PT-MSCsエキソソーム注射による慢性から急性肝不全の治療
PT-MSCsエキソソーム注射（コード：PT-MSCs-EVS-2023-1）による慢性から急性肝不全治療の単一施設前向き無作為化比較試験
この単一施設、前向き、ランダム化比較試験の目的は、PT-MSCsエクソソーム注射（コード：PT-MSCs-EVS-2023-1）が急性増悪型慢性肝不全（ACLF）患者の治療における安全性と有効性を評価することです。 小規模サンプルサイズの探索的研究として、主な焦点は安全性の結果と予備的な有効性を観察することです。 本研究では、2024年中国肝不全臨床ガイドラインに記載されている急性増悪型慢性肝不全の診断基準を満たし、COSSH-ACLF IIスコアが7.4未満の18歳から65歳の患者を登録します。
本研究が答えようとする主な質問は以下の通りです：
併用療法は、単独の標準治療と比較して12週間生存率を改善するか？ PT-MSCsエクソソーム注射の安全性プロファイルはどうか（有害事象および重篤な有害事象の発生率）？ 治療は臨床症状（疲労、食欲不振、黄疸など）および生化学的マーカー（肝機能、凝固、炎症）を改善するか？ 治療は4週間生存率を改善し、有害転帰（死亡、治療中止、または肝移植）の発生率を減少させるか？
参加者は募集され、適格性を確保するためにスクリーニングされます。 合計20人の適格参加者がブロックランダム化を用いて1:1の比率で2つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます：
対照群（10名）：参加者は標準的な包括的内科治療（抗ウイルス療法、肝保護薬、対症療法を含む）を受けます。 研究者の臨床判断に基づいて、人工肝支持療法または肝移植が実施される場合があります。
研究群（10名）：対照群が受ける標準治療に加えて、参加者はPT-MSCsエクソソーム（1回投与あたり2×10^11粒子）を受けます。
研究群については、エクソソーム注射は100 mLの生理食塩水に希釈され、2時間以上の時間をかけて静脈内点滴投与されます。 治療は3日ごとに1回（1日目、4日目、7日目、10日目）投与され、合計4回投与されます。 すべての参加者は特定の間隔（4日目、7日目、10日目、13日目、28日目、84日目）で追跡評価を受け、生存、臨床的改善、および安全性の兆候をモニタリングします。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 性別に関係なく、18歳から65歳までの年齢。
- 「肝不全の診断と治療ガイドライン（2024年版）」の診断基準に基づき、急性増悪型慢性肝不全（ACLF）と診断されていること。
- COSSH-ACLF IIスコアが7.4未満。
- 参加者は研究について十分な説明を受け、参加前に書面によるインフォームド・コンセントを自発的に署名すること。
除外基準:
- 慢性肝不全の患者。
- 活動性出血または効果的に制御されていない播種性血管内凝固（DIC）を有する患者。
- 血液製剤または治療プロトコルで使用される薬物/医薬品に対する既知のアレルギーがある患者。
- 循環不全を有する患者。
- 過去6か月以内に心筋梗塞、脳梗塞、または脳出血の既往歴がある患者。
- 過去5年以内に悪性腫瘍の既往歴がある患者（治癒した皮膚基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- その他、研究者の判断により、患者が試験への参加に不適切とされる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
参加者は、抗ウイルス療法、肝保護薬、および対症的支持を含む標準的な総合的な内科治療を受ける。
人工肝支持または肝移植は、研究者の臨床判断に基づいて実施される場合がある。
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参加者は、抗ウイルス療法、肝保護薬、および対症療法を含む標準的な包括的な内科治療を受けます。
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実験的：研究グループ
対照群が受ける標準治療に加えて、参加者はPT-MSCsエクソソーム（1回の投与あたり2×10^11粒子）を受け取ります。
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参加者は、抗ウイルス療法、肝保護薬、および対症療法を含む標準的な包括的な内科治療を受けます。
研究グループでは、エクソソーム注射は100 mLの生理食塩水に希釈され、2時間以上の期間をかけて静脈内点滴で投与されます。
治療は3日ごとに1回（1日目、4日目、7日目、10日目）実施され、合計4回の投与が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間生存率
時間枠：12週間
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登録後12週間時点での生存参加者の割合。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのCOSSH-ACLF IIスコアの変化
時間枠：12週間
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中国重症肝炎B研究グループ（COSSH）は、多施設共同、オープンラベル、大規模コホート研究に基づき、B型肝炎ウイルス（HBV）関連急性増悪型慢性肝不全（ACLF）の新たな予後評価スコアリングシステムを確立しました：COSSH-ACLF II s。
COSSH-ACLF IIスコアは次のように計算されます：1.649×ln（INR）+ 0.457×HEグレード + 0.425×ln（好中球数） + 0.396×ln（TBil） + 0.576×ln（尿素） + 0.033×年齢。
理論的には、スコアの範囲は約1.0から約15.0ですが、臨床的に観察される値は通常4.5から10.0の間です。
スコアが7.4未満の場合は低リスク群、7.4から8.4の間の場合は中等度リスク群、8.4を超える場合は28日および90日死亡率の高リスク群を示します。スコアが高いほど肝不全の重症度が高く、予後が不良であることを示します。
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12週間
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ベースラインからのChild-Pughスコアの変化
時間枠：12週間
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チャイルド・ピュー・スコアは、肝性脳症、腹水、総ビリルビン、アルブミン、PT/INRの5つの指標に基づいて、慢性肝疾患の予後を評価します。
合計スコアは5から15の範囲です。
スコアが高いほど肝機能が悪いことを示します。
（分類：グレードA = 5-6点；グレードB = 7-9点；グレードC = 10-15点。）
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12週間
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臨床症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：12週間
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疲労、食欲不振、吐き気、黄疸、および意識レベルの臨床症状の評価。
各症状は0（なし）から3（重度）までのスケールで評価されます。
個々のスコアを合計して、0から15の範囲の総合症状スコアを算出します。
スコアが高いほど症状がより重度であることを示します。
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12週間
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4週間生存率
時間枠：4週間
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参加者のうち、登録後4週間時点で生存している参加者の割合
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4週間
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第4週および第12週における有害転帰のある参加者の割合
時間枠：4週間、12週間
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有害な転帰の割合（死亡、治療放棄、または肝移植と定義されるもの）
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4週間、12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのヘモグロビン変化
時間枠：Day1、Day4、Day7、Day10、Day13、Day28、Day84
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ヘモグロビン濃度の評価。
g/L単位で表示されます。
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Day1、Day4、Day7、Day10、Day13、Day28、Day84
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ベースラインからの国際標準化比（INR）の変化
時間枠：Day1、Day4、Day7、Day10、Day13、Day28、Day84
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凝固機能のINRによる評価。
INRは単位のない標準化された比率です。
値が高いほど凝固機能が悪いことを示します。
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Day1、Day4、Day7、Day10、Day13、Day28、Day84
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ベースラインからのインターロイキン-6 (IL-6) の変化
時間枠：Day1、Day4、Day7、Day10、Day13、Day28、Day84
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プロ炎症性サイトカイン応答を評価するための血清インターロイキン-6濃度の測定。
pg/mL単位で表示。
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Day1、Day4、Day7、Day10、Day13、Day28、Day84
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ベースラインからの白血球（WBC）数の変化
時間枠：Day1、Day4、Day7、Day10、Day13、Day28、Day84
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総白血球数による炎症の評価。
単位は10^9/Lで表示されます。
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Day1、Day4、Day7、Day10、Day13、Day28、Day84
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治療関連の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を有する参加者の数
時間枠：12週間
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研究期間中に発生する有害事象の頻度と重症度を評価する安全性評価。
すべての治療関連有害事象はCTCAE v5.0により評価されます。
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12週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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