PT-MSCs外泌体注射治疗慢性至急性肝衰竭
PT-MSCs外泌体注射液（代码：PT-MSCs-EVS-2023-1）治疗慢性加急性肝衰竭的单中心、前瞻性、随机对照研究
本研究为单中心、前瞻性、随机对照研究，旨在评估PT-MSCs外泌体注射液（代码：PT-MSCs-EVS-2023-1）治疗慢加急性肝衰竭患者的安全性和有效性。 作为一项小样本量的探索性研究，主要关注点是观察安全性结果和初步疗效。 研究将招募年龄在18至65岁之间、符合2024年中国肝衰竭临床指南中慢加急性肝衰竭诊断标准且COSH-ACLF II评分低于7.4的患者。
本研究旨在回答的主要问题包括：
与单独标准治疗相比，联合治疗是否能提高12周生存率？ PT-MSCs外泌体注射液的安全性如何（不良事件和严重不良事件的发生率）？ 治疗是否能改善临床症状（如疲劳、厌食和黄疸）和生化指标（肝功能、凝血、炎症）？ 治疗是否能提高4周生存率并降低不良结局（死亡、放弃治疗或肝移植）的发生率？
将招募并筛选参与者以确保符合资格。 采用区组随机化方法，按1:1比例将总共20名符合条件的参与者随机分配到以下两组之一：
对照组（10名患者）：参与者将接受标准综合内科治疗，包括抗病毒治疗、保肝药物和对症支持治疗。 根据研究者的临床判断，可能进行人工肝支持或肝移植。
研究组（10名患者）：除了对照组接受的标准治疗外，参与者还将接受PT-MSCs外泌体（每剂2×10^11颗粒）。
对于研究组，外泌体注射液用100 mL生理盐水稀释，通过静脉输注给药，输注时间不少于2小时。 治疗每3天进行一次（第1天、第4天、第7天和第10天），总共4剂。 所有参与者将在特定时间点（第4天、第7天、第10天、第13天、第28天和第84天）进行随访评估，以监测生存情况、临床改善和安全性信号。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18至65岁，不限性别。
- 根据《肝衰竭诊疗指南（2024年版）》诊断标准确诊为慢加急性肝衰竭（ACLF）。
- COSSH-ACLF II评分 < 7.4。
- 参与者必须在参与前充分了解研究内容并自愿签署书面知情同意书。
排除标准：
- 慢性肝衰竭患者。
- 活动性出血或弥散性血管内凝血（DIC）未得到有效控制的患者。
- 已知对血液制品或治疗方案中使用的任何药物/药品过敏者。
- 循环衰竭患者。
- 过去6个月内有心肌梗死、脑梗死或脑出血病史者。
- 过去5年内有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- 妊娠期或哺乳期妇女。
- 研究者认为患者存在任何其他不适合参与试验的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：对照组
参与者将接受标准全面的内科治疗，包括抗病毒治疗、保肝药物和对症支持治疗。
根据研究者的临床判断，可能会进行人工肝支持或肝移植。
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参与者将接受标准综合内科治疗，包括抗病毒治疗、保肝药物和对症支持治疗。
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实验性的：研究组
除了对照组接受的标准治疗外，参与者还将接受PT-MSCs外泌体（每次剂量2×10^11个颗粒）。
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参与者将接受标准综合内科治疗，包括抗病毒治疗、保肝药物和对症支持治疗。
对于研究组，外泌体注射剂在100 mL生理盐水中稀释，并通过静脉输注给药，输注时间不少于2小时。
治疗每3天进行一次（第1天、第4天、第7天和第10天），总共4剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12周生存率
大体时间：12周
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入组12周后存活参与者的百分比。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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COSSH-ACLF II 评分相对于基线的变化
大体时间：12周
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中国重型乙型肝炎研究组（COSSH）基于一项多中心、开放标签的大型队列研究，建立了一种新型的乙型肝炎病毒（HBV）-ACLF预后评分系统：COSSH-ACLF II s。
COSSH-ACLF II 评分的计算公式为：1.649×ln(INR) + 0.457×HE 分级 + 0.425×ln(中性粒细胞) + 0.396×ln(TBil) + 0.576×ln(尿素) + 0.033×年龄。
理论上，评分范围约为1.0至15.0，但临床观察值通常在4.5至10.0之间。
评分低于7.4表示低风险组，评分在7.4至8.4之间表示中风险组，评分大于8.4表示28天和90天死亡率的高风险。评分越高，表明肝衰竭的严重程度越高，预后越差。
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12周
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Child-Pugh评分相对于基线的变化
大体时间：12周
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Child-Pugh评分根据五项指标评估慢性肝病的预后：肝性脑病、腹水、总胆红素、白蛋白和PT/INR。
总分范围为5至15分。
分数越高表示肝功能越差。
（分级：A级=5-6分；B级=7-9分；C级=10-15分。）
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12周
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临床症状评分相对于基线的变化
大体时间：12周
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评估临床症状，包括疲劳、厌食、恶心、黄疸和意识水平。
每种症状按0（无）至3（严重）的等级评分。
将各项评分相加，计算总症状评分，范围从0到15。
评分越高，表明症状越严重。
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12周
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4周生存率
大体时间：4周
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入组后4周内存活的参与者百分比
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4周
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第4周和第12周出现不良结局的参与者比例
大体时间：4周, 12周
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不良结局发生率，定义为死亡、放弃治疗或肝移植。
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4周, 12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：第1天、第4天、第7天、第10天、第13天、第28天、第84天
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血红蛋白浓度评估。
以克/升为单位呈现。
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第1天、第4天、第7天、第10天、第13天、第28天、第84天
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国际标准化比值（INR）相对于基线的变化
大体时间：第1天、第4天、第7天、第10天、第13天、第28天、第84天
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通过INR评估凝血功能。
INR是无单位的标准化比值。
数值越高表明凝血功能越差。
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第1天、第4天、第7天、第10天、第13天、第28天、第84天
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白细胞介素-6（IL-6）相对于基线的变化
大体时间：第1天、第4天、第7天、第10天、第13天、第28天、第84天
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测量血清白细胞介素-6浓度以评估促炎细胞因子反应。
以pg/mL为单位呈现。 |
第1天、第4天、第7天、第10天、第13天、第28天、第84天
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白细胞 (WBC) 计数相对于基线的变化
大体时间：第1天、第4天、第7天、第10天、第13天、第28天、第84天
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通过总白细胞计数评估炎症。
以10^9/L为单位表示。
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第1天、第4天、第7天、第10天、第13天、第28天、第84天
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出现治疗相关不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者数量
大体时间：12周
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安全性评估将研究期间不良事件的发生频率和严重程度。
所有与治疗相关的不良事件将采用CTCAE v5.0标准进行评估。
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12周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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