Déficit neurocognitif après transplantation pédiatrique : Comprendre le rôle de l'environnement et de la fonction physique (NATURE)

Patients pédiatriques de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)

Tout patient pédiatrique de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) au Danemark qui répond aux critères d'inclusion de 2026 à 2031

Performance aux tests neurocognitifs cliniques

Scores obtenus aux tests neurocognitifs cliniques (Bayley-III : Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Troisième édition, WPPSY-IV : Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence pour les enfants de 2,6 à 7,7 ans, WISC-V : Wechler Intelligence Scale for Children Cinquième édition pour les participants de 7 à 15,9 ans, WAIS-IV : Wechler Adult Intelligence Scale Quatrième édition pour les participants de 16 ans ou plus).

Domaines testés : Raisonnement non verbal, raisonnement verbal, mémoire de travail, vitesse de traitement. Les scores standardisés vont de 0 à 19, plus élevé = meilleure performance.

Performance aux tests neurocognitifs cliniques - Fonctions exécutives

Le fonctionnement exécutif sera testé à l'aide du D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) pour tous les participants de plus de 8 ans.

Performance aux tests neurocognitifs cliniques - Attention soutenue

L'attention soutenue sera testée à l'aide du CPT-3 (Conners Continuous Performance Test, 3ème édition) pour tous les participants >8 ans

Performance aux tests neurocognitifs cliniques - Fonctions visuomotrices

Les fonctions visuomotrices seront testées à l'aide du Beery VMI (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration)

Performance aux tests neurocognitifs cliniques - Apprentissage verbal

L'apprentissage verbal sera testé en utilisant TOMAL-2 >6 ans d'âge

Force musculaire isométrique

La force isométrique du genou sera mesurée avec un dynamomètre manuel (dynamomètre manuel CITEC, type 3002, CIT Technics, Haren, Pays-Bas). La contraction isométrique maximale sera évaluée en utilisant la « technique de rupture » (Beenakker et al, 2001). La valeur la plus élevée sur trois répétitions sera considérée comme la force maximale et conservée pour l'analyse. La méthode de dynamométrie manuelle a montré une validité élevée (r = 0,74 et r = 0,98) et une fiabilité inter-évaluateurs modérée (r = 0,42 à r = 0,73) chez les enfants et adolescents en bonne santé et atteints de maladies chroniques (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) et est considérée comme un instrument fiable et valide pour l'évaluation de la force musculaire en milieu clinique par rapport au dynamomètre isocinétique, considéré comme la référence (Stark T et al (2011)).

Force de préhension

La force de préhension sera mesurée à l'aide d'un dynamomètre portatif. Les participants sont placés en position assise avec le coude fléchi à 90°, avec trois tentatives effectuées pour chaque main. Pendant le test, le participant sera encouragé à exercer la meilleure force possible, et la meilleure mesure de la main la plus forte sera utilisée comme score de test. La force de préhension est également utilisée comme mesure de substitution pour la fonction physique du haut du corps (Bohannon RW et al (2001), Adam C et al (1988))

Performance musculaire : Lever-assis 30 sec.

Sit-to-Stand 30 sec : Le participant s'assoit sur une chaise permettant de fléchir les jambes à un angle de 90 degrés. Le participant est invité à se lever droit et à se rasseoir, autant de fois que possible en 30 sec. Les bras doivent être croisés devant le corps ou pendre le long du corps. Le nombre de répétitions est le résultat.

Performances musculaires : Test de lever de chaise en 60 secondes.

Sit-to-Stand 60 sec : Le participant est assis sur une chaise qui lui permet de fléchir les jambes à un angle de 90 degrés. Le participant est invité à se lever droit, puis à se rasseoir, autant de fois que possible en 60 secondes. Les bras doivent être croisés devant le corps ou pendre le long du corps. Le nombre de répétitions constitue le résultat.

Performance musculaire : Timed-up-and-go

Les participants seront assis sur une chaise, les deux pieds à plat sur le sol. Ensuite, il sera demandé aux participants de se lever, de marcher 3 mètres, de faire demi-tour, de revenir et de s'asseoir le plus rapidement possible. Chaque participant effectuera le test trois fois consécutivement et le test le plus rapide sera utilisé pour les analyses. Le test de lever et de marcher chronométré dépend de la force musculaire du bas du corps et de l'équilibre, et reflète la capacité d'une personne à se déplacer dans un contexte quotidien.

Interaction Sensorielle dans l'Équilibre

Ce test à quatre conditions est conçu pour évaluer dans quelle mesure un individu utilise les entrées sensorielles pour maintenir l'équilibre, lorsqu'un ou plusieurs systèmes sensoriels sont compromis. Dans la première condition, tous les systèmes sensoriels (c'est-à-dire la vision, la somatosensibilité et le système vestibulaire) sont disponibles pour maintenir l'équilibre. Dans la deuxième condition, la vision a été supprimée, et le participant doit compter sur les systèmes somatosensoriel et vestibulaire pour s'équilibrer. Dans la troisième condition, le système somatosensoriel est compromis, et le participant doit utiliser la vision et le système vestibulaire pour s'équilibrer. Dans la quatrième condition, la vision a été supprimée et le système somatosensoriel est compromis.

Chaque essai est chronométré à l'aide d'un chronomètre. L'essai est terminé lorsque (a) le participant ouvre les yeux dans une condition yeux fermés, (b) lève les bras des côtés, (c) perd l'équilibre et nécessite une assistance manuelle pour éviter une chute ou (d) maintient l'équilibre pendant 30 secondes.

Habiletés motrices globales <5 ans

Les enfants d'âge préscolaire seront évalués avec les Peabody Developmental Motor Scales, deuxième édition (PDMS-2) Darrah J, et al (2007).

Le PDMS-2 est un instrument validé pour évaluer les habiletés motrices fines et globales chez les enfants de la naissance à 5 ans (0-71 mois).

Aptitude cardiorespiratoire

réalisé sur un vélo ergomètre à frein électrique (Lode Corival Pediatric ou Monark Ergomedic 839 E) en utilisant un protocole Godfrey modifié. Le participant sera invité à maintenir un rythme régulier (70-80 tours par minute), tandis que la charge de travail augmente progressivement de 10 à 25 watts par minute jusqu'à l'épuisement. La consommation d'oxygène (VO2), la fréquence cardiaque (FC), la ventilation minute (VE), le quotient respiratoire (QR), la fréquence respiratoire (FR) et le volume courant (VC) seront mesurés en continu pendant le test à l'aide d'un système de spirométrie sans fil portable Cortex Metamax 3B (Cortex, Leipzig, Allemagne). Le participant respirera dans une valve Hans Rudolph (2-wat NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, États-Unis). La fréquence cardiaque et la saturation en oxygène seront mesurées pendant le test. De plus, deux critères objectifs doivent être remplis pour que le test soit valide : 1) fréquence cardiaque >85% de la fréquence cardiaque maximale estimée 2) quotient respiratoire (QR)>1,1. Le critère de jugement principal sera la consommation maximale d'oxygène (VO2max).

Activité physique et temps sédentaire

Ces paramètres seront évalués par un accéléromètre. Les accéléromètres (modèle ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) mesurent des accélérations de ±6 G. La fréquence d'échantillonnage sera réglée pour mesurer les signaux bruts à 100 Hz, convertis en équivalents métaboliques d'activité physique légère, modérée et vigoureuse et de temps sédentaire. La validité de l'accéléromètre Actigraph est bonne, avec des corrélations de 0,65 entre les équivalents métaboliques évalués par l'accéléromètre et la calorimétrie indirecte.

Nous étudierons si les recommandations internationales en matière d'activité physique sont respectées (Troiano RP et al, 2008) selon des seuils établis. Les mesures pendant l'hospitalisation couvriront les heures d'éveil du plus grand nombre de jours possible.

Activité physique et temps sédentaire

Ces paramètres seront évalués par un accéléromètre. Les accéléromètres (modèle ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) mesurent des accélérations de ±6 G. La fréquence d'échantillonnage sera réglée pour mesurer les signaux bruts à 100 Hz, traduits en équivalents d'énergie métabolique d'activité physique légère, modérée et vigoureuse et de temps sédentaire. La validité de l'accéléromètre Actigraph est bonne, avec des corrélations de 0,65 entre les équivalents d'énergie métabolique évalués par accéléromètre et la calorimétrie indirecte.

Nous étudierons si les directives internationales pour l'activité physique sont respectées (Troiano RP et al, 2008) selon les seuils établis. Les mesures seront réalisées en continu pendant les heures d'éveil pendant 7 jours consécutifs

Douleur et utilisation de morphine :

La dose cumulative d'équivalents morphine pendant la transplantation sera extraite des dossiers médicaux.

Mucite

Le niveau de mucite sera évalué quotidiennement pendant la période de neutropénie par le personnel infirmier, puis extrait des dossiers des patients. La classification CTCAE est utilisée : Grade 1 : mucite asymptomatique ou légère ; intervention non indiquée. Grade 2 : douleur modérée ou ulcère n'interférant pas avec l'ingestion orale ; régime modifié indiqué. Grade 3 : douleur sévère ; interfère avec l'ingestion orale. Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée

Indice de connexion à la nature (ICN)

L'Indice de Connexion à la Nature (NCI) est un questionnaire bref et validé de 6 items conçu pour évaluer la connexion émotionnelle et cognitive d'un individu à l'environnement naturel. Les items capturent des aspects tels que le plaisir de la nature, le sentiment d'appartenance à la nature et l'intérêt à s'engager avec le monde naturel. Les réponses sont évaluées sur une échelle de Likert, des scores plus élevés indiquant une plus grande connexion à la nature. Dans cette étude, le NCI sera administré sous forme d'auto-évaluation pour les enfants et adolescents âgés de 8 à 18 ans. Pour les jeunes enfants âgés de 0 à 7 ans, le questionnaire sera rempli par un parent ou un soignant principal au nom de l'enfant, sur la base de leurs observations des comportements et attitudes de l'enfant envers la nature.

Expériences et perceptions de la nature

L'enquête Children's People and Nature Survey (C-PANS) est un bref questionnaire de 6 items conçu pour saisir les expériences des enfants avec la nature, y compris le temps passé en plein air, le plaisir et la préoccupation environnementale. Bien que la validation formelle soit toujours en cours, des données de référence danoises récentes provenant d'un échantillon nationalement représentatif fournissent un repère utile, rendant le C-PANS pertinent dans un contexte danois. Dans cette étude, les enfants âgés de 8 à 18 ans rempliront eux-mêmes l'enquête, tandis que les parents/tuteurs répondront pour les enfants âgés de 0 à 7 ans. Deux items se chevauchent entre le NCI et le C-PANS ; ceux-ci ne seront posés qu'une seule fois.

Inclusion de la Nature dans le Soi

L'échelle Inclusion de la Nature dans le Soi (INS) est une mesure visuelle validée en un seul item de la connexion des enfants à la nature, disponible en traduction danoise. La connexion à la nature a été associée à un meilleur bien-être psychologique, une détresse réduite et une régulation émotionnelle améliorée, soutenant sa pertinence en tant que facteur protecteur. L'INS peut être utilisée à la fois comme mesure de référence et pour évaluer les changements au fil du temps. Son format visuel simple la rend particulièrement adaptée aux enfants. Les enfants âgés de 8 à 18 ans rempliront eux-mêmes l'enquête, tandis que les parents/soignants répondront pour les enfants âgés de 0 à 7 ans.

Inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) 4.0 - Échelles génériques de base - Rapport de l'enfant et du parent

Les Échelles génériques de base PedsQL 4.0 évaluent la qualité de vie liée à la santé chez les enfants à travers quatre domaines : fonctionnement physique, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social et fonctionnement scolaire. L'instrument utilise une échelle de Likert en 5 points (0 = jamais un problème ; 4 = presque toujours un problème) - un score plus bas signifiant un meilleur résultat.

Inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) Échelle multidimensionnelle de fatigue - Rapport enfant et parent

L'échelle PedsQL de fatigue multidimensionnelle évalue la fatigue chez les enfants dans trois domaines : la fatigue générale, la fatigue liée au sommeil/au repos et la fatigue cognitive. Elle utilise la même échelle de Likert à 5 points (0 = jamais un problème ; 4 = presque toujours un problème) - un score plus bas signifiant un meilleur résultat.

Fonctionnement cognitif mesuré par le PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Auto-évaluation

Le PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a est un questionnaire d'auto-évaluation de 8 items qui évalue le fonctionnement cognitif perçu au cours des 7 derniers jours. Il évalue des aspects tels que la mémoire, la clarté mentale et la concentration. Chaque item est noté sur une échelle de Likert en 5 points allant de 1 (« très souvent ») à 5 (« jamais ») - des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement cognitif subjectif.

Activité physique mesurée par le PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - Auto-évaluation

Le formulaire court d'activité physique PROMIS® 4a est un questionnaire d'auto-évaluation en 4 items qui évalue la fréquence et l'intensité de l'activité physique au cours des 7 derniers jours. Les items sont évalués sur une échelle de Likert en 5 points, les scores plus élevés indiquant des niveaux d'activité physique plus élevés.

Détresse du patient et des parents

La détresse du patient et des parents sera évaluée à l'aide du Thermomètre de Détresse validé, qui a déjà été utilisé dans les populations pédiatriques de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et d'autres populations cancéreuses. L'instrument consiste en un « thermomètre » visuel analogique indiquant le niveau de détresse de 0 à 10, et une liste de contrôle des problèmes associée, permettant aux répondants d'identifier les sources pertinentes de détresse.

Le Thermomètre de Détresse sera administré aux patients âgés de ≥10 ans et à au moins un parent par patient, spécifiquement le parent principalement présent pendant l'hospitalisation du patient.

Les évaluations chez les patients et les parents seront réalisées le jour de l'admission à l'hôpital, cinq jours avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (jour -5), le jour de la transplantation (jour 0), puis aux jours +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 et +60, ainsi qu'au jour du congé. Si le congé survient avant le calendrier d'évaluation prévu, l'évaluation finale sera réalisée le jour du congé.

Niveau d'inflammation et d'immunité

• Les paramètres inflammatoires, y compris les taux de protéine C-réactive, seront extraits des dossiers des patients

Niveau d'inflammation et d'immunité

• Le nombre de jours jusqu'à la récupération des neutrophiles, définie comme un nombre de neutrophiles >0,5 pendant deux jours consécutifs, sera enregistré à partir des dossiers des patients.

Niveau d'inflammation et d'immunité

• Le délai de reconstitution immunitaire, défini comme un taux de CD4 de 0,10 x 10⁹/L, sera enregistré à partir des dossiers des patients.

Niveau d'inflammation et d'immunité

• Les informations sur la GvHD aiguë seront extraites des dossiers des patients.