Neurokognitivt underskudd etter pediatrisk transplantasjon: Forståelse av miljøets og fysisk funksjons rolle (NATURE)

Pasienter med barne-HSCT

Enhver pediatrisk HSCT-pasient i Danmark som oppfyller inklusjonskriteriene fra 2026 til 2031

Ytelse på kliniske nevrokognitive tester

Resultater på de kliniske nevrokognitive testene (Bayley-III: Bayley-skalaer for spedbarns- og småbarnutvikling - tredje utgave, WPPSY-IV: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence for alderen 2,6-7,7 år, WISC-V: Wechsler Intelligence Scale for Children femte utgave for deltakere i alderen 7-15,9 år, WAIS-IV: Wechsler Adult Intelligence Scale fjerde utgave for deltakere 16 år eller eldre).

Testede domener: Ikke-verbal resonnering, verbal resonnering, arbeidsminne, prosesseringshastighet. Skalerte poengsummer spenner fra 0-19, høyere = bedre prestasjon.

Ytelse på kliniske nevrokognitive tester - Ekskutfunksjon

Eksikutførende funksjon vil bli testet ved hjelp av D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) for alle deltakere >8 år.

Ytelse på kliniske nevrokognitive tester – Vedvarende oppmerksomhet

Varig oppmerksomhet vil bli testet ved bruk av CPT-3 (Conners Continuous Performance Test, 3. utgave) for alle deltakere >8 år

Ytelse på kliniske nevrokognitive tester - Visuomotoriske funksjoner

Visuomotoriske funksjoner vil bli testet ved hjelp av Beery VMI (Beery-Buktenica Developmental Test of Visual-Motor Integration)

Ytelse på kliniske nevrokognitive tester - Verbal læring

Verbal læring vil bli testet ved bruk av TOMAL-2 >6 år gammel

Isometrisk muskelstyrke

Isometrisk knestyrke vil bli målt med en håndholdt dynamometer (CITEC håndholdt dynamometer, type 3002, CIT Technics, Haren, Nederland). Maksimal isometrisk kontraksjon vil bli evaluert ved bruk av "break technique"-metoden (Beenakker et al, 2001). Den høyeste verdien av tre repetisjoner vil telle som maksimal styrke og beholdes for analyse. Håndholdt dynamometri-metoden har vist høy validitet (r = 0,74 og r = 0,98) og moderat intertester pålitelighet (r = 0,42 til r = 0,73) hos friske og kronisk syke barn og ungdommer (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) og anses som et pålitelig og gyldig instrument for muskelstyrkevurdering i en klinisk setting sammenlignet med gullstandarden isokinetisk dynamometri (Stark T et al (2011)).

Håndstyrke

Håndgripestyrke vil bli målt ved hjelp av et håndholdt dynamometer. Deltakerne plasseres i sittende stilling med albuen bøyd i 90°, med tre forsøk utført for hver hånd. Under testingen vil deltakeren bli oppfordret til å utøve best mulig kraft, og den beste målingen i den sterkeste hånden vil bli brukt som testresultat. Håndgripestyrke brukes også som en surrogatmåling for fysisk funksjon i overkroppen (Bohannon RW et al (2001), Adam C et al (1988))

Muskelprestasjon: Sitte-til-stå 30 sek.

Sitt-til-stå 30 sekunder: Deltakeren sitter på en stol som gjør at deltakeren kan bøye beina i en 90 graders vinkel. Deltakeren får beskjed om å reise seg opp rett, og sette seg ned igjen, så mange ganger som mulig på 30 sekunder. Armene skal være krysset foran kroppen eller henge langs siden. Antall repetisjoner er resultatet.

Muskelprestasjon: Sitte-til-stå 60 sek.

Sitt-til-stå 60 sek: Deltakeren sitter på en stol som gjør at deltakeren kan bøye beina i en 90-graders vinkel. Deltakeren blir instruert til å reise seg opp, og deretter sette seg ned igjen, så mange ganger som mulig på 60 sekunder. Armene skal være krysset foran kroppen eller henge ned langs sidene. Antall repetisjoner er resultatet.

Muskelprestasjon: Timed-up-and-go

Deltakerne vil sitte på en stol med begge føttene flatt på gulvet. Deretter vil deltakerne bli instruert til å reise seg, gå 3 meter, snu seg, gå tilbake og sette seg så raskt som mulig. Hver deltaker vil utføre testen tre påfølgende ganger, og den raskeste testen vil bli brukt i analysene. Tidenes-opp-og-gå-test avhenger av muskelsstyrke i underkroppen og balanse og reflekterer en persons evne til å bevege seg i en hverdagssituasjon.

Sansemotorisk interaksjon i balanse

Denne fire-tilstandstesten er utformet for å vurdere hvor godt en person bruker sensoriske innganger for å opprettholde balansen, når ett eller flere sensorsystemer er svekket. I tilstand en er alle sensorsystemer (dvs. syn, somatosensorisk og vestibulær) tilgjengelige for å opprettholde balansen. I tilstand to er synet fjernet, og deltakeren må stole på de somatosensoriske og vestibulære systemene for å balansere. I tilstand tre er det somatosensoriske systemet svekket, og deltakeren må bruke syn og det vestibulære systemet for å balansere. I tilstand fire er synet fjernet, og det somatosensoriske systemet er svekket.

Hver prøve blir tidsmålt med et stoppeklokke. Prøven er over når (a) deltakeren åpner øynene sine i en øyne-lukket tilstand, (b) løfter armene fra sidene, (c) mister balansen og trenger manuell assistanse for å forhindre et fall eller (d) opprettholder balansen i 30 sekunder.

Grove motoriske ferdigheter <5 års alder

Førskolebarn vil bli evaluert med Peabody Developmental Motor Scales, Second Edition (PDMS-2) Darrah J, et al (2007).

PDMS-2 er et validert instrument for å vurdere fine og grovmotoriske ferdigheter hos barn fra fødsel til 5 års alder (0-71 måneder).

Kardiorespiratorisk kondisjon

utført på en elektrisk-bremse ergometersykkel (Lode Corival Pediatric eller Monark Ergomedic 839 E) ved bruk av en modifisert Godfrey-protokoll. Deltakeren vil bli instruert til å holde en jevn hastighet (70-80 rpm), mens arbeidsbelastningen øker gradvis med 10-25 watt pr. minutt til utmattelse. Oksygenopptak (VO2), hjertefrekvens (HR), minuttventilasjon (VE), respiratorisk utvekslingsforhold (RER), pustefrekvens (BF) og tidevannsvolum (TV) vil bli målt kontinuerlig under testen ved bruk av et transportabelt Cortex Metamax 3B trådløst spirometrisystem (Cortex, Leipzig, Tyskland). Deltakeren vil puste inn i en Hans Rudolph-ventil (2-wat NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, USA). Hjertefrekvens og oksygenmetning vil bli målt under testen. Videre må to objektive kriterier være oppfylt før testen er gyldig: 1) hjertefrekvens >85% av estimert maksimal hjertefrekvens 2) respiratorisk utvekslingsforhold (RER)>1.1. Det primære utfallet vil være topp oksygenopptak (VO2maks)

Fysisk aktivitet og stillesittende tid

Disse parameterne vil bli vurdert ved hjelp av en akselerometer. Akselerometrene (ActiGraph™ modell GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) måler akselerasjoner på ±6 G. Samplingsfrekvensen vil bli satt til å måle råsignaler ved 100 Hz, oversatt til metabolske energiekvivalenter for lett, moderat og kraftig fysisk aktivitet og stillesittende tid. Gyldigheten til Actigraph-akselerometeret er god, med korrelasjoner på 0,65 mellom akselerometer-vurderte metabolske energiekvivalenter og indirekte kalorimetri.

Vi vil undersøke om internasjonale retningslinjer for fysisk aktivitet er oppfylt (Troiano RP et al, 2008) i henhold til etablerte terskelnivåer. Målinger under innleggelsen vil dekke våketimer på så mange dager som mulig.

Fysisk aktivitet og stillesittende tid

Disse parameterne vil bli vurdert med en akselerometer.
Akselerometrene (ActiGraph™ modell GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, USA) måler akselerasjoner på ±6 G.
Prøvetakingsfrekvensen vil bli satt til å måle råsignaler ved 100 Hz, som oversettes til metabolske energiekvivalenter for lett, moderat og intens fysisk aktivitet og stillesittende tid.
Gyldigheten til Actigraph-akselerometeret er god, med korrelasjoner på 0,65 mellom akselerometer-vurderte metabolske energiekvivalenter og indirekte kalorimetri.

Vi vil undersøke om internasjonale retningslinjer for fysisk aktivitet oppfylles (Troiano RP et al, 2008) i henhold til etablerte terskelverdier.
Målinger vil bli utført kontinuerlig i våkne timer i 7 påfølgende dager

Smerter og morfinbruk:

Den kumulative dosen av morfinekvivalenter under transplantasjonen vil bli hentet fra medisinske journaler.

Mukositt

Graden av mukositt vil bli vurdert daglig i perioden med nøytropeni av sykepleierne, og deretter hentet fra pasientjournalene. CTCAE-klassifiseringen brukes: Grad 1: asymptomatisk eller mild mukositt; intervensjon ikke indikert. Grad 2: moderat smerte eller sår som ikke forstyrrer oral inntak; modifisert kost indikert. Grad 3: alvorlig smerte; forstyrrer oral inntak. Grad 4: livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert

Nature Connectedness Index (NCI)

Nature Connectedness Index (NCI) er et kort, validert spørreskjema med 6 spørsmål som er utviklet for å vurdere en persons emosjonelle og kognitive tilknytning til det naturlige miljøet. Elementene fanger opp aspekter som glede av naturen, følelse av å være en del av naturen og interesse for å engasjere seg i den naturlige verden. Svarene vurderes på en Likert-skala, der høyere poengsummer indikerer større tilknytning til naturen. I denne studien vil NCI bli administrert som en selvrapportering for barn og ungdom i alderen 8-18 år. For yngre barn i alderen 0-7 år vil spørreskjemaet bli fullført av en forelder eller primær omsorgsperson på vegne av barnet, basert på deres observasjoner av barnets atferd og holdninger til naturen.

Erfaringer med og oppfatninger av natur

Barne-, menneske- og naturundersøkelsen (C-PANS) er en kort spørreundersøkelse på 6 spørsmål som er utformet for å fange barns erfaringer med naturen, inkludert tid utendørs, glede og miljøbekymring. Selv om formell validering fortsatt pågår, gir nyere danske referansedata fra et nasjonalt representativt utvalg et nyttig referansepunkt, noe som gjør C-PANS relevant i en dansk kontekst. I denne studien vil barn i alderen 8–18 år fylle ut undersøkelsen selv, mens foreldre/omsorgspersoner vil svare for barn i alderen 0–7 år. To spørsmål overlapper mellom NCI og C-PANS; disse vil bare bli stilt én gang.

Inkludering av Natur i Selvet

Inkluderingen av natur i selv (INS)-skalaen er en validert enkeltelement-visuell måling av barns tilknytning til naturen og er tilgjengelig i en dansk oversettelse. Naturentilknytning har blitt knyttet til bedre psykologisk velvære, lavere belastning og forbedret emosjonell regulering, noe som støtter dens relevans som en beskyttende faktor. INS kan brukes både som en grunnlinjemåling og for å vurdere endringer over tid. Det enkle visuelle formatet gjør det spesielt egnet for barn. Barn i alderen 8-18 år vil fullføre undersøkelsen selv, mens foreldre/omsorgspersoner vil svare for barn i alderen 0-7 år

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Generic Core Scales – Barne- og foreldrerapport

PedsQL 4.0 Generiske Kjernekala vurderer helserelatert livskvalitet hos barn innen fire domener: fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon og skolefunksjon. Instrumentet bruker en 5-punkts Likert-skala (0 = aldri et problem; 4 = nesten alltid et problem) - lavere poengsum betyr bedre utfall.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Multidimensional Fatigue Scale - Child and Parent Report

PedsQL Multidimensional Fatigue Scale vurderer tretthet hos barn i tre domener: generell tretthet, søvn-/hviletretthet og kognitiv tretthet.
Den bruker samme 5-punkts Likert-skala (0 = aldri et problem; 4 = nesten alltid et problem) - lavere poengsum betyr bedre utfall.

Kognitiv funksjon målt med PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Selvrapportering

PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a er et selvrapporteringsskjema med 8 spørsmål som vurderer opplevd kognitiv funksjon de siste 7 dagene. Det evaluerer aspekter som hukommelse, mental klarhet og konsentrasjon. Hvert spørsmål scores på en 5-punkts Likert-skala fra 1 («svært ofte») til 5 («aldri») – høyere poengsummer indikerer bedre subjektiv kognitiv funksjon.

Fysisk aktivitet målt med PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - Selvrapportering

PROMIS® Physical Activity Short Form 4a er et selvrapporteringsskjema med 4 spørsmål som vurderer hyppigheten og intensiteten av fysisk aktivitet de siste 7 dagene.
Spørsmålene vurderes på en 5-punkts Likert-skala, der høyere poengsummer indikerer høyere nivåer av fysisk aktivitet

Pasient- og foreldredistress

Pasientens og foreldrenes ubehag vil bli vurdert ved hjelp av det validerte Distress Thermometer, som tidligere er brukt i pediatrisk HSCT og andre kreftpopulasjoner. Instrumentet består av en visuell analog "termometer" som viser nivået av ubehag fra 0 til 10, og en medfølgende problemliste som lar respondentene identifisere relevante kilder til ubehag.

Distress Thermometer vil bli administrert til pasienter i alderen ≥10 år og til minst én forelder per pasient, spesifikt den forelderen som primært er tilstede under pasientens innleggelse.

Vurderinger hos både pasienter og foreldre vil bli utført på innleggelsesdagen, fem dager før HSCT (dag -5), på transplantasjonsdagen (dag 0), og deretter på dag +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 og +60, samt på utskrivningsdagen. Hvis utskrivning skjer før den planlagte vurderingsplanen, vil den endelige vurderingen bli utført på utskrivningsdagen.

Nivå av betennelse og immunitet

• Inflammatoriske parametere, inkludert C-reaktivt proteinnivå, vil bli hentet fra pasientenes journaler

Grad av betennelse og immunitet

• Antall dager til neutrofil-gjenoppretting, definert som neutrofilantall >0,5 i to påfølgende dager, vil bli registrert fra pasientjournalene.

Grad av betennelse og immunitet

• Tid til immunrekonstitusjon, definert som CD4 på 0,10 x 10(9)/L, vil bli registrert fra pasientjournalene.

Nivå av betennelse og immunitet

• Informasjon om akutt GvHD vil bli hentet fra pasienters journaler.