Neurokognitiivinen vaje lastensiirron jälkeen: ympäristön ja fyysisen toiminnallisuuden roolin ymmärtäminen (NATURE)

Lasten HSCT-potilaat

Mikä tahansa lapsi-potilaan HSCT-potilas Tanskassa, joka täyttää osallistumiskriteerit vuosina 2026–2031

Suorituskyky kliinisissä neurokognitiivisissa testeissä

Kliinisten neurokognitiivisten testien pisteet (Bayley-III: Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition, WPPSY-IV: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence 2,6-7,7-vuotiaille, WISC-V: Wechler Intelligence Scale for Children Fifth edition 7-15,9-vuotiaille osallistujille, WAIS-IV: Wechler Adult Intelligence Scale Fourth edition 16 vuotta täyttäneille tai vanhemmille osallistujille).

Testatut osa-alueet: Ei-verbaalinen päättelykyky, verbaalinen päättelykyky, työmuisti, prosessointinopeus. Skaalapisteet vaihtelevat 0-19, korkeammat pisteet = parempi suorituskyky.

Suorituskyky kliinisissä neurokognitiivisissa testeissä - Toiminnanohjaus

Toiminnanohjauskykyä testataan käyttämällä D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) -järjestelmää kaikille yli 8-vuotiaille osallistujille.

Suorituskyky kliinisissä neurokognitiivisissa testeissä - jatkuva tarkkaavaisuus

Säilytettyä tarkkaavaisuutta testataan CPT-3:lla (Conners Continuous Performance Test, 3. painos) kaikille yli 8-vuotiaille osallistujille

Suorituskyky kliinisissä neurokognitiivisissa testeissä - Visuomotoriset toiminnot

Visuomotorisia toimintoja testataan Beery VMI:llä (Beery-Buktenican kehitystesti visuaalis-motoriselle integraatiolle)

Suorituskyky kliinisissä neurokognitiivisissa testeissä - Verbaalinen oppiminen

Verbaalista oppimista testataan käyttäen TOMAL-2 >6 vuoden ikäisille

Isometrinen lihasvoima

Isometrista polven lihasvoimaa mitataan käsidynamometrillä (CITEC-käsidynamometri, tyyppi 3002, CIT Technics, Haren, Alankomaat). Maksimaalista isometristä supistusta arvioidaan käyttämällä "break technique"-menetelmää (Beenakker et al, 2001). Kolmen toiston korkein arvo lasketaan maksimivoimaksi ja säilytetään analyysiä varten. Käsidynamometria-menetelmä on osoittanut korkean validiteetin (r = 0,74 ja r = 0,98) ja kohtalaisen testaajavälisen luotettavuuden (r = 0,42 - r = 0,73) terveillä ja kroonisesti sairailla lapsilla ja nuorilla (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) ja sitä pidetään luotettavana ja pätevänä välineenä lihasvoiman arviointiin kliinisessä ympäristössä verrattuna kultastandardi-isokynettiseen dynamometriaan (Stark T et al (2011)).

Kädensijan lujuus

Käden puristusvoimaa mitataan käsikäyttöisellä dynamometrillä. Osallistujat asetetaan istuma-asentoon kyynärtaivutettu 90° kulmaan, ja kummallekin kädelle suoritetaan kolme yritystä. Testauksen aikana osallistujaa kannustetaan osoittamaan paras mahdollinen voima, ja paras mitta vahvemmasta kädestä käytetään testituloksena. Käden puristusvoimaa käytetään myös yläruumiin fyysisen toimintakyvyn sijaismittana (Bohannon RW ym. (2001)), Adam C ym. (1988))

Lihasten suorituskyky: Istumisesta seisomaan 30 sekunnissa.

Istahda-seisahda 30 sekuntia: Osallistuja istuu tuolilla, joka mahdollistaa jalkojen taivutuksen 90 asteen kulmaan. Osallistujaa ohjeistetaan nousemaan suoraksi seisomaan ja palaamaan istumaan niin monta kertaa kuin mahdollista 30 sekunnin aikana. Käsivarret tulisi olla ristissä kehon edessä tai roikkuva sivulla. Toistojen määrä on lopputulos.

Lihassuorituskyky: Istumisesta seisomaan 60 sek.

Istahda-seisahda 60 sek: Osallistuja istuu tuolilla, jolloin jalat taipuvat 90 asteen kulmaan.
Osallistujan tulee nousta suoraksi seisomaan ja palata istumaan mahdollisimman monta kertaa 60 sekunnin aikana.
Kädet tulisi olla ristissä kehon edessä tai roikkua sivuilla.
Toistojen määrä on lopputulos.

Lihasten suorituskyky: Timed-up-and-go

Osallistujat istuvat tuolilla molemmat jalat maan tasalla. Tämän jälkeen osallistujille annetaan ohje nousta seisomaan, kävellä 3 metriä, kääntyä ympäri, kävellä takaisin ja istuutua mahdollisimman nopeasti. Jokainen osallistuja suorittaa testin kolme kertaa peräkkäin ja nopein testi käytetään analyyseissä. Timed-up-and-go-testi riippuu alavartalon lihasvoimasta ja tasapainosta ja heijastaa henkilön kykyä liikkua jokapäiväisessä ympäristössä.

Aistien vuorovaikutus tasapainossa

Tämä neljäolosuhdetta käsittävä testi on suunniteltu arvioimaan, kuinka hyvin yksilö käyttää aistihavaintoja tasapainon ylläpitämiseen, kun yksi tai useampi aistijärjestelmä on heikentynyt. Ensimmäisessä olosuhteessa kaikki aistijärjestelmät (eli näkö, somatosensorinen ja vestibulaarinen) ovat käytettävissä tasapainon ylläpitämiseen. Toisessa olosuhteessa näkö on poistettu, ja osallistujan on turvauduttava somatosensoriseen ja vestibulaariseen järjestelmään tasapainon säilyttämiseksi. Kolmannessa olosuhteessa somatosensorinen järjestelmä on heikentynyt, ja osallistujan on käytettävä näköä ja vestibulaarista järjestelmää tasapainon ylläpitämiseen. Neljännessä olosuhteessa näkö on poistettu ja somatosensorinen järjestelmä on heikentynyt.

Jokainen koeajoaika mitataan sekuntikellolla. Koeajon päättymisen merkitsee, kun (a) osallistuja avaa silmänsä silmät-suljettu-olosuhteessa, (b) nostaa kätensä sivuilleen, (c) menettää tasapainonsa ja tarvitsee manuaalista apua kaatumisen estämiseksi tai (d) ylläpitää tasapainoa 30 sekuntia.

Karkean motorisen kehityksen taitotaso alle 5-vuotiailla

Esikouluikäiset lapset arvioidaan Peabody Developmental Motor Scales, Second Edition (PDMS-2) -testillä, Darrah J, et al (2007).

PDMS-2 on validoitu mittari hieno- ja karkea motoristen taitojen arviointiin lapsilla syntymästä 5-vuotiaaksi (0-71 kuukautta).

Kardiorespiratorinen kunto

suoritettu sähköisellä jarrutusergometripyörällä (Lode Corival Pediatric tai Monark Ergomedic 839 E) käyttäen muokattua Godfrey-protokollaa. Osallistujan ohjeistetaan ylläpitämään tasaista vauhtia (70–80 rpm), kun taas kuormitus kasvaa asteittain 10–25 wattia minuutissa väsymyksen saakka. Hapenotto (VO2), syke (HR), minuuttiventilaatio (VE), hengitysvaihtosuhde (RER), hengitystiheys (BF) ja hengitystilavuus (TV) mitataan jatkuvasti testin aikana käyttäen kannettavaa Cortex Metamax 3B langatonta spirometriajärjestelmää (Cortex, Leipzig, Saksa). Osallistuja hengittää Hans Rudolph -venttiiliin (2-wat NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, USA). Syke ja happikyllästys mitataan testin aikana. Lisäksi kahden objektiivisen kriteerin on täytyttävä ennen kuin testi on pätevä: 1) syke >85 % arvioidusta maksimisykeestä 2) hengitysvaihtosuhde (RER) >1,1. Ensisijainen tuloksenmittari on huippuhapenotto (VO2max).

Fyysinen aktiivisuus ja istumaan käytetty aika

Näitä parametreja arvioidaan kiihtyvyysanturilla. Kiihtyvyysanturit (ActiGraph™ malli GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) mittaavat ±6 G:n kiihtyvyyksiä. Näytteenottotaajuus asetetaan mittaamaan raakasignaaleja 100 Hz:n taajuudella, jotka muunnetaan kevyen, kohtalaisen ja voimakkaan fyysisen aktiivisuuden sekä istumaan käytetyn ajan metabolisiksi energiaekvivalenteiksi. Actigraph-kiihtyvyysanturin validius on hyvä, ja sen mittaamien metabolisten energiaekvivalenttien ja epäsuoran kalorimetrian välillä on 0,65 korrelaatio.

Tutkimme, täyttyvätkö kansainväliset liikuntasuositukset (Troiano RP ym., 2008) vakiintuneiden raja-arvojen mukaisesti. Sairaalassa tehtävät mittaukset kattavat mahdollisimman monen päivän valveillaolotunnit.

Fyysinen aktiivisuus ja istumaan käytetty aika

Nämä parametrit arvioidaan kiihtyvyysanturilla. Kiihtyvyysanturit (ActiGraph™ malli GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) mittaavat ±6 G kiihtyvyyksiä. Näytteenottotaajuus asetetaan mittaamaan raakasignaaleja 100 Hz:n taajuudella, jotka muunnetaan kevyen, kohtalaisen ja voimakkaan fyysisen aktiivisuuden sekä istumaan käytetyn ajan metabolisiksi energiaekvivalenteiksi. Actigraph-kiihtyvyysanturin luotettavuus on hyvä, ja kiihtyvyysanturilla arvioitujen metabolisten energiaekvivalenttien ja epäsuoran kalorimetrian välinen korrelaatio on 0,65.

Tutkimme, täyttyvätkö kansainväliset liikuntasuositukset (Troiano RP ym., 2008) vakiintuneiden raja-arvojen mukaisesti. Mittaukset suoritetaan jatkuvasti hereilläolotunneille 7 peräkkäisenä päivänä.

Kipu ja morfiinin käyttö:

Morfini-vastaavien kumulatiivinen annos siirron aikana noudetaan sairauskertomuksista.

Mukosiitti

Mukosiitin tasoa arvioidaan päivittäisen neutropeniajakson aikana hoitohenkilökunnan toimesta, ja myöhemmin tiedot noudetaan potilasasiakirjoista. Käytetään CTCAE-luokitusta: Taso 1: oireeton tai lievä mukosiitti; toimenpidettä ei tarvita. Taso 2: kohtalainen kipu tai haavauma, joka ei haittaa suun kautta tapahtuvaa ravinnon saantia; muokattu ruokavalio tarpeen. Taso 3: vaikea kipu; haittaa suun kautta tapahtuvaa ravinnon saantia. Taso 4: hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen toimenpide tarpeen.

Luontoyhteyden indeksi (NCI)

Luontoyhteyden indeksi (NCI) on lyhyt, validoitu 6-kysymyksinen kysely, joka on suunniteltu arvioimaan yksilön tunne- ja kognitiivista yhteyttä luonnonympäristöön. Kysymykset käsittelevät sellaisia näkökulmia kuin luonnon nauttiminen, luontoon kuulumisen tunne sekä kiinnostus luonnon kanssa vuorovaikutukseen. Vastaukset arvioidaan Likert-asteikolla, ja korkeammat pisteet osoittavat vahvempaa yhteyttä luontoon. Tässä tutkimuksessa NCI:tä käytetään itseraportoituna 8–18-vuotiaille lapsille ja nuorille. Alle 8-vuotiaiden lasten osalta kyselyn täyttää lapsen puolesta vanhempi tai ensisijainen huoltaja heidän havaintojensa perusteella lapsen käyttäytymisestä ja asenteista luontoa kohtaan.

Kokemuksia ja käsityksiä luonnosta

Children's People and Nature Survey (C-PANS) on lyhyt 6-kysymyksinen kysely, joka on suunniteltu kartoittamaan lasten kokemuksia luonnosta, mukaan lukien ulkoiluaika, nautinto ja ympäristöhuoli. Vaikka muodollinen validointi on vielä käynnissä, viimeaikaiset tanskalaiset viitearvot kansallisesti edustavalta otokselta tarjoavat hyödyllisen vertailukohdan, mikä tekee C-PANS:ista relevantin tanskalaisessa kontekstissa. Tässä tutkimuksessa 8-18-vuotiaat lapset täyttävät kyselyn itse, kun taas vanhemmat/huoltajat vastaavat 0-7-vuotiaiden lasten puolesta. Kaksi kysymystä on yhteistä NCI:n ja C-PANS:n välillä; näitä kysytään vain kerran.

Luonnon sisällyttäminen itseen

Luonnon sisällyttäminen itseen (INS) -asteikko on validoitu yksittäinen visuaalinen mittari lasten yhteydestä luontoon, joka on saatavilla tanskankielisenä käännöksenä. Luontoyhteys on yhdistetty parempaan psykologiseen hyvinvointiin, vähempään ahdistuneisuuteen ja parantuneeseen emotionaaliseen sääntelyyn, mikä tukee sen merkitystä suojatekijänä. INS:ää voidaan käyttää sekä perusmittauksena että muutosten arvioinnissa ajan kuluessa. Sen yksinkertainen visuaalinen muoto tekee siitä erityisen sopivan lapsille. 8–18-vuotiaat lapset täyttävät kyselyn itse, kun taas vanhemmat/huoltajat vastaavat 0–7-vuotiaiden lasten puolesta.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Generic Core Scales - Lapsen ja vanhemman raportti

PedsQL 4.0 Generic Core Scales -mittarit arvioivat lapsen terveyteen liittyvää elämänlaatua neljällä alueella: fyysisessä toiminnassa, tunne-elämän toiminnassa, sosiaalisessa toiminnassa ja koulutoiminnassa. Mittari käyttää 5-portaista Likert-asteikkoa (0 = ei koskaan ongelma; 4 = lähes aina ongelma) - matalampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Multidimensional Fatigue Scale - Lapsen ja Vanhemman Raportti

PedsQL Moniulotteinen Väsymysasteikko arvioi lasten väsymystä kolmella alueella: yleinen väsymys, unen/levon väsymys ja kognitiivinen väsymys. Se käyttää samaa 5-portaista Likert-asteikkoa (0 = ei koskaan ongelma; 4 = melkein aina ongelma) - alempi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta.

Kognitiivinen toiminta mitattuna PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - itsearvioinnilla

PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a on 8-kysymyksinen itsearviointilomake, joka arvioi koettua kognitiivista toimintakykyä viimeisten 7 päivän aikana. Se arvioi muun muassa muistia, mielen selkeyttä ja keskittymiskykyä. Jokainen kysymys pisteytetään 5-asteisella Likert-asteikolla, joka vaihtelee 1 ("hyvin usein") - 5 ("ei koskaan") - korkeammat pisteet osoittavat parempaa subjektiivista kognitiivista toimintakykyä.

Fyysistä aktiivisuutta mitataan PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - itsearvioinnilla

PROMIS® Physical Activity Short Form 4a on 4-kysymyksellinen itsearviointikysely, joka arvioi fyysisen aktiivisuuden tiheyttä ja intensiteettiä viimeisten 7 päivän aikana. Kysymyksiin vastataan 5-asteikolla, jossa korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa fyysistä aktiivisuutta.

Potilaan ja vanhempien ahdistus

Potilaan ja vanhempien stressiä arvioidaan käyttäen validoitua Distress Thermometer -mittaria, jota on aiemmin käytetty lasten HSCT:ssä ja muissa syöpäpopulaatioissa. Mittari koostuu visuaalisesta analogisesta "lämpömittarista", joka osoittaa stressin tasoa asteikolla 0–10, ja siihen liittyvästä ongelmalistasta, jonka avulla vastaajat voivat tunnistaa stressin merkitykselliset lähteet.

Distress Thermometer -mittaria käytetään potilaille, jotka ovat ikäisiä ≥10 vuotta, ja vähintään yhdelle vanhemmalle per potilas, erityisesti sille vanhemmalle, joka on pääasiassa läsnä potilaan sairaalassaoloaikana.

Arvioinnit sekä potilaille että vanhemmille suoritetaan sairaalaan tulopäivänä, viisi päivää ennen HSCT:tä (päivä -5), siirtohetkellä (päivä 0) ja sen jälkeen päivinä +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 ja +60 sekä kotiuttamispäivänä. Jos kotiutus tapahtuu ennen suunniteltua arviointiaikataulua, lopullinen arviointi suoritetaan kotiuttamispäivänä.

Tulehdustason ja immuniteetin taso

• Tulehdusparametrit, mukaan lukien C-reaktiivisen proteiinin tasot, haetaan potilaiden tiedostoista

Tulehdustaso ja immuniteetti

• Neutrofiilien toipumiseen kuluva päivien määrä, joka määritellään neutrofiilimääräksi >0,5 kahden peräkkäisen päivän ajan, rekisteröidään potilastiedoista.

Tulehduksen ja immuniteetin taso

• Aika immunologiseen rekonstituutioon, joka määritellään CD4-arvoksi 0,10 × 10(9)/L, rekisteröidään potilastiedoista.

Tulehduksen ja immuniteetin taso

• Tietoa akuutista GvHD:sta haetaan potilaiden tiedostoista.