Déficit Neurocognitivo Tras el Trasplante Pediátrico: Comprendiendo el Papel del Entorno y la Función Física (NATURE)

Pacientes pediátricos de HSCT

Cualquier paciente pediátrico de HSCT en Dinamarca que cumpla los criterios de inclusión desde 2026 hasta 2031

Rendimiento en pruebas neurocognitivas clínicas

Puntuaciones en las pruebas neurocognitivas clínicas (Bayley-III: Escalas Bayley de Desarrollo Infantil y del Niño Pequeño - Tercera Edición, WPPSY-IV: Escala de Inteligencia de Wechsler para Preescolar y Primaria 2.6-7.7 años de edad, WISC-V: Escala de Inteligencia de Wechsler para Niños Quinta edición para participantes de 7-15.9 años de edad, WAIS-IV: Escala de Inteligencia de Wechsler para Adultos Cuarta edición para participantes de 16 años de edad o más).

Dominios evaluados: Razonamiento no verbal, razonamiento verbal, memoria de trabajo, velocidad de procesamiento. Las puntuaciones escaladas oscilan entre 0-19, valores más altos = mejor rendimiento.

Rendimiento en pruebas neurocognitivas clínicas - Funcionamiento ejecutivo

La función ejecutiva se evaluará utilizando el D-KEFS (Sistema de Función Ejecutiva de Delis-Kaplan) para todos los participantes mayores de 8 años.

Rendimiento en pruebas neurocognitivas clínicas - Atención sostenida

La atención sostenida se evaluará mediante el CPT-3 (Conners Continuous Performance Test, 3.ª edición) para todos los participantes >8 años de edad

Rendimiento en pruebas neurocognitivas clínicas - Funciones visuomotoras

Las funciones visomotoras serán evaluadas utilizando el Beery VMI (Prueba de Desarrollo de Integración Visomotora de Beery-Buktenica)

Rendimiento en pruebas neurocognitivas clínicas - Aprendizaje verbal

El aprendizaje verbal se evaluará utilizando TOMAL-2 >6 años de edad

Fuerza Muscular Isométrica

La fuerza isométrica de la rodilla se medirá con un dinamómetro manual (dinamómetro manual CITEC, tipo 3002, CIT Technics, Haren, Países Bajos). La contracción isométrica máxima se evaluará utilizando la "técnica de ruptura" (Beenakker et al, 2001). El valor más alto de tres repeticiones se considerará como la fuerza máxima y se conservará para el análisis. El método de dinamometría manual ha demostrado una alta validez (r = 0,74 y r = 0,98) y una fiabilidad moderada entre evaluadores (r = 0,42 a r = 0,73) en niños y adolescentes sanos y crónicamente enfermos (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) y se considera un instrumento fiable y válido para la evaluación de la fuerza muscular en un entorno clínico en comparación con el estándar de oro de la dinamometría isocinética (Stark T et al (2011)).

Fuerza de prensión

La fuerza de prensión manual se medirá utilizando un dinamómetro manual. Los participantes se colocarán en posición sentada con el codo flexionado a 90°, realizando tres intentos con cada mano. Durante la prueba, se animará al participante a ejercer la máxima fuerza posible, y la mejor medida de la mano más fuerte se utilizará como puntuación de la prueba. La fuerza de prensión manual también se utiliza como medida sustitutiva de la función física de la parte superior del cuerpo (Bohannon RW et al (2001)), Adam C et al (1988))

Rendimiento muscular: Sentarse y levantarse en 30 seg.

Sit-to-Stand 30 seg: El participante se sienta en una silla que le permita flexionar las piernas en un ángulo de 90 grados. El participante recibe instrucciones de levantarse completamente erguido y volver a sentarse, tantas veces como sea posible en 30 segundos. Los brazos deben estar cruzados frente al cuerpo o colgando a los lados. El número de repeticiones es el resultado.

Rendimiento muscular: Sentado-de-pie 60 seg.

Sit-to-Stand 60 segundos: El participante se sienta en una silla que le permite flexionar las piernas en un ángulo de 90 grados. Se instruye al participante a ponerse de pie completamente erguido y volver a sentarse, tantas veces como sea posible en 60 segundos. Los brazos deben estar cruzados frente al cuerpo o colgando a los lados. El número de repeticiones es el resultado.

Rendimiento muscular: Prueba de levantarse y caminar

Los participantes se sentarán en una silla con ambos pies apoyados en el suelo. Posteriormente, se les indicará que se levanten, caminen 3 metros, den la vuelta, regresen caminando y se sienten lo más rápido posible. Cada participante realizará la prueba tres veces consecutivas y la prueba más rápida se utilizará para los análisis. La prueba timed-up-and-go depende de la fuerza muscular de la parte inferior del cuerpo y del equilibrio, y refleja la capacidad de una persona para moverse en un entorno cotidiano.

Interacción Sensorial en el Equilibrio

Esta prueba de cuatro condiciones está diseñada para evaluar qué tan bien un individuo utiliza las entradas sensoriales para mantener el equilibrio, cuando uno o más sistemas sensoriales están comprometidos. En la condición uno, todos los sistemas sensoriales (es decir, visión, somatosensorial y vestibular) están disponibles para mantener el equilibrio. En la condición dos, se ha eliminado la visión, y el participante debe depender de los sistemas somatosensorial y vestibular para equilibrarse. En la condición tres, el sistema somatosensorial se ha comprometido, y el participante debe usar la visión y el sistema vestibular para equilibrarse. En la condición cuatro, se ha eliminado la visión, y el sistema somatosensorial se ha comprometido.

Cada prueba se cronometra con un cronómetro. La prueba termina cuando (a) el participante abre sus ojos en una condición de ojos cerrados, (b) levanta los brazos de los lados, (c) pierde el equilibrio y requiere asistencia manual para evitar una caída o (d) mantiene el equilibrio durante 30 segundos.

Habilidades motoras gruesas <5 años de edad

Los niños en edad preescolar serán evaluados con las Escalas de Desarrollo Motor Peabody, Segunda Edición (PDMS-2) Darrah J, et al (2007).

La PDMS-2 es un instrumento validado para evaluar las habilidades motoras finas y gruesas en niños desde el nacimiento hasta los 5 años de edad (0-71 meses).

Aptitud cardiorrespiratoria

realizado en una bicicleta ergómetro de freno eléctrico (Lode Corival Pediatric o Monark Ergomedic 839 E) utilizando un protocolo Godfrey modificado. Se indicará al participante que mantenga un ritmo constante (70-80 rpm), mientras la carga de trabajo aumenta gradualmente en 10-25 vatios por minuto hasta el agotamiento. El consumo de oxígeno (VO2), la frecuencia cardíaca (FC), la ventilación por minuto (VE), el cociente respiratorio (RER), la frecuencia respiratoria (FR) y el volumen tidal (VT) se medirán continuamente durante la prueba utilizando un sistema de espirometría inalámbrico portátil Cortex Metamax 3B (Cortex, Leipzig, Alemania). El participante respirará a través de una válvula Hans Rudolph (2-wat NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, EE. UU.). La frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno se medirán durante la prueba. Además, se deben cumplir dos criterios objetivos para que la prueba sea válida: 1) frecuencia cardíaca >85% de la frecuencia cardíaca máxima estimada 2) cociente respiratorio (RER)>1,1. El resultado principal será el consumo máximo de oxígeno (VO2máx).

Actividad Física y Tiempo Sedentario

Estos parámetros serán evaluados por un acelerómetro. Los acelerómetros (modelo ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, EE. UU.) miden aceleraciones de ±6 G. La frecuencia de muestreo se configurará para medir señales brutas a 100 Hz, traducidas en equivalentes metabólicos de energía de actividad física ligera, moderada y vigorosa, y tiempo sedentario. La validez del acelerómetro Actigraph es buena, con correlaciones de 0,65 entre los equivalentes metabólicos de energía evaluados por el acelerómetro y la calorimetría indirecta.

Investigaremos si se cumplen las pautas internacionales de actividad física (Troiano RP et al, 2008) según los niveles de corte establecidos. Las mediciones durante la hospitalización cubrirán las horas de vigilia de tantos días como sea posible.

Actividad Física y Tiempo Sedentario

Estos parámetros serán evaluados por un acelerómetro. Los acelerómetros (modelo ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, EE.UU.) miden aceleraciones de ±6 G. La frecuencia de muestreo se ajustará para medir señales sin procesar a 100 Hz, traducidas en equivalentes metabólicos de energía de actividad física ligera, moderada y vigorosa, y tiempo sedentario. La validez del acelerómetro Actigraph es buena, con correlaciones de 0,65 entre los equivalentes metabólicos de energía evaluados por el acelerómetro y la calorimetría indirecta.

Investigaremos si se cumplen las directrices internacionales de actividad física (Troiano RP et al, 2008) según los niveles de corte establecidos. Las mediciones se realizarán de forma continua durante las horas de vigilia durante 7 días consecutivos.

Dolor y uso de morfina:

La dosis acumulada de equivalentes de morfina durante el trasplante se recuperará de los registros médicos.

Mucositis

El grado de mucositis será evaluado diariamente durante el periodo de neutropenia por el personal de enfermería, y posteriormente recuperado de los archivos del paciente. Se utiliza la clasificación CTCAE: Grado 1: mucositis asintomática o leve; intervención no indicada. Grado 2: dolor moderado o úlcera que no interfiere con la ingesta oral; dieta modificada indicada. Grado 3: dolor intenso; interfiere con la ingesta oral. Grado 4: consecuencias que ponen en peligro la vida; intervención urgente indicada.

Índice de Conexión con la Naturaleza (ICN)

El Índice de Conexión con la Naturaleza (NCI, por sus siglas en inglés) es un cuestionario breve y validado de 6 ítems diseñado para evaluar la conexión emocional y cognitiva de un individuo con el entorno natural. Los ítems captan aspectos como el disfrute de la naturaleza, sentirse parte de la naturaleza y el interés por interactuar con el mundo natural. Las respuestas se califican en una escala Likert, donde puntuaciones más altas indican una mayor conexión con la naturaleza. En este estudio, el NCI se administrará como un autoinforme para niños y adolescentes de 8 a 18 años. Para niños más pequeños de 0 a 7 años, el cuestionario será completado por un padre o cuidador principal en nombre del niño, basándose en sus observaciones de los comportamientos y actitudes del niño hacia la naturaleza.

Experiencias con y percepciones de la naturaleza

La Encuesta de Personas y Naturaleza Infantil (C-PANS) es un breve cuestionario de 6 ítems diseñado para capturar las experiencias de los niños con la naturaleza, incluyendo el tiempo al aire libre, el disfrute y la preocupación medioambiental. Aunque la validación formal aún está en curso, los datos de referencia daneses recientes de una muestra representativa a nivel nacional proporcionan un punto de referencia útil, lo que hace que el C-PANS sea relevante en un contexto danés. En este estudio, los niños de 8 a 18 años completarán la encuesta por sí mismos, mientras que los padres/cuidadores responderán por los niños de 0 a 7 años. Dos ítems coinciden entre el NCI y el C-PANS; estos se preguntarán solo una vez.

Inclusión de la Naturaleza en el Yo

La Escala de Inclusión de la Naturaleza en el Yo (INS) es una medida visual validada de un solo ítem de la conexión de los niños con la naturaleza y está disponible en una traducción al danés. La conexión con la naturaleza se ha relacionado con un mejor bienestar psicológico, menor angustia y una mejor regulación emocional, lo que respalda su relevancia como factor protector. La INS puede utilizarse tanto como medida basal como para evaluar cambios a lo largo del tiempo. Su formato visual sencillo la hace especialmente adecuada para niños. Los niños de 8 a 18 años completarán la encuesta ellos mismos, mientras que los padres/cuidadores responderán por los niños de 0 a 7 años.

Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL™) 4.0 Escalas Generales Básicas - Informe del Niño y de los Padres

Las Escalas Genéricas Principales PedsQL 4.0 evalúan la calidad de vida relacionada con la salud en niños a través de cuatro dominios: funcionamiento físico, funcionamiento emocional, funcionamiento social y funcionamiento escolar. El instrumento utiliza una escala Likert de 5 puntos (0 = nunca es un problema; 4 = casi siempre es un problema) - una puntuación más baja significa un mejor resultado.

Escala Multidimensional de Fatiga del Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL™) - Informe Infantil y de Padres

La Escala Multidimensional de Fatiga PedsQL evalúa la fatiga en niños en tres dominios: fatiga general, fatiga de sueño/descanso y fatiga cognitiva. Utiliza la misma escala Likert de 5 puntos (0 = nunca es un problema; 4 = casi siempre es un problema) - una puntuación más baja significa un mejor resultado.

Funcionamiento cognitivo medido por el PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Autoinforme

El PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a es un cuestionario de 8 ítems de autoinforme que evalúa el funcionamiento cognitivo percibido en los últimos 7 días. Evalúa aspectos como la memoria, la claridad mental y la concentración. Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 5 puntos que va desde 1 ("muy a menudo") hasta 5 ("nunca"), donde puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento cognitivo subjetivo.

Actividad física medida mediante el PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - Autoinforme

El PROMIS® Physical Activity Short Form 4a es un cuestionario de 4 ítems de autoinforme que evalúa la frecuencia e intensidad de la actividad física durante los últimos 7 días. Los ítems se califican en una escala Likert de 5 puntos, donde puntuaciones más altas indican niveles más altos de actividad física.

Angustia del paciente y de los padres

La angustia del paciente y de los padres se evaluará utilizando el Termómetro de Angustia validado, que se ha aplicado previamente en poblaciones pediátricas de THS y otras poblaciones oncológicas. El instrumento consiste en un "termómetro" de escala visual que indica el nivel de angustia de 0 a 10, y una lista de verificación de problemas adjunta, que permite a los encuestados identificar las fuentes relevantes de angustia.

El Termómetro de Angustia se administrará a pacientes de ≥10 años y al menos a uno de los padres por paciente, específicamente al padre que esté principalmente presente durante la hospitalización del paciente.

Las evaluaciones tanto en pacientes como en padres se realizarán el día del ingreso hospitalario, cinco días antes del THS (día -5), el día del trasplante (día 0), y posteriormente en los días +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 y +60, así como el día del alta. Si el alta ocurre antes del cronograma de evaluación planificado, la evaluación final se realizará el día del alta.

Nivel de inflamación e inmunidad

• Los parámetros inflamatorios, incluidos los niveles de proteína C reactiva, se obtendrán de los archivos de los pacientes

Nivel de inflamación e inmunidad

• El número de días hasta la recuperación de neutrófilos, definido como un recuento de neutrófilos >0,5 durante dos días consecutivos, se registrará a partir de los archivos de los pacientes.

Nivel de inflamación e inmunidad

• El tiempo hasta la reconstitución inmunitaria, definido como un recuento de CD4 de 0,10 x 10⁹/L, se registrará a partir de los archivos del paciente.

Nivel de inflamación e inmunidad

• La información sobre la EICH aguda se recuperará de los archivos de los pacientes.