Inyección de Exosomas de PT-MSCs en el Tratamiento de la Insuficiencia Hepática Crónica a Aguda
Estudio controlado aleatorizado, prospectivo, unicéntrico de la inyección de exosomas de PT-MSCs (Código: PT-MSCs-EVS-2023-1) en el tratamiento de la insuficiencia hepática crónica a aguda
El objetivo de este estudio prospectivo, aleatorizado y controlado de un solo centro es evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de exosomas de PT-MSCs (código: PT-MSCs-EVS-2023-1) en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática crónica agudizada (ACLF). Como estudio exploratorio con un tamaño muestral pequeño, el enfoque principal es observar los resultados de seguridad y la eficacia preliminar. El estudio incluirá pacientes de 18 a 65 años que cumplan los criterios diagnósticos de insuficiencia hepática crónica agudizada según las Guías Clínicas Chinas de Insuficiencia Hepática 2024 y tengan una puntuación COSSH-ACLF II inferior a 7,4.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
¿Mejora la terapia combinada la tasa de supervivencia a las 12 semanas en comparación con el tratamiento estándar solo? ¿Cuál es el perfil de seguridad de la inyección de exosomas de PT-MSCs (incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves)? ¿Mejora el tratamiento los síntomas clínicos (como fatiga, anorexia e ictericia) y los marcadores bioquímicos (función hepática, coagulación, inflamación)? ¿Mejora el tratamiento la tasa de supervivencia a las 4 semanas y reduce la incidencia de resultados adversos (muerte, abandono del tratamiento o trasplante hepático)?
Se reclutarán y evaluarán participantes para garantizar su elegibilidad. Un total de 20 participantes elegibles se asignarán aleatoriamente a uno de dos grupos en una proporción 1:1 utilizando aleatorización por bloques:
Grupo de control (10 pacientes): Los participantes recibirán tratamiento médico interno integral estándar, incluyendo terapia antiviral, fármacos hepatoprotectores y soporte sintomático. El soporte hepático artificial o el trasplante de hígado pueden realizarse según el criterio clínico del investigador.
Grupo de estudio (10 pacientes): Además del tratamiento estándar recibido por el grupo de control, los participantes recibirán exosomas de PT-MSCs (2×10^11 partículas por dosis).
Para el grupo de estudio, la inyección de exosomas se diluye en 100 mL de solución salina normal y se administra mediante infusión intravenosa durante un período no inferior a 2 horas. El tratamiento se administra una vez cada 3 días (en el día 1, día 4, día 7 y día 10) para un total de 4 dosis. Todos los participantes se someterán a evaluaciones de seguimiento en intervalos específicos (días 4, 7, 10, 13, 28 y 84) para monitorizar la supervivencia, la mejoría clínica y las señales de seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años, independientemente del género.
- Diagnosticado de insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) según los criterios diagnósticos de las "Directrices para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia hepática (edición 2024)".
- Puntuación COSSH-ACLF II < 7.4.
- Los participantes deben estar plenamente informados sobre el estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito antes de participar.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con insuficiencia hepática crónica.
- Pacientes con hemorragia activa o coagulación intravascular diseminada (CID) que no haya sido controlada eficazmente.
- Alergia conocida a hemoderivados o a cualquier medicamento/fármaco utilizado en el protocolo de tratamiento.
- Pacientes con insuficiencia circulatoria.
- Antecedentes de infarto de miocardio, infarto cerebral o hemorragia cerebral en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma basocelular de piel curado o carcinoma in situ de cuello uterino).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de control
Los participantes recibirán tratamiento médico interno integral estándar, que incluye terapia antiviral, fármacos hepatoprotectores y apoyo sintomático.
El soporte hepático artificial o el trasplante de hígado pueden realizarse según el criterio clínico del investigador. |
Los participantes recibirán tratamiento médico interno estándar integral, incluyendo terapia antiviral, fármacos hepatoprotectores y apoyo sintomático.
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Experimental: Grupo de estudio
Además del tratamiento estándar recibido por el grupo de control, los participantes recibirán exosomas de PT-MSCs (2×10^11 partículas por dosis).
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Los participantes recibirán tratamiento médico interno estándar integral, incluyendo terapia antiviral, fármacos hepatoprotectores y apoyo sintomático.
Para el Grupo de Estudio, la inyección de exosomas se diluye en 100 mL de solución salina normal y se administra mediante infusión intravenosa durante un período no inferior a 2 horas.
El tratamiento se administra una vez cada 3 días (en el Día 1, Día 4, Día 7 y Día 10) para un total de 4 dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Supervivencia a las 12 Semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El porcentaje de participantes que están vivos a las 12 semanas después de la inscripción.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios desde el valor basal en la puntuación COSSH-ACLF II
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El Grupo de Estudio de Hepatitis B Grave China (COSSH), basándose en un estudio de cohorte grande, multicéntrico y abierto, ha establecido un nuevo sistema de puntuación pronóstico para la hepatitis B virus (HBV)-ACLF: COSSH-ACLF II s.
La puntuación COSSH-ACLF II se calcula como: 1.649×ln(INR) + 0.457×grado HE + 0.425×ln(neutrófilos) + 0.396×ln(TBil) + 0.576×ln(urea) + 0.033×edad.
Teóricamente, la puntuación oscila entre ~1.0 y ~15.0, aunque los valores observados clínicamente suelen situarse entre 4.5 y 10.0.
Una puntuación inferior a 7.4 indica un grupo de bajo riesgo, una puntuación entre 7.4 y 8.4 indica un grupo de riesgo moderado, y una puntuación superior a 8.4 indica un alto riesgo de mortalidad a los 28 y 90 días. Puntuaciones más altas indican mayor gravedad de la insuficiencia hepática y un peor resultado.
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12 semanas
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Cambios respecto al valor basal en la puntuación de Child-Pugh
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La puntuación de Child-Pugh evalúa el pronóstico de la enfermedad hepática crónica basándose en cinco indicadores: encefalopatía hepática, ascitis, bilirrubina total, albúmina y TP/INR.
La puntuación total oscila entre 5 y 15.
Puntuaciones más altas indican una función hepática peor.
(Clasificación: Grado A = 5-6 puntos; Grado B = 7-9 puntos; Grado C = 10-15 puntos.)
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12 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas clínicos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluación de los síntomas clínicos que incluyen fatiga, anorexia, náuseas, ictericia y nivel de conciencia.
Cada síntoma se califica en una escala del 0 (ausente) al 3 (grave).
Las puntuaciones individuales se suman para calcular una puntuación total de síntomas que va de 0 a 15.
Las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
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12 semanas
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Tasa de Supervivencia a las 4 Semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El porcentaje de participantes que están vivos a las 4 semanas después de la inscripción
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4 semanas
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La tasa de participantes con resultados adversos en la Semana 4 y la Semana 12
Periodo de tiempo: 4 semanas, 12 semanas
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La tasa de resultados adversos, definidos como muerte, abandono del tratamiento o trasplante de hígado.
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4 semanas, 12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor basal en hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 1, Día 4、Día 7、Día 10、Día 13、Día 28、Día 84
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Evaluación de la concentración de hemoglobina.
Presentada en unidades de g/L.
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Día 1, Día 4、Día 7、Día 10、Día 13、Día 28、Día 84
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Cambio desde el valor basal del índice internacional normalizado (INR)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 4、Día 7、Día 10、Día 13、Día 28、Día 84
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Evaluación de la función de coagulación mediante el INR.
El INR es una proporción estandarizada sin unidades.
Valores más altos indican una peor función de coagulación.
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Día 1, Día 4、Día 7、Día 10、Día 13、Día 28、Día 84
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Cambio desde el inicio en interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 4、Día 7、Día 10、Día 13、Día 28、Día 84
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Medición de la concentración sérica de interleucina-6 para evaluar la respuesta de citocinas proinflamatorias.
Presentado en unidades de pg/mL.
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Día 1, Día 4、Día 7、Día 10、Día 13、Día 28、Día 84
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Cambio desde el valor basal en el recuento de glóbulos blancos (WBC)
Periodo de tiempo: Día1, Día4、Día7、Día10、Día13、Día28、Día84
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Evaluación de la inflamación mediante el recuento total de glóbulos blancos.
Presentado en unidades de 10^9/L.
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Día1, Día4、Día7、Día10、Día13、Día28、Día84
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Número de participantes con Eventos Adversos (EA) y Eventos Adversos Graves (EAG) relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluación de seguridad que analiza la frecuencia y gravedad de eventos adversos durante toda la duración del estudio.
Todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evaluarán mediante CTCAE v5.0.
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12 semanas
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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- PL21
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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