Défice Neurocognitivo Após Transplante Pediátrico: Compreender o Papel do Ambiente e da Função Física (NATURE)

Doentes pediátricos submetidos a HSCT

Qualquer paciente pediátrico de HSCT na Dinamarca que cumpra os critérios de inclusão de 2026 a 2031

Performance em testes neurocognitivos clínicos

Pontuações nos testes neurocognitivos clínicos (Bayley-III: Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition, WPPSY-IV: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence 2.6-7.7 anos de idade, WISC-V: Wechler Intelligence Scale for Children Fifth edition para participantes de 7-15.9 anos de idade, WAIS-IV: Wechler Adult Intelligence Scale Fourth edition para participantes de 16 anos de idade ou mais).

Domínios testados: Raciocínio não-verbal, raciocínio verbal, memória de trabalho, velocidade de processamento. Pontuações escalonadas variam de 0-19, valores mais altos = melhor desempenho.

Performance on clinical neurocognitive tests - Excecutive functioning

O funcionamento executivo será testado utilizando o D-KEFS (Delis-Kaplan Executive Function System) para todos os participantes >8 anos de idade.

Performance nos testes neurocognitivos clínicos - Atenção sustentada

A atenção sustentada será testada utilizando o CPT-3 (Teste de Desempenho Contínuo de Conners, 3.ª Edição) para todos os participantes >8 anos de idade

Desempenho em testes neurocognitivos clínicos - Funções visuomotoras

As funções visuomotoras serão testadas usando o Beery VMI (Teste de Desenvolvimento de Integração Visuomotora de Beery-Buktenica)

Desempenho em testes neurocognitivos clínicos - Aprendizagem verbal

A aprendizagem verbal será testada utilizando o TOMAL-2 para idades superiores a 6 anos

Força Muscular Isométrica

A força isométrica do joelho será medida com um dinamómetro portátil (CITEC handheld dynamometer, type 3002, CIT Technics, Haren, Netherlands). A contração isométrica máxima será avaliada utilizando a "técnica de rutura" (Beenakker et al, 2001). O valor mais elevado de três repetições será considerado como a força máxima e mantido para análise. O método de dinamometria portátil demonstrou elevada validade (r = 0,74 e r = 0,98) e fiabilidade interobservador moderada (r = 0,42 a r = 0,73) em crianças e adolescentes saudáveis e com doenças crónicas (Brussock CM et al. (1992)), (Stuberg WA et al (1988)) e é considerado um instrumento fiável e válido para avaliação da força muscular em contexto clínico, comparativamente ao padrão-ouro da dinamometria isocinética (Stark T et al (2011)).

Força de preensão manual

A força de preensão manual será medida utilizando um dinamómetro manual. Os participantes são colocados numa posição sentada com o cotovelo fletido a 90°, realizando-se três tentativas para cada mão. Durante o teste, o participante será incentivado a exercer a melhor força possível, sendo utilizada a melhor medida da mão mais forte como resultado do teste. A força de preensão manual também é utilizada como medida substituta da função física da parte superior do corpo (Bohannon RW et al (2001)), Adam C et al (1988))

Desempenho muscular: Sentar e levantar em 30 seg.

Sit-to-Stand 30 segundos: O participante senta-se numa cadeira que lhe permite flectir as pernas num ângulo de 90 graus. O participante é instruído a levantar-se completamente e a voltar a sentar-se, tantas vezes quanto possível em 30 segundos. Os braços devem estar cruzados à frente do corpo ou pendurados ao lado. O número de repetições é o resultado.

Desempenho muscular: Levantar-se e sentar-se 60 seg.

Sit-to-Stand 60 seg: O participante senta-se numa cadeira que permite que as pernas fiquem fletidas num ângulo de 90 graus. O participante é instruído a levantar-se completamente, e a voltar a sentar-se, o maior número de vezes possível em 60 seg. Os braços devem estar cruzados à frente do corpo ou pendentes ao lado. O número de repetições é o resultado.

Desempenho muscular: Timed-up-and-go

Os participantes sentar-se-ão numa cadeira com ambos os pés assentes no chão. Posteriormente, será pedido aos participantes que se levantem, caminhem 3 metros, deem meia-volta, regressem e se sentem o mais rapidamente possível. Cada participante realizará o teste três vezes consecutivas e o teste mais rápido será utilizado para as análises. O teste timed-up-and-go depende da força muscular da parte inferior do corpo e do equilíbrio, refletindo a capacidade de uma pessoa se mover num ambiente quotidiano.

Interação Sensorial no Equilíbrio

Este teste de quatro condições foi concebido para avaliar a eficácia com que um indivíduo utiliza os estímulos sensoriais para manter o equilíbrio, quando um ou mais sistemas sensoriais estão comprometidos. Na primeira condição, todos os sistemas sensoriais (ou seja, visão, somatosensorial e vestibular) estão disponíveis para manter o equilíbrio. Na segunda condição, a visão foi removida, e o participante deve confiar nos sistemas somatosensorial e vestibular para se equilibrar. Na terceira condição, o sistema somatosensorial foi comprometido, e o participante deve utilizar a visão e o sistema vestibular para se equilibrar. Na quarta condição, a visão foi removida, e o sistema somatosensorial foi comprometido.

Cada ensaio é cronometrado com um cronómetro. O ensaio termina quando (a) o participante abre os olhos numa condição de olhos fechados, (b) levanta os braços dos lados, (c) perde o equilíbrio e necessita de assistência manual para evitar uma queda ou (d) mantém o equilíbrio durante 30 segundos.

Habilidades motoras grossas <5 anos de idade

As crianças em idade pré-escolar serão avaliadas com as Escalas de Desenvolvimento Motor de Peabody, Segunda Edição (PDMS-2) Darrah J, et al (2007).

O PDMS-2 é um instrumento validado para avaliar as competências motoras finas e grossas em crianças desde o nascimento até aos 5 anos de idade (0-71 meses).

Aptidão cardiorrespiratória

realizado numa bicicleta ergométrica de frenagem elétrica (Lode Corival Pediatric ou Monark Ergomedic 839 E) utilizando um protocolo de Godfrey modificado. O participante será instruído a manter um ritmo constante (70-80 rpm), enquanto a carga de trabalho aumenta gradualmente com 10-25 watts por minuto até à exaustão. O consumo de oxigénio (VO2), a frequência cardíaca (HR), a ventilação por minuto (VE), o quociente respiratório (RER), a frequência respiratória (BF) e o volume corrente (TV) serão medidos continuamente durante o teste utilizando um sistema de espirometria sem fios portátil Cortex Metamax 3B (Cortex, Leipzig, Alemanha). O participante irá respirar através de uma Válvula Hans Rudolph (2-way NRBV, Hans Rudolph Inc., Kansas City, MO, EUA). A frequência cardíaca e a saturação de oxigénio serão medidas durante o teste. Além disso, dois critérios objetivos precisam de ser cumpridos antes de o teste ser considerado válido: 1) frequência cardíaca >85% da frequência cardíaca máxima estimada 2) quociente respiratório (RER)>1.1. O resultado primário será o consumo máximo de oxigénio (VO2max).

Atividade Física e Tempo Sedentário

Estes parâmetros serão avaliados por um acelerómetro. Os acelerómetros (modelo ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, EUA) medem acelerações de ±6 G. A taxa de amostragem será definida para medir sinais brutos a 100 Hz, traduzidos em equivalentes metabólicos de energia para atividade física ligeira, moderada e vigorosa e tempo sedentário. A validade do acelerómetro Actigraph é boa, com correlações de 0,65 entre os equivalentes metabólicos de energia avaliados pelo acelerómetro e a calorimetria indireta.

Vamos investigar se as diretrizes internacionais para atividade física são cumpridas (Troiano RP et al, 2008) de acordo com níveis de corte estabelecidos. As medições durante a hospitalização cobrirão as horas de vigília do maior número de dias possível.

Atividade Física e Tempo Sedentário

Estes parâmetros serão avaliados por um acelerómetro. Os acelerómetros (modelo ActiGraph™ GT3X+, ActiGraph LLC, Pensacola FL, EUA) medem acelerações de ±6 G. A taxa de amostragem será definida para medir sinais brutos a 100 Hz, traduzidos em equivalentes metabólicos de energia para atividade física leve, moderada e vigorosa e tempo sedentário. A validade do acelerómetro Actigraph é boa, com correlações de 0,65 entre os equivalentes metabólicos de energia avaliados pelo acelerómetro e a calorimetria indireta.

Iremos investigar se as diretrizes internacionais para atividade física são cumpridas (Troiano RP et al, 2008) de acordo com os níveis de corte estabelecidos. As medições serão realizadas continuamente durante as horas de vigília por 7 dias consecutivos

Dor e uso de morfina:

A dose cumulativa de equivalentes de morfina durante o transplante será recuperada dos registos médicos.

Mucositis

O nível de mucosite será classificado diariamente durante o período de neutropenia pela equipa de enfermagem, e posteriormente recuperado dos ficheiros do paciente. A classificação CTCAE é utilizada: Grau 1: mucosite assintomática ou ligeira; intervenção não indicada. Grau 2: dor moderada ou úlcera que não interfere com a ingestão oral; dieta modificada indicada. Grau 3: dor grave; interfere com a ingestão oral. Grau 4: consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada

Nature Connectedness Index (NCI)

O Índice de Conexão com a Natureza (NCI) é um questionário breve e validado de 6 itens, concebido para avaliar a ligação emocional e cognitiva de um indivíduo ao ambiente natural. Os itens captam aspetos como o prazer na natureza, o sentimento de fazer parte da natureza e o interesse em interagir com o mundo natural. As respostas são avaliadas numa escala de Likert, com pontuações mais elevadas a indicar uma maior conexão com a natureza. Neste estudo, o NCI será administrado como um auto-relatório para crianças e adolescentes com idades entre os 8 e os 18 anos. Para crianças mais novas, com idades entre os 0 e os 7 anos, o questionário será preenchido por um dos pais ou pelo cuidador principal em nome da criança, com base nas suas observações dos comportamentos e atitudes da criança em relação à natureza.

Experiências e perceções da natureza

O Inquérito Infantil sobre Pessoas e Natureza (C-PANS) é um breve questionário de 6 itens concebido para captar as experiências das crianças com a natureza, incluindo o tempo passado ao ar livre, o prazer e a preocupação ambiental.
Embora a validação formal ainda esteja em curso, os dados de referência recentes de uma amostra nacionalmente representativa da Dinamarca fornecem um ponto de referência útil, tornando o C-PANS relevante num contexto dinamarquês.
Neste estudo, as crianças dos 8 aos 18 anos irão preencher o inquérito sozinhas, enquanto os pais/cuidadores responderão pelas crianças dos 0 aos 7 anos.
Dois itens coincidem entre o NCI e o C-PANS; estes serão perguntados apenas uma vez.

Inclusão da Natureza no Eu

A Escala de Inclusão da Natureza no Eu (INS) é uma medida visual validada de um único item da ligação das crianças à natureza e está disponível numa tradução dinamarquesa. A ligação à natureza tem sido associada a um maior bem-estar psicológico, menor sofrimento e uma melhor regulação emocional, apoiando a sua relevância como fator de proteção. A INS pode ser utilizada tanto como medida de base como para avaliar mudanças ao longo do tempo. O seu formato visual simples torna-a particularmente adequada para crianças. Crianças dos 8 aos 18 anos preencherão o questionário por si próprias, enquanto os pais/cuidadores responderão por crianças dos 0 aos 7 anos.

Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL™) 4.0 Escalas Gerais Centrais - Relatório da Criança e dos Pais

As Escalas Genéricas Centrais PedsQL 4.0 avaliam a qualidade de vida relacionada com a saúde em crianças em quatro domínios: funcionamento físico, funcionamento emocional, funcionamento social e funcionamento escolar.
O instrumento utiliza uma escala de Likert de 5 pontos (0 = nunca é um problema; 4 = quase sempre é um problema) - uma pontuação mais baixa significa um resultado melhor.

Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Multidimensional Fatigue Scale - Child and Parent Report

A Escala Multidimensional de Fadiga PedsQL avalia a fadiga em crianças em três domínios: fadiga geral, fadiga de sono/repouso e fadiga cognitiva. Utiliza a mesma escala de Likert de 5 pontos (0 = nunca é um problema; 4 = quase sempre é um problema) - uma pontuação mais baixa significa um melhor resultado.

Função cognitiva medida pelo PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a - Autorrelato

O PROMIS® Cognitive Function Short Form 8a é um questionário de autorrelato de 8 itens que avalia o funcionamento cognitivo percebido nos últimos 7 dias. Avalia aspectos como memória, clareza mental e concentração. Cada item é pontuado numa escala Likert de 5 pontos, que varia de 1 ("muito frequentemente") a 5 ("nunca") - pontuações mais elevadas indicam melhor funcionamento cognitivo subjetivo.

Atividade física medida pelo PROMIS® Physical Activity Short Form 4a - Auto-relato

O PROMIS® Physical Activity Short Form 4a é um questionário de autorrelato de 4 itens que avalia a frequência e intensidade da atividade física durante os últimos 7 dias. Os itens são classificados numa escala Likert de 5 pontos, com pontuações mais altas indicando níveis mais elevados de atividade física

Angústia do paciente e dos pais

O sofrimento do paciente e dos pais será avaliado utilizando o Termómetro de Sofrimento validado, que já foi previamente aplicado em populações pediátricas de HSCT e outras populações oncológicas. O instrumento consiste num "termómetro" visual analógico que indica o nível de sofrimento de 0 a 10, e uma lista de verificação de problemas associada, permitindo que os inquiridos identifiquem as fontes relevantes de sofrimento.

O Termómetro de Sofrimento será administrado a pacientes com idade ≥10 anos e a pelo menos um dos pais por paciente, especificamente o progenitor que esteja principalmente presente durante a hospitalização do paciente.

As avaliações tanto nos pacientes como nos pais serão realizadas no dia da admissão hospitalar, cinco dias antes do HSCT (dia -5), no dia do transplante (dia 0), e subsequentemente nos dias +7, +14, +21, +28, +35, +42, +50 e +60, bem como no dia da alta. Se a alta ocorrer antes do cronograma de avaliação planeado, a avaliação final será realizada no dia da alta.

Nível de inflamação e imunidade

• Os parâmetros inflamatórios, incluindo os níveis de proteína C-reativa, serão recuperados dos ficheiros dos pacientes

Nível de inflamação e imunidade

• O número de dias até à recuperação neutrofílica, definida como contagem de neutrófilos >0,5 durante dois dias consecutivos, será registado a partir dos ficheiros dos doentes.

Nível de inflamação e imunidade

• O tempo até à reconstituição imunitária, definida como CD4 de 0,10 x 10(9)/L, será registado a partir dos ficheiros do doente.

Nível de inflamação e imunidade

• A informação sobre GvHD aguda será recolhida dos ficheiros dos pacientes.