PT-MSCs-eksosomien injektio kroonisen akuutiksi maksavaurion hoidossa
Yksikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus PT-MSCs-eksosomi-injektion (Koodi: PT-MSCs-EVS-2023-1) käytöstä kroonisen akuuttiin maksavaurion hoidossa
Tämän yksittäisen keskikohdan, prospektiivisen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on arvioida PT-MSCs Exosome-injektion (koodi: PT-MSCs-EVS-2023-1) turvallisuutta ja tehoa akuutin krooniseen maksavaurioon (ACLF) sairastuneiden potilaiden hoidossa. Pienikokoisena tutkimuksena tärkeimpänä tavoitteena on tarkkailla turvallisuustuloksia ja alustavaa tehokkuutta. Tutkimukseen otetaan mukaan 18–65-vuotiaita potilaita, jotka täyttävät akuutin kroonisen maksavaurion diagnoosikriteerit Kiinan vuoden 2024 maksavaurioiden kliinisissä ohjeissa ja joiden COSSH-ACLF II -pistemäärä on alle 7,4.
Tutkimuksen keskeisimmät kysymykset ovat:
Parantaako yhdistelmähoito 12 viikon selviytymisastetta verrattuna pelkkään vakiintuneeseen hoitoon? Mikä on PT-MSCs Exosome-injektion turvallisuusprofiili (haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys)? Parantaako hoito kliinisiä oireita (kuten väsymystä, anoreksiaa ja keltaisuutta) ja biokemiallisia merkkiaineita (maksatoiminta, veren hyytyminen, tulehdus)? Parantaako hoito 4 viikon selviytymisastetta ja vähentääkö se haitallisten lopputulosten (kuolema, hoidosta luopuminen tai maksansiirto) esiintyvyyttä?
Osallistujat rekrytoidaan ja seulotaan kelpoisuuden varmistamiseksi. Kaikkiaan 20 kelvollista osallistujaa satunnaistetaan lohkosatunnaistuksella suhteessa 1:1 kahteen ryhmään:
Kontrolliryhmä (10 potilasta): Osallistujat saavat vakiintunutta kattavaa sisäistä lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien antiviraalista hoitoa, maksaa suojaavia lääkkeitä ja oireiden mukauttavaa tukea. Kokeilijoiden kliinisen harkinnan perusteella voidaan suorittaa keinomaksatukea tai maksansiirtoa.
Tutkimusryhmä (10 potilasta): Kontrolliryhmän saaman vakiintuneen hoidon lisäksi osallistujat saavat PT-MSCs-exosomeja (2×10^11 partikkelia annosta kohden).
Tutkimusryhmässä eksosomi-injektio laimennetaan 100 ml:n normaalisuolaliuokseen ja annostellaan laskimonsisäisenä infuusiona vähintään 2 tunnin aikana. Hoito annostellaan kerran kolmen päivän välein (päivinä 1, 4, 7 ja 10) yhteensä 4 annoksen verran. Kaikki osallistujat käyvät läpi seuranta-arviointeja tietyin väliajoin (päivinä 4, 7, 10, 13, 28 ja 84) selviytymisen, kliinisen paranemisen ja turvallisuusmerkkien seurantaa varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–65 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
- Diagnosoitu akuutti kroonisen maksasairauden pahenemisjakso (ACLF) "Maksavaurion diagnoosi- ja hoitosuosituksissa (2024 painos)" esitettyjen diagnostisten kriteerien mukaisesti.
- COSSH-ACLF II -pistemäärä < 7,4.
- Osallistujien on oltava täysin perillä tutkimuksesta ja heidän on annettava vapaaehtoinen kirjallinen suostumuslomake ennen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on krooninen maksavaurio.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai hajautunut intravaskulaarinen hyytymistila (DIC), jota ei ole tehokkaasti kontrolloitu.
- Tunnetut allergiat verituotteille tai mihin tahansa hoitoprotokollassa käytettäville lääkkeille.
- Potilaat, joilla on verenkierto-oireyhtymä.
- Myokardiainfarktin, aivoinfarktin tai aivoverenvuodon historia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Malignantin kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien parannettu ihon basalisolukarsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan kokeeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Osallistujat saavat vakio- ja kattavan sisäisen lääkinnällisen hoidon, mukaan lukien virusta vastaan suunnatun hoidon, maksaa suojaavia lääkkeitä ja oireita lievittävää tukea.
Tekoelintukea tai maksansiirtoa voidaan suorittaa tutkijan kliinisen harkinnan perusteella.
|
Osallistujat saavat standardin kattavan sisäisen lääketieteellisen hoidon, mukaan lukien antiviralinen hoito, hepatoprotektiiviset lääkkeet ja oireiden mukainen tuki.
|
|
Kokeellinen: Tutkimusryhmä
Kontrolliryhmän saaman vakiomuotoisen hoidon lisäksi osallistujat saavat PT-MSCs eksosomeja (2×10^11 partikkelia annosta kohden).
|
Osallistujat saavat standardin kattavan sisäisen lääketieteellisen hoidon, mukaan lukien antiviralinen hoito, hepatoprotektiiviset lääkkeet ja oireiden mukainen tuki.
Tutkimusryhmälle eksosomi-injektio laimennetaan 100 ml:n normaalisuolaliuoksessa ja annetaan laskimonsisäisenä infuusiona vähintään 2 tunnin aikana.
Hoitoa annetaan kerran kolmen päivän välein (päivänä 1, päivänä 4, päivänä 7 ja päivänä 10) yhteensä 4 annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
12 viikon selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa 12 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset COSSH-ACLF II -pisteytyksen perusarvosta
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kiinan vakavan hepatiitti B -tutkimusryhmä (COSSH) on monikeskuksellisen, avoimen kohorttitutkimuksen perusteella luonut uuden ennusteellisen pisteytysjärjestelmän hepatiitti B -virus (HBV)-ACLF:lle: COSSH-ACLF II s.
COSSH-ACLF II -pistemäärä lasketaan seuraavasti: 1,649×ln(INR) + 0,457×HE-luokka + 0,425×ln(neutrofiilit) + 0,396×ln(TBil) + 0,576×ln(ureapitoisuus) + 0,033×ikä.
Teoreettisesti pistemäärä vaihtelee noin 1,0:stä noin 15,0:een, vaikka kliinisesti havaittujen arvojen on tyypillisesti oltava 4,5 ja 10,0 välillä.
Alle 7,4 pistettä osoittaa matalan riskin ryhmää, 7,4–8,4 pistettä osoittaa kohtalaisen riskin ryhmää ja yli 8,4 pistettä osoittaa korkeaa 28- ja 90 päivän kuolleisuusriskiä. Korkeammat pisteet osoittavat maksan vajaatoiminnan vakavampaa tilaa ja huonompaa ennustetta.
|
12 viikkoa
|
|
Muutokset perustasosta Child-Pugh-pisteessä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Child-Pugh-pisteet arvioivat kroonisen maksasairauden ennustetta viiden indikaattorin perusteella: hepaattinen enkefalopatia, askiitti, kokonaisbilirubiini, albumiini ja PT/INR.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 5–15.
Korkeammat pisteet osoittavat heikompaa maksatoimintaa.
(Luokittelu: Aste A = 5–6 pistettä; Aste B = 7–9 pistettä; Aste C = 10–15 pistettä.)
|
12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisessä oirepisteessä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kliinisten oireiden arviointi, mukaan lukien väsymys, anoreksia, pahoinvointi, keltaisuus ja tietoisuustaso.
Jokaista oiretta arvioidaan asteikolla 0 (puuttuu) - 3 (vaikea).
Yksittäiset pisteet lasketaan yhteen, jotta saadaan kokonaisoirepisteet vaihteluvälillä 0–15.
Korkeammat pisteet osoittavat vaikeampia oireita.
|
12 viikkoa
|
|
4 viikon selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa 4 viikkoa rekisteröitymisen jälkeen
|
4 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia viikolla 4 ja viikolla 12
Aikaikkuna: 4-viikon, 12-viikon
|
Haittatulosten määrä, joka määritellään kuolemaksi, hoidon hylkäämiseksi tai maksansiirrokseksi.
|
4-viikon, 12-viikon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 1, Päivä 4、Päivä 7、Päivä 10、Päivä 13、Päivä 28、Päivä 84
|
Hemoglobiinipitoisuuden arviointi.
Esitetty yksiköissä g/L.
|
Päivä 1, Päivä 4、Päivä 7、Päivä 10、Päivä 13、Päivä 28、Päivä 84
|
|
Muutos lähtöarvosta kansainvälisessä normalisoidussa suhteessa (INR)
Aikaikkuna: Päivä 1, Päivä 4、Päivä 7、Päivä 10、Päivä 13、Päivä 28、Päivä 84
|
Veren hyytymistoiminnon arviointi INR-mittauksen avulla.
INR on standardisoitu suhdeluku ilman yksikköä.
Korkeammat arvot osoittavat heikompaa hyytymistoimintoa.
|
Päivä 1, Päivä 4、Päivä 7、Päivä 10、Päivä 13、Päivä 28、Päivä 84
|
|
Muutos lähtötasosta interleukiini-6:ssa (IL-6)
Aikaikkuna: Päivä 1, Päivä 4、Päivä 7、Päivä 10、Päivä 13、Päivä 28、Päivä 84
|
Seerumin interleukiini-6-pitoisuuden mittaaminen arvioidaan proinflammatorista sytokiinivastetta.
Esitetään pg/mL-yksiköissä.
|
Päivä 1, Päivä 4、Päivä 7、Päivä 10、Päivä 13、Päivä 28、Päivä 84
|
|
Muutos valkosolujen (WBC) määrässä lähtöarvosta
Aikaikkuna: Päivä 1, Päivä 4、Päivä 7、Päivä 10、Päivä 13、Päivä 28、Päivä 84
|
Tulehduksen arviointi kokonaisvalkosolujen lukumäärän perusteella.
Esitetty yksiköissä 10^9/L.
|
Päivä 1, Päivä 4、Päivä 7、Päivä 10、Päivä 13、Päivä 28、Päivä 84
|
|
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Turvallisuusarvio, jossa arvioidaan haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta koko tutkimuksen ajan.
Kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v5.0 -luokituksen mukaisesti. |
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PL21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset vakio kattava sisäinen lääketieteellinen hoito,
-
Beijing Tiantan HospitalBoehringer IngelheimRekrytointiIskeeminen aivohalvaus | Endovaskulaarinen hoito | Tenekteplaasi | Keskisuuntainen tukkeumaKiina
-
Riphah International UniversityValmisKohdunkaulan radikulopatiaPakistan
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiEi vielä rekrytointia
-
Cytori TherapeuticsHuashan Hospital; Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekrytointiSysteeminen skleroosi (SSc) | Käden toimintahäiriöKiina
-
Hospital Clinic of BarcelonaTuntematonMarihuanan väärinkäyttöEspanja
-
Oklahoma State UniversityUniversity of Oklahoma; University of Minnesota; Case Western Reserve University ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Sykehuset Innlandet HFUniversity of South-Eastern NorwayValmis
-
University of California, San FranciscoAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of MiamiAktiivinen, ei rekrytointiEturauhassyöpä | Eturauhasen adenokarsinoomaYhdysvallat
-
LI FENGCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesEi vielä rekrytointiaRintasyöpä | Akuutti säteilydermatiitti | Perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM)Kiina