소아 이식 후 신경인지 결손: 환경과 신체 기능의 역할 이해 (NATURE)

소아 조혈모세포이식 환자

2026년부터 2031년까지 포함 기준을 충족하는 덴마크의 소아 HSCT 환자

임상 신경인지 검사 성능

임상 신경인지 검사 점수 (Bayley-III: 베일리 영유아 발달 척도 - 제3판, WPPSY-IV: 웩슬러 취학 전 및 초등 지능 검사 2.6-7.7세 대상, WISC-V: 웩슬러 아동 지능 검사 제5판 7-15.9세 참가자 대상, WAIS-IV: 웩슬러 성인 지능 검사 제4판 16세 이상 참가자 대상).

검사 영역: 비언어적 추론, 언어적 추론, 작업 기억, 처리 속도 척도 점수 범위는 0-19, 점수가 높을수록 성능이 더 좋음.

임상 신경인지 검사 수행도 - 실행 기능

모든 참가자 중 8세 이상인 경우 D-KEFS(Delis-Kaplan Executive Function System)를 사용하여 실행 기능을 테스트합니다.

임상 신경인지 검사 수행 - 지속적 주의력

8세 이상의 모든 참가자는 CPT-3(Conners 지속적 수행 검사, 제3판)를 사용하여 지속적 주의력을 측정합니다.

임상 신경인지 검사 수행 - 시각운동 기능

시각운동 기능은 Beery VMI(Beery-Buktenica 시각운동 통합 발달 검사)를 사용하여 테스트됩니다.

임상 신경인지 테스트 수행도 - 언어 학습

언어 학습은 6세 이상의 연령에서 TOMAL-2를 사용하여 평가됩니다.

등척성 근력

무릎 등척성 근력을 측정하기 위해 휴대용 동력계(CITEC handheld dynamometer, type 3002, CIT Technics, Haren, Netherlands)를 사용합니다. 최대 등척성 수축은 "break technique" (Beenakker et al, 2001)을 이용하여 평가됩니다. 세 번의 반복 측정 중 가장 높은 값을 최대 근력으로 간주하여 분석에 사용합니다. 휴대용 동력계 측정법은 건강한 아동 및 청소년과 만성 질환을 가진 아동 및 청소년에서 높은 타당도(r = 0.74 및 r = 0.98)와 중간 정도의 검사자 간 신뢰도(r = 0.42 ~ r = 0.73)를 보였으며(Brussock CM et al. (1992), Stuberg WA et al (1988)), 표준 검사법인 등속성 동력계와 비교하여 임상 환경에서 근력 평가를 위한 신뢰할 수 있고 타당한 도구로 간주됩니다(Stark T et al (2011)).

악력

악력을 측정하기 위해 핸드헬드 다이나모미터를 사용합니다. 참가자는 팔꿈치를 90°로 구부린 상태로 앉은 자세를 취하며, 각 손마다 세 번의 시도를 수행합니다. 검사 중에는 참가자가 가능한 최대의 힘을 발휘하도록 권장하며, 가장 강한 손에서 얻은 최고 측정값을 검사 점수로 사용합니다. 악력은 상체 신체 기능의 대리 측정 지표로도 사용됩니다 (Bohannon RW 외 (2001), Adam C 외 (1988))

근육 성능: 30초 동안 일어서기

Sit-to-Stand 30초: 참가자는 다리가 90도 각도로 굽혀질 수 있는 의자에 앉습니다. 참가자는 30초 동안 가능한 한 많이 똑바로 서서 다시 앉으라는 지시를 받습니다. 팔은 몸 앞에서 교차하거나 옆에 늘어뜨려야 합니다. 반복 횟수가 결과입니다.

근육 성능: 60초 동안 일어서기

60초 앉았다 일어서기: 참가자는 다리를 90도 각도로 구부릴 수 있는 의자에 앉습니다. 참가자는 60초 동안 가능한 한 많이 똑바로 일어서고 다시 앉도록 지시받습니다. 팔은 몸 앞에서 교차시키거나 옆에 늘어뜨려야 합니다. 반복 횟수가 결과입니다.

근육 성능: Timed-up-and-go

참가자는 양 발을 바닥에 평평하게 놓고 의자에 앉게 됩니다. 이어서, 참가자는 가능한 한 빠르게 일어나서 3미터를 걸어가고, 돌아서서, 돌아와서, 앉도록 지시받게 됩니다. 각 참가자는 이 검사를 연속 세 번 수행하며, 가장 빠른 검사 결과가 분석에 사용됩니다. TUG 검사는 하체 근력과 균형에 의존하며, 일상 생활에서의 이동 능력을 반영합니다.

균형 감각 상호작용

이 네 가지 조건의 검사는 하나 이상의 감각 시스템이 손상되었을 때 개인이 균형을 유지하기 위해 감각 입력을 얼마나 잘 사용하는지 평가하도록 설계되었습니다. 첫 번째 조건에서는 모든 감각 시스템(시각, 체성감각, 전정감각)이 균형 유지에 사용 가능합니다. 두 번째 조건에서는 시각이 제거되어 참가자는 체성감각과 전정감각 시스템에 의존하여 균형을 유지해야 합니다. 세 번째 조건에서는 체성감각 시스템이 손상되어 참가자는 시각과 전정감각 시스템을 사용하여 균형을 유지해야 합니다. 네 번째 조건에서는 시각이 제거되고 체성감각 시스템이 손상됩니다.

각 시행은 스톱워치를 사용하여 시간을 측정합니다. 시행은 (a) 참가자가 눈을 감은 상태에서 눈을 뜨는 경우, (b) 양팔을 옆구리에서 들어 올리는 경우, (c) 균형을 잃고 넘어지는 것을 방지하기 위해 수동 도움이 필요한 경우, 또는 (d) 30초 동안 균형을 유지하는 경우 종료됩니다.

대근육 운동 능력 <5세

취학 전 아동은 Peabody Developmental Motor Scales, Second Edition (PDMS-2) Darrah J, et al (2007)로 평가될 예정입니다.

PDMS-2는 출생부터 5세(0-71개월)까지 아동의 소근육 및 대근육 운동 능력을 평가하는 검증된 도구입니다.

심폐 체력

수정된 Godfrey 프로토콜을 사용하여 전기 제동 에르고미터 자전거(Lode Corival Pediatric 또는 Monark Ergomedic 839 E)에서 수행됩니다. 참가자는 피로에 이를 때까지 10-25와트/분씩 점진적으로 증가하는 부하를 받으면서 일정한 페이스(70-80 rpm)를 유지하도록 지시받을 것입니다. 운동 검사 동안 휴대용 Cortex Metamax 3B 무선 스파이로메터 시스템(Cortex, Leipzig, Germany)을 사용하여 산소 섭취량(VO2), 심박수(HR), 분간 환기량(VE), 호흡교환율(RER), 호흡 빈도(BF), 그리고 호흡량(TV)이 지속적으로 측정됩니다. 참가자는 Hans Rudolph 밸브(2-way NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, USA)에 호흡할 것입니다. 검사 동안 심박수와 산소 포화도가 측정됩니다. 또한, 검사가 유효하기 위해 충족해야 하는 두 가지 객관적 기준이 있습니다: 1) 심박수 > 예상 최대 심박수의 85% 2) 호흡교환율(RER) > 1.1. 주요 결과는 최대 산소 섭취량(VO2max)이 될 것입니다.

신체 활동과 좌식 시간

이 매개변수들은 가속도계로 평가될 것입니다. 가속도계(ActiGraph™ 모델 GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA)는 ±6G의 가속도를 측정합니다. 샘플링 속도는 100Hz로 설정되어 원시 신호를 측정하며, 이를 경도, 중등도, 고강도 신체 활동 및 좌식 시간의 대사 에너지 등가물로 변환합니다. Actigraph 가속도계의 타당도는 양호하며, 가속도계로 평가된 대사 에너지 등가물과 간접 열량 측정법 간의 상관관계는 0.65입니다.

확립된 절단 수준에 따라 국제 신체 활동 지침이 충족되는지 조사할 것입니다(Troiano RP 등, 2008). 입원 기간 동안의 측정은 가능한 많은 날의 깨어 있는 시간을 포함할 것입니다.

신체 활동과 좌식 시간

이러한 매개변수는 가속도계로 평가됩니다. 가속도계(ActiGraph™ 모델 GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA)는 ±6 G의 가속도를 측정합니다. 샘플링 속도는 100Hz에서 원시 신호를 측정하도록 설정되며, 이는 가벼운, 중간 및 격렬한 신체 활동 및 좌식 시간의 대사 에너지 등가물로 변환됩니다. Actigraph 가속도계의 타당도는 양호하며, 가속도계로 평가된 대사 에너지 등가물과 간접 열량 측정법 간의 상관관계가 0.65입니다.

우리는 확립된 절단 수준에 따라 신체 활동에 대한 국제 지침(Troiano RP 외, 2008)이 충족되는지 조사할 것입니다. 측정은 7일 연속으로 깨어 있는 시간 동안 지속적으로 수행됩니다.

통증과 모르핀 사용:

이식 시술 중 모르핀-등가물의 누적 용량은 의료 기록에서 추출됩니다.

점막염

점막염의 정도는 호중구감소증 기간 동안 간호사에 의해 매일 평가되며, 이후 환자 기록에서 검색됩니다. CTCAE 분류가 사용됩니다: 1등급: 무증상 또는 경증 점막염; 치료가 필요하지 않음. 2등급: 구강 섭취를 방해하지 않는 중등도 통증 또는 궤양; 식이 조절이 필요함. 3등급: 심한 통증; 구강 섭취를 방해함. 4등급: 생명을 위협하는 결과; 긴급 치료가 필요함

자연 연결성 지수 (NCI)

자연 연결성 지수(NCI)는 개인의 자연 환경에 대한 정서적 및 인지적 연결성을 평가하기 위해 설계된 간결하고 검증된 6문항 설문지입니다. 이 문항들은 자연을 즐기는 정도, 자연의 일부라는 느낌, 자연 세계와 교류하려는 관심과 같은 측면을 포착합니다. 응답은 리커트 척도로 평가되며, 점수가 높을수록 자연과의 연결성이 더 높음을 나타냅니다. 본 연구에서 NCI는 8-18세 아동 및 청소년을 대상으로 자기 보고식으로 실시됩니다. 0-7세의 어린 아동의 경우, 부모 또는 주 양육자가 아동의 자연에 대한 행동 및 태도를 관찰한 것을 바탕으로 아동을 대신하여 설문지를 작성합니다.

자연에 대한 경험과 인식

어린이 자연 경험 설문조사(C-PANS)는 어린이의 자연 경험, 야외 활동 시간, 즐거움 및 환경 관심을 파악하기 위해 설계된 간단한 6문항 설문지입니다.
공식 검증은 아직 진행 중이지만, 최근 전국 대표 표본에서 얻은 덴마크 참조 데이터는 유용한 벤치마크를 제공하여 C-PANS를 덴마크 맥락에서 관련성 있게 만듭니다.
이 연구에서는 8-18세 어린이는 설문지를 직접 작성하고, 0-7세 어린이의 경우 부모/보호자가 답변합니다.
NCI와 C-PANS 간에 두 가지 항목이 중복됩니다. 이 항목들은 한 번만 질문됩니다.

자아 내 자연의 포함

자연과의 자기 통합 척도(INS)는 아동의 자연과의 연결성을 측정하는 검증된 단일 항목 시각적 척도로, 덴마크어 번역본이 제공됩니다. 자연과의 연결성은 더 나은 심리적 웰빙, 낮은 스트레스 및 개선된 정서 조절과 연관되어 보호 요인으로서의 관련성을 뒷받침합니다. INS는 기준선 측정과 시간 경과에 따른 변화 평가 모두에 사용될 수 있습니다. 간단한 시각적 형식으로 인해 특히 아동에게 적합합니다. 8-18세 아동은 설문을 직접 작성하고, 0-7세 아동의 경우 부모/보호자가 응답합니다.

소아 삶의 질 평가 도구(PedsQL™) 4.0 일반 핵심 척도 - 아동 및 부모 보고서

PedsQL 4.0 일반 코어 척도는 네 가지 영역에서 아동의 건강 관련 삶의 질을 평가합니다: 신체 기능, 정서 기능, 사회 기능 및 학교 기능. 이 도구는 5점 리커트 척도(0 = 전혀 문제가 없음; 4 = 거의 항상 문제가 있음)를 사용하며 - 점수가 낮을수록 더 좋은 결과를 의미합니다.

소아 삶의 질 평가 도구(PedsQL™) 다차원 피로 척도 - 아동 및 부모 보고서

PedsQL 다차원 피로 척도는 일반 피로, 수면/휴식 피로, 인지 피로 등 세 가지 영역에서 아동의 피로를 평가합니다. 동일한 5점 리커트 척도(0 = 문제가 전혀 없음; 4 = 거의 항상 문제가 있음)를 사용하며, 점수가 낮을수록 결과가 더 좋음을 의미합니다.

PROMIS® 인지 기능 단축형 8a - 자가 보고서로 측정된 인지 기능

PROMIS® 인지 기능 짧은 형식 8a는 지난 7일 동안의 인지 기능에 대한 인식을 평가하는 8항목 자기 보고 설문지입니다.
기억력, 정신적 명료성, 집중력과 같은 측면을 평가합니다.
각 항목은 1("매우 자주")에서 5("전혀 없음")까지의 5점 리커트 척도로 점수가 매겨지며, 점수가 높을수록 주관적인 인지 기능이 더 좋음을 나타냅니다.

PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - 자가 보고를 통해 측정한 신체 활동

PROMIS® Physical Activity Short Form 4a는 지난 7일 동안의 신체 활동 빈도와 강도를 평가하는 4개 항목의 자가 보고 설문지입니다.
항목은 5점 리커트 척도로 평가되며, 점수가 높을수록 더 높은 수준의 신체 활동을 나타냅니다.

환자와 부모의 고통

환자와 부모의 고통은 소아 조혈모세포이식 및 기타 암 환자군에서 이전에 적용된 검증된 고통 온도계를 사용하여 평가됩니다. 이 도구는 0에서 10까지의 고통 수준을 나타내는 시각적 아날로그 "온도계"와 응답자가 관련 고통 원인을 식별할 수 있도록 하는 수반되는 문제 체크리스트로 구성되어 있습니다.

고통 온도계는 만 10세 이상의 환자와 환자당 적어도 한 명의 부모, 특히 환자의 입원 기간 중 주로 동반된 부모에게 시행됩니다.

환자와 부모 모두에 대한 평가는 입원 당일, 조혈모세포이식 5일 전(day -5), 이식 당일(day 0), 이후 day +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50, +60 및 퇴원 당일에 수행됩니다. 퇴원이 계획된 평가 일정보다 이른 경우, 최종 평가는 퇴원 당일에 수행됩니다.

염증 및 면역 수준

• 염증 매개변수(CRP 수치 포함)는 환자의 기록에서 확인됩니다

염증 및 면역 수준

• 환자 파일에서 호중구 수가 0.5 이상으로 2일 연속 유지되는 호중구 회복일까지의 일수가 등록됩니다.

염증 및 면역 수준

• 환자 파일에서 등록될 0.10 x 10(9)/L로 정의된 CD4의 면역 재구성 시간.

염증 및 면역 수준

• 급성 GvHD에 대한 정보는 환자 파일에서 검색됩니다.