小儿移植后的神经认知缺陷：环境与身体功能的作用解析 (NATURE)

儿科造血干细胞移植患者

2026年至2031年期间，在丹麦符合纳入标准的任何儿科造血干细胞移植（HSCT）患者

临床神经认知测试表现

临床神经认知测试分数（Bayley-III：贝利婴幼儿发展量表第三版，WPPSY-IV：韦氏学龄前及学龄初期智力量表适用于2.6-7.7岁儿童，WISC-V：韦氏儿童智力量表第五版适用于7-15.9岁参与者，WAIS-IV：韦氏成人智力量表第四版适用于16岁及以上参与者）。

测试领域：非语言推理、语言推理、工作记忆、处理速度。量表分数范围为0-19分，分数越高表示表现越好。

临床神经认知测试表现 - 执行功能

对于所有年龄大于8岁的参与者，将使用D-KEFS（Delis-Kaplan执行功能系统）测试执行功能。

临床神经认知测试表现 - 持续注意力

对于所有年龄>8岁的参与者，将使用CPT-3（康纳斯持续性操作测试，第3版）测试持续性注意力

临床神经认知测试表现 - 视觉运动功能

视觉运动功能将使用Beery VMI（Beery-Buktenica视觉运动整合发展测试）进行测试

临床神经认知测试表现 - 言语学习

言语学习将使用TOMAL-2对年龄大于6岁的受试者进行测试

等长肌力

将使用手持式测力计（CITEC手持式测力计，型号3002，荷兰哈伦CIT Technics公司）测量等长膝关节肌力。 最大等长收缩将采用“断裂技术”进行评估（Beenakker等人，2001年）。 三次重复测量中的最高值将被计为最大肌力并保留用于分析。 手持式测力法在健康和慢性病儿童及青少年中显示出高效度（r = 0.74至r = 0.98）和中等的测试者间信度（r = 0.42至r = 0.73）（Brussock CM等人（1992年），Stuberg WA等人（1988年）），且与金标准等速测力法相比，被认为是临床环境中肌力评估的可靠有效工具（Stark T等人（2011年））。

握力

握力将通过手持式测力计进行测量。 参与者采取坐姿，肘部弯曲90°，每只手进行三次尝试。 测试期间，将鼓励参与者展现最佳力量，最强手的最佳测量值将用作测试得分。 握力也被用作上肢身体功能的替代测量指标（Bohannon RW等人（2001年），Adam C等人（1988年））。

肌肉性能：30秒坐站测试

30秒坐立测试：参与者坐在椅子上，允许双腿弯曲成90度角。 参与者被要求在30秒内尽可能多次地站直身体，然后回到坐姿。 手臂应在身体前交叉或自然垂于身体两侧。 重复次数即为测试结果。

肌肉性能：60秒坐立测试

坐站 60 秒测试：参与者坐在椅子上，使双腿弯曲呈 90 度角。 参与者被指示在 60 秒内尽可能多次地站直，然后返回坐姿。 手臂应在身体前方交叉或垂于身体两侧。 重复次数为测试结果。

肌肉性能：起立行走计时测试

参与者将坐在椅子上，双脚平放在地面。 随后，参与者将被指示尽快站起来，走3米，转身，走回来，并坐下。 每位参与者将连续进行三次测试，最快的一次测试将用于分析。 定时起身行走测试依赖于下肢肌肉力量和平衡能力，反映了个人在日常环境中的移动能力。

平衡中的感官交互

本四项条件测试旨在评估当个体一个或多个感觉系统受损时，如何有效利用感觉输入来维持平衡。 在条件一中，所有感觉系统（即视觉、躯体感觉和前庭系统）均可用于维持平衡。 在条件二中，视觉被移除，参与者必须依赖躯体感觉和前庭系统来保持平衡。 在条件三中，躯体感觉系统受损，参与者必须使用视觉和前庭系统来维持平衡。 在条件四中，视觉被移除，且躯体感觉系统受损。

每个试验均使用秒表计时。 当出现以下情况时试验结束：(a) 参与者在闭眼条件下睁开眼睛，(b) 从身体两侧抬起手臂，(c) 失去平衡需要人工辅助以防止跌倒，或 (d) 保持平衡达30秒。

粗大运动技能 <5岁

学龄前儿童将使用皮博迪发育运动量表第二版（PDMS-2）Darrah J等人（2007年）进行评估。

PDMS-2是一种经过验证的评估工具，用于评估从出生到5岁（0-71个月）儿童的精细和粗大运动技能。

心肺功能

在电动制动功率自行车（Lode Corival Pediatric 或 Monark Ergomedic 839 E）上采用改良的 Godfrey 方案进行。 参与者将被要求保持稳定的速度（70-80 rpm），同时负荷以每分钟 10-25 瓦的幅度逐渐增加，直至力竭。 测试期间将使用便携式 Cortex Metamax 3B 无线肺活量系统（Cortex，德国莱比锡）持续测量摄氧量（VO2）、心率（HR）、分钟通气量（VE）、呼吸交换率（RER）、呼吸频率（BF）和潮气量（TV）。 参与者将通过 Hans Rudolph 阀（2-wat NRBV，Hans Rudolph Inc.，美国堪萨斯城）呼吸。 测试期间将测量心率和血氧饱和度。 此外，测试有效前需满足两项客观标准：1）心率 > 估计最大心率的 85%；2）呼吸交换率（RER）> 1.1。 主要结果指标为峰值摄氧量（VO2max）。

体力活动与久坐时间

这些参数将通过加速度计进行评估。 加速度计（ActiGraph™ 型号 GT3X+，ActiGraph LLC，美国佛罗里达州彭萨科拉）可测量 ±6 G 的加速度。 采样率将设置为 100 Hz 以测量原始信号，并将其转换为轻度、中度和剧烈体力活动以及久坐时间的代谢能量当量。 Actigraph 加速度计的有效性良好，加速度计评估的代谢能量当量与间接测热法之间的相关性为 0.65。

我们将根据既定的临界值，研究是否满足国际体力活动指南（Troiano RP 等，2008 年）。 住院期间的测量将涵盖尽可能多天数的清醒时间。

身体活动与久坐时间

这些参数将通过加速度计进行评估。 加速度计（ActiGraph™ 型号 GT3X+，美国佛罗里达州彭萨科拉市 ActiGraph LLC 公司）可测量 ±6 G 的加速度。 采样率将设置为 100 Hz，以测量原始信号，并将其转换为轻度、中度和剧烈体力活动以及久坐时间的代谢能量当量。 Actigraph 加速度计的有效性良好，加速度计评估的代谢能量当量与间接热量测定之间的相关性为 0.65。

我们将根据既定的临界水平，研究是否满足国际体力活动指南（Troiano RP 等人，2008 年）。 测量将在连续 7 天的清醒时间内持续进行。

疼痛和吗啡使用情况：

移植期间吗啡当量的累积剂量将从医疗记录中检索。

黏膜炎

中性粒细胞减少期间，护理人员将每日评估粘膜炎等级，随后从患者档案中检索。 采用CTCAE分级：1级：无症状或轻度粘膜炎；无需干预。 2级：中度疼痛或溃疡，不影响经口进食；需调整饮食。 3级：剧烈疼痛；影响经口进食。 4级：危及生命的后果；需紧急干预。

自然联结指数 (NCI)

自然联结指数（NCI）是一份经过验证的简短6项问卷，旨在评估个人与自然环境的情感和认知联结。 项目涵盖了对自然的享受、感觉自己是自然的一部分以及参与自然世界的兴趣等方面。 回答采用李克特量表评分，分数越高表示与自然的联结程度越强。 在本研究中，NCI将作为8-18岁儿童和青少年的自我报告进行施测。 对于0-7岁的年幼儿童，问卷将由父母或主要照顾者根据对儿童行为和对自然态度的观察代为填写。

与自然的体验与感知

《儿童与自然调查问卷》（C-PANS）是一份简短的6项问卷，旨在捕捉儿童与自然互动的体验，包括户外活动时间、享受程度及环境关切。 尽管正式验证仍在进行中，但近期基于丹麦全国代表性样本的参考数据提供了有用的基准，使C-PANS在丹麦语境中具有参考价值。 本研究中，8-18岁儿童将自行填写问卷，而0-7岁儿童的问卷则由家长/监护人代为回答。 NCI与C-PANS中有两项问题重叠；这些问题将仅被询问一次。

将自然融入自我

“自然融入自我量表”（INS）是一种经过验证的单条目视觉测量工具，用于评估儿童与自然的连接程度，并有丹麦语翻译版本。 自然连接性与更好的心理健康、较低的困扰以及改善的情绪调节有关，这支持了其作为保护因素的相关性。 INS既可用作基线测量，也可用于评估随时间的变化。 其简单的视觉格式使其特别适合儿童使用。 8-18岁的儿童将自行完成调查，而0-7岁儿童的调查将由父母/照顾者代为填写。

儿科生活质量量表（PedsQL™）4.0 通用核心量表 - 儿童和家长报告

PedsQL 4.0通用核心量表从四个领域评估儿童健康相关生活质量：身体功能、情感功能、社会功能和学校功能。 该工具采用5点李克特量表（0=从不构成问题；4=几乎总是构成问题）-分数越低表示结果越好。

儿科生活质量量表 (PedsQL™) 多维疲劳量表 - 儿童与家长报告

PedsQL多维疲劳量表从三个维度评估儿童的疲劳状况：一般疲劳、睡眠/休息疲劳和认知疲劳。 该量表采用相同的5点李克特量表（0=从不构成问题；4=几乎总是构成问题）——分数越低表示结果越好。

通过PROMIS®认知功能简短表8a自我报告测量的认知功能

PROMIS®认知功能简表8a是一份包含8个项目的自评问卷，用于评估过去7天内感知到的认知功能。 它评估记忆、思维清晰度和注意力等方面。 每个项目采用5点李克特量表评分，范围从1（“经常”）到5（“从不”）——分数越高表示主观认知功能越好。

通过PROMIS®身体活动简短量表4a自我报告测量的身体活动

PROMIS® 体力活动简表 4a 是一个包含 4 个项目的自我报告问卷，用于评估过去 7 天内体力活动的频率和强度。 项目采用 5 点李克特量表进行评分，分数越高表示体力活动水平越高。

患者及家属痛苦

患者和父母的困扰将使用经过验证的困扰温度计进行评估，该工具先前已在儿科造血干细胞移植和其他癌症人群中应用。该工具包含一个视觉模拟“温度计”，指示从0到10的困扰程度，以及一个附带的问题清单，允许受访者识别相关的困扰来源。

困扰温度计将适用于年龄≥10岁的患者以及每位患者的至少一位家长，具体指在患者住院期间主要在场的家长。

对患者和家长的评估将在入院当天、造血干细胞移植前五天（第-5天）、移植当天（第0天）进行，随后在第+7、+14、+21、+28、+35、+42、+50和+60天以及出院当天进行。如果出院发生在计划评估时间表之前，则最终评估将在出院当天进行。

炎症与免疫水平

• 将从患者档案中获取包括C反应蛋白水平在内的炎症参数

炎症与免疫水平

• 中性粒细胞恢复所需的天数（定义为中性粒细胞计数连续两天>0.5）将从患者档案中记录。

炎症和免疫水平

• 免疫重建时间，定义为CD4达到0.10×10^9/L，将从患者档案中记录。

炎症和免疫水平

• 将从患者档案中获取关于急性移植物抗宿主病的信息。