkřížené před tělem nebo volně viset podél těla. Výsledkem je počet opakování.

Výkon svalů: Vstaň a sedni za 60 sekund.

Sit-to-Stand 60 sec: Účastník sedí na židli, která mu umožňuje ohnout nohy v úhlu 90 stupňů. Účastník je instruován, aby se narovnal, a vrátil se do sedu, co nejvícekrát za 60 sekund. Paže by měly být zkřížené před tělem nebo volně viset podél těla. Počet opakování je výsledkem.

Svalový výkon: Test Timed-up-and-go

Účastníci budou sedět na židli s oběma chodidly položenými na zemi. Následně budou účastníci vyzváni, aby co nejrychleji vstali, ušli 3 metry, otočili se, vrátili se zpět a znovu se posadili. Každý účastník provede test třikrát po sobě a pro analýzy bude použit nejrychlejší pokus. Test timed-up-and-go závisí na svalové síle dolních končetin a rovnováze a odráží schopnost osoby pohybovat se v běžném prostředí.

Senzorická interakce v rovnováze

Tento čtyřpodmínkový test je navržen tak, aby posoudil, jak dobře jednotlivec využívá smyslové vstupy k udržení rovnováhy, když je jeden nebo více smyslových systémů omezeno. V první podmínce jsou pro udržení rovnováhy k dispozici všechny smyslové systémy (tj. zrak, somatosenzorický a vestibulární). Ve druhé podmínce je zrak odstraněn a účastník se musí spoléhat na somatosenzorický a vestibulární systém k udržení rovnováhy. Ve třetí podmínce je somatosenzorický systém omezen a účastník musí k udržení rovnováhy použít zrak a vestibulární systém. Ve čtvrté podmínce je zrak odstraněn a somatosenzorický systém je omezen.

Každý pokus je časován pomocí stopek. Pokus končí, když (a) účastník otevře oči v podmínce se zavřenýma očima, (b) zvedne ruce od boků, (c) ztratí rovnováhu a vyžaduje manuální pomoc, aby se zabránilo pádu, nebo (d) udrží rovnováhu po dobu 30 sekund.

Hrubá motorika <5 let věku

Předškolní děti budou hodnoceny pomocí Peabodyho škály vývoje motoriky, druhé vydání (PDMS-2) Darrah J, et al (2007).

PDMS-2 je ověřený nástroj pro posouzení jemné a hrubé motoriky u dětí od narození do 5 let věku (0-71 měsíců).

Kardiorespirační zdatnost

proveden na ergometrickém kole s elektrickou brzdou (Lode Corival Pediatric nebo Monark Ergomedic 839 E) pomocí modifikovaného Godfreyho protokolu. Účastník bude instruován, aby udržoval stálé tempo (70-80 ot./min), zatímco zátěž se bude postupně zvyšovat o 10-25 wattů za minutu až do vyčerpání. Příjem kyslíku (VO2), srdeční frekvence (HR), minutová ventilace (VE), respirační výměnný poměr (RER), dechová frekvence (BF) a dechový objem (TV) budou během testu kontinuálně měřeny pomocí přenosného bezdrátového spirometrického systému Cortex Metamax 3B (Cortex, Lipsko, Německo). Účastník bude dýchat do ventilu Hans Rudolph (2-way NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, USA). Během testu bude měřena srdeční frekvence a saturace kyslíkem. Dále musí být splněna dvě objektivní kritéria, aby byl test platný: 1) srdeční frekvence >85 % odhadované maximální srdeční frekvence 2) respirační výměnný poměr (RER)>1,1. Primárním výsledkem bude maximální příjem kyslíku (VO2max).

Fyzická aktivita a sedavý čas

Tyto parametry budou hodnoceny akcelerometrem. Akcelerometry (model ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) měří zrychlení ±6 G. Vzorkovací frekvence bude nastavena tak, aby měřila nezpracované signály na 100 Hz, které jsou převedeny na metabolické ekvivalenty energie pro lehkou, střední a intenzivní fyzickou aktivitu a čas strávený vsedě. Validita akcelerometru Actigraph je dobrá, s korelacemi 0,65 mezi metabolickými ekvivalenty energie hodnocenými akcelerometrem a nepřímou kalorimetrií.

Budeme zkoumat, zda jsou splněny mezinárodní doporučení pro fyzickou aktivitu (Troiano RP et al, 2008) podle stanovených hraničních úrovní. Měření během hospitalizace pokryje bdělé hodiny co nejvíce dní.

Fyzická aktivita a čas strávený vsedě

Tyto parametry budou hodnoceny akcelerometrem. Akcelerometry (model ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) měří zrychlení ±6 G. Vzorkovací frekvence bude nastavena na měření nezpracovaných signálů při 100 Hz, které se převedou na metabolické ekvivalenty energie pro lehkou, střední a intenzivní fyzickou aktivitu a sedavý čas. Validita akcelerometru Actigraph je dobrá, s korelacemi 0,65 mezi metabolickými energetickými ekvivalenty hodnocenými akcelerometrem a nepřímou kalorimetrií.

Budeme zkoumat, zda jsou splněny mezinárodní směrnice pro fyzickou aktivitu (Troiano RP et al, 2008) podle stanovených hraničních úrovní. Měření bude prováděno nepřetržitě během bdělých hodin po dobu 7 po sobě jdoucích dní.

Bolest a užívání morfia:

Kumulativní dávka morfinových ekvivalentů během transplantace bude získána z lékařské dokumentace.

Mukozitida

Úroveň mukozitidy bude hodnocena denně během období neutropenie ošetřujícím personálem a následně získána z pacientových dokumentů. Používá se klasifikace CTCAE: Stupeň 1: asymptomatická nebo mírná mukozitida; intervence není indikována. Stupeň 2: střední bolest nebo vřed, který nenarušuje perorální příjem; indikována úprava stravy. Stupeň 3: silná bolest; narušuje perorální příjem. Stupeň 4: život ohrožující následky; indikována urgentní intervence.

Index propojení s přírodou (NCI)

Index přírodního spojení (NCI) je krátký, ověřený 6-položkový dotazník určený k posouzení emocionálního a kognitivního spojení jedince s přírodním prostředím. Položky zachycují aspekty jako je radost z přírody, pocit sounáležitosti s přírodou a zájem o zapojení se do přírodního světa. Odpovědi jsou hodnoceny na Likertově škále, přičemž vyšší skóre naznačuje větší spojení s přírodou. V této studii bude NCI administrováno jako sebehodnocení pro děti a dospívající ve věku 8-18 let. Pro mladší děti ve věku 0-7 let bude dotazník vyplněn rodičem nebo primárním pečovatelem jménem dítěte, na základě jejich pozorování chování dítěte a postojů k přírodě.

Zkušenosti s přírodou a vnímání přírody

Dětský průzkum lidí a přírody (C-PANS) je krátký 6-položkový dotazník určený k zachycení dětských zkušeností s přírodou, včetně času stráveného venku, radosti a zájmu o životní prostředí. Ačkoli formální validace stále probíhá, nedávná dánská referenční data z celonárodně reprezentativního vzorku poskytují užitečný srovnávací standard, díky čemuž je C-PANS relevantní v dánském kontextu. V této studii budou dotazník vyplňovat samy děti ve věku 8–18 let, zatímco rodiče/pečovatelé budou odpovídat za děti ve věku 0–7 let. Dvě položky se překrývají mezi NCI a C-PANS; ty budou položeny pouze jednou.

Zahrnutí přírody do sebe

Škála Inclusion of Nature in Self (INS) je ověřená vizuální jednopoložková míra propojenosti dětí s přírodou a je k dispozici v dánském překladu. Propojenost s přírodou je spojována s lepší psychickou pohodou, nižší úrovní stresu a zlepšenou emocionální regulací, což podporuje její relevanci jako ochranného faktoru. INS lze použít jak jako výchozí měřítko, tak k posouzení změn v čase. Její jednoduchý vizuální formát ji činí obzvláště vhodnou pro děti. Děti ve věku 8–18 let vyplní průzkum samy, zatímco rodiče/pečovatelé budou odpovídat za děti ve věku 0–7 let.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Generic Core Scales - Zpráva dítěte a rodiče

Škály PedsQL 4.0 Generic Core hodnotí zdravím podmíněnou kvalitu života u dětí ve čtyřech oblastech: fyzické fungování, emoční fungování, sociální fungování a školní fungování.
Nástroj používá 5bodovou Likertovu škálu (0 = nikdy problém; 4 = téměř vždy problém) – nižší skóre znamená lepší výsledek.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Multidimensional Fatigue Scale - Child and Parent Report

Škála PedsQL Multidimenzionální únavy hodnotí únavu u dětí ve třech oblastech: celková únava, únava ze spánku/odpočinku a kognitivní únava. Používá stejnou 5bodovou Likertovu škálu (0 = nikdy problém; 4 = téměř vždy problém) - nižší skóre znamená lepší výsledek.

Kognitivní funkce měřené pomocí PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Sebehodnocení

PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a je 8položkový dotazník pro sebeposouzení, který hodnotí vnímanou kognitivní funkci za posledních 7 dnů. Posuzuje aspekty jako paměť, duševní jasnost a koncentraci. Každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově škále od 1 ("velmi často") do 5 ("nikdy") - vyšší skóre indikuje lepší subjektivní kognitivní funkci.

Fyzická aktivita měřená pomocí PROMIS® Physical Activity Short Form 4a – vlastní posouzení

Dotazník PROMIS® Physical Activity Short Form 4a je 4-položkový dotazník pro sebehodnocení, který hodnotí frekvenci a intenzitu fyzické aktivity za posledních 7 dní. Položky jsou hodnoceny na 5bodové Likertově škále, přičemž vyšší skóre indikuje vyšší úroveň fyzické aktivity.

Úzkost pacienta a rodičů

Úzkost pacientů a rodičů bude hodnocena pomocí ověřeného nástroje Distress Thermometer (teploměr úzkosti), který byl již dříve používán v pediatrické HSCT a dalších onkologických populacích. Tento nástroj sestává z vizuální analogové škály "teploměru" ukazující úroveň úzkosti od 0 do 10 a doprovodného kontrolního seznamu problémů, který umožňuje respondentům identifikovat relevantní zdroje úzkosti.

Distress Thermometer bude administrován pacientům ve věku ≥10 let a alespoň jednomu rodiči každého pacienta, konkrétně rodiči, který je primárně přítomen během hospitalizace pacienta.

Hodnocení u pacientů i rodičů bude provedeno v den přijetí do nemocnice, pět dní před HSCT (den -5), v den transplantace (den 0) a následně v den +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 a +60, stejně jako v den propuštění. Pokud k propuštění dojde před plánovaným harmonogramem hodnocení, bude závěrečné hodnocení provedeno v den propuštění.

Úroveň zánětu a imunity

• Zánětlivé parametry včetně hladin C-reaktivního proteinu budou získány z pacientových dokumentů

Úroveň zánětu a imunity

• Počet dnů do obnovy neutrofilů, definované jako počet neutrofilů >0,5 po dva po sobě jdoucí dny, bude zaznamenán z pacientových dokumentů.

Úroveň zánětu a imunity

• Doba do imunitní rekonstituce, definovaná jako CD4 0,10 × 10(9)/L, bude zaznamenána z pacientových dokumentů.

Úroveň zánětu a imunity

• Informace o akutní GvHD budou získány ze souborů pacientů.