PT-MSCs Exosominjektion vid behandling av kronisk-till-akut leversvikt
Enkelcentrerad, prospektiv, randomiserad kontrollerad studie av PT-MSCs-exosominjektion (Kod: PT-MSCs-EVS-2023-1) vid behandling av kronisk-till-akut leversvikt
Målet med denna enkelcentrerade, prospektiva, randomiserade kontrollerade studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av PT-MSCs Exosome Injection (kod: PT-MSCs-EVS-2023-1) vid behandling av patienter med akut på kronisk leversvikt (ACLF). Som en explorativ studie med en liten urvalsstorlek är det primära fokuset att observera säkerhetsutfall och preliminär effekt. Studien kommer att inkludera patienter i åldern 18 till 65 år som uppfyller diagnostiska kriterier för akut på kronisk leversvikt enligt de kinesiska kliniska riktlinjerna för leversvikt 2024 och har ett COSSH-ACLF II-poäng under 7,4.
De huvudsakliga frågor som denna studie syftar till att besvara är:
Förbättrar kombinationsterapin 12-veckors överlevnadsgraden jämfört med enbart standardbehandling? Vad är säkerhetsprofilen för PT-MSCs Exosome Injection (förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar)? Förbättrar behandlingen kliniska symptom (som trötthet, anorexi och gulsot) och biokemiska markörer (leverfunktion, koagulation, inflammation)? Förbättrar behandlingen 4-veckors överlevnadsgraden och minskar förekomsten av ogynnsamma utfall (död, behandlingsavbrott eller levertransplantation)?
Deltagare kommer att rekryteras och screenas för att säkerställa behörighet. Totalt 20 kvalificerade deltagare kommer att slumpmässigt fördelas i en av två grupper i ett 1:1-förhållande med hjälp av blockrandomisering:
Kontrollgrupp (10 patienter): Deltagare kommer att få standard omfattande intern medicinsk behandling, inklusive antiviral terapi, leverskyddande läkemedel och symtomstöd. Artificiellt leverstöd eller levertransplantation kan utföras baserat på forskarens kliniska bedömning.
Studiegrupp (10 patienter): Utöver standardbehandlingen som kontrollgruppen får kommer deltagare att få PT-MSCs Exosomer (2×10^11 partiklar per dos).
För studiegruppen späds exosominjektionen ut i 100 mL normalt saltlösning och administreras via intravenös infusion under en period av inte mindre än 2 timmar. Behandling administreras en gång var tredje dag (på dag 1, dag 4, dag 7 och dag 10) för totalt 4 doser. Alla deltagare kommer att genomgå uppföljningsbedömningar vid specifika intervall (dag 4, 7, 10, 13, 28 och 84) för att övervaka överlevnad, klinisk förbättring och säkerhetssignaler.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 65 år, oavsett kön.
- Diagnostiserad med Akut på kronisk leversvikt (ACLF) enligt diagnostiska kriterierna i "Riktlinjer för diagnostik och behandling av leversvikt (2024 års utgåva)."
- COSSH-ACLF II-poäng < 7,4.
- Deltagare måste vara fullt informerade om studien och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär före deltagande.
Exklusionskriterier:
- Patienter med kronisk leversvikt.
- Patienter med aktiv blödning eller disseminerad intravaskulär koagulering (DIC) som inte har effektivt kontrollerats.
- Känd allergi mot blodprodukter eller några läkemedel/droger som används i behandlingsprotokollet.
- Patienter med cirkulationssvikt.
- Historia av hjärtinfarkt, hjärninfarkt eller hjärnblödning inom de senaste 6 månaderna.
- Historia av malignitet inom de senaste 5 åren (exklusive botad basalcells cancer i huden eller cervikal cancer in situ).
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Några andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienten olämplig att delta i försöket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Deltagarna kommer att få standardbehandling med omfattande intern medicinsk vård, inklusive antiviral terapi, leverskyddande läkemedel och symtomlindrande stöd.
Artificiellt leverstöd eller levertransplantation kan utföras baserat på forskarens kliniska bedömning.
|
Deltagarna kommer att få standardiserad omfattande internmedicinsk behandling, inklusive antiviral terapi, leverskyddande läkemedel och symtomlindrande stöd.
|
|
Experimentell: Studiegrupp
Utöver den standardbehandling som kontrollgruppen får kommer deltagarna att få PT-MSCs Exosomer (2×10^11 partiklar per dos).
|
Deltagarna kommer att få standardiserad omfattande internmedicinsk behandling, inklusive antiviral terapi, leverskyddande läkemedel och symtomlindrande stöd.
För studiegruppen spädes exosominjektionen ut i 100 mL natriumkloridlösning och administreras via intravenös infusion under en period av minst 2 timmar.
Behandlingen administreras en gång var tredje dag (på dag 1, dag 4, dag 7 och dag 10) för totalt 4 doser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
12-veckors överlevnadsgrad
Tidsram: 12 veckor
|
Procentandelen deltagare som lever 12 veckor efter inskrivning.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar från baslinjen i COSSH-ACLF II-poäng
Tidsram: 12 veckor
|
Den kinesiska studiegruppen för svår hepatit B (COSSH) har, baserat på en multicentrisk, öppen, stor kohortstudie, etablerat ett nytt prognostiskt scoringssystem för hepatit B-virus (HBV)-ACLF: COSSH-ACLF II s.
COSSH-ACLF II-poängen beräknas som: 1,649×ln(INR) + 0,457×HE-grad + 0,425×ln(neutrofiler) + 0,396×ln(TBil) + 0,576×ln(urea) + 0,033×ålder.
Teoretiskt sett sträcker sig poängen från ~1,0 till ~15,0, även om kliniskt observerade värden vanligtvis ligger mellan 4,5 och 10,0.
En poäng under 7,4 indikerar en lågriskgrupp, en poäng mellan 7,4 och 8,4 indikerar en måttlig riskgrupp och en poäng över 8,4 indikerar en hög risk för 28- och 90-dagars dödlighet. Högre poäng indikerar större svårighetsgrad av leversvikt och ett sämre utfall.
|
12 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i Child-Pugh-poäng
Tidsram: 12 veckor
|
Child-Pugh-poängen bedömer prognosen för kronisk leversjukdom baserat på fem indikatorer: hepatisk encefalopati, ascites, totalt bilirubin, albumin och PT/INR.
Totalpoängen sträcker sig från 5 till 15.
Högre poäng indikerar sämre leverfunktion.
(Klassificering: Grad A = 5-6 poäng; Grad B = 7-9 poäng; Grad C = 10-15 poäng.)
|
12 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i klinisk symtompoäng
Tidsram: 12 veckor
|
Bedömning av kliniska symptom inklusive trötthet, anorexi, illamående, gulsot och medvetandenivå.
Varje symptom graderas på en skala från 0 (frånvarande) till 3 (svår).
De individuella poängen summeras för att beräkna en total symtompoäng mellan 0 och 15.
Högre poäng indikerar svårare symptom.
|
12 veckor
|
|
4-veckors överlevnadsgrad
Tidsram: 4 veckor
|
Procentandelen deltagare som lever 4 veckor efter inkludering
|
4 veckor
|
|
Andelen deltagare med ogynnsamma utfall vid vecka 4 och vecka 12
Tidsram: 4-veckors, 12-veckors
|
Andelen av ogynnsamma utfall, definierade som död, avbruten behandling eller levertransplantation.
|
4-veckors, 12-veckors
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinje i hemoglobin
Tidsram: Dag1, Dag4, Dag7, Dag10, Dag13, Dag28, Dag84
|
Bedömning av hemoglobinkoncentration.
Presenteras i enheter g/L.
|
Dag1, Dag4, Dag7, Dag10, Dag13, Dag28, Dag84
|
|
Förändring från baslinje i International Normalized Ratio (INR)
Tidsram: Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
Bedömning av koagulationsfunktion via INR.
INR är ett standardiserat förhållande utan enheter.
Högre värden indikerar sämre koagulationsfunktion.
|
Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
|
Förändring från baslinjen i interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 10, Dag 13, Dag 28, Dag 84
|
Mätning av serum Interleukin-6-koncentration för att utvärdera den proinflammatoriska cytokinresponsen.
Presenteras i enheter av pg/mL.
|
Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 10, Dag 13, Dag 28, Dag 84
|
|
Förändring från baslinje i antalet vita blodkroppar (WBC)
Tidsram: Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 10, Dag 13, Dag 28, Dag 84
|
Bedömning av inflammation genom totalt antal vita blodkroppar.
Presenteras i enheter av 10^9/L.
|
Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 10, Dag 13, Dag 28, Dag 84
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: 12 veckor
|
Säkerhetsbedömning som utvärderar frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar under hela studieperioden.
Alla behandlingsrelaterade biverkningar kommer att bedömas med CTCAE v5.0.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PL21
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .