Injeção de Exossoma de PT-MSCs no Tratamento da Insuficiência Hepática Crónica para Aguda
Estudo Monocêntrico, Prospectivo e Controlado Randomizado da Injeção de Exossomas de PT-MSCs (Código: PT-MSCs-EVS-2023-1) no Tratamento da Insuficiência Hepática Crônica Agudizada
O objetivo deste estudo prospetivo, controlado e randomizado, de centro único, é avaliar a segurança e eficácia da Injeção de Exossomas de PT-MSCs (código: PT-MSCs-EVS-2023-1) no tratamento de doentes com insuficiência hepática aguda sobre crónica (IHAC). Como um estudo exploratório com uma amostra pequena, o foco principal é observar os resultados de segurança e a eficácia preliminar. O estudo irá recrutar doentes com idades entre os 18 e os 65 anos que cumpram os critérios de diagnóstico para insuficiência hepática aguda sobre crónica, conforme delineado nas Diretrizes Clínicas Chinesas de Insuficiência Hepática de 2024, e que tenham uma pontuação COSSH-ACLF II inferior a 7,4.
As principais questões que este estudo visa responder são:
A terapia combinada melhora a taxa de sobrevivência às 12 semanas em comparação com o tratamento padrão isolado? Qual é o perfil de segurança da Injeção de Exossomas de PT-MSCs (incidência de eventos adversos e eventos adversos graves)? O tratamento melhora os sintomas clínicos (como fadiga, anorexia e icterícia) e os marcadores bioquímicos (função hepática, coagulação, inflamação)? O tratamento melhora a taxa de sobrevivência às 4 semanas e reduz a incidência de desfechos adversos (morte, abandono do tratamento ou transplante hepático)?
Os participantes serão recrutados e rastreados para garantir a elegibilidade. Um total de 20 participantes elegíveis será alocado aleatoriamente num de dois grupos, numa proporção de 1:1, utilizando randomização em blocos:
Grupo de Controlo (10 doentes): Os participantes receberão tratamento médico interno padrão abrangente, incluindo terapia antiviral, fármacos hepatoprotetores e suporte sintomático. Suporte hepático artificial ou transplante hepático poderão ser realizados com base no julgamento clínico do investigador.
Grupo de Estudo (10 doentes): Para além do tratamento padrão recebido pelo grupo de controlo, os participantes receberão Exossomas de PT-MSCs (2×10^11 partículas por dose).
Para o Grupo de Estudo, a injeção de exossomas é diluída em 100 mL de soro fisiológico e administrada por infusão intravenosa durante um período não inferior a 2 horas. O tratamento é administrado uma vez a cada 3 dias (no Dia 1, Dia 4, Dia 7 e Dia 10), totalizando 4 doses. Todos os participantes serão submetidos a avaliações de seguimento em intervalos específicos (Dias 4, 7, 10, 13, 28 e 84) para monitorizar a sobrevivência, a melhoria clínica e os sinais de segurança.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idades entre 18 e 65 anos, independentemente do género.
- Diagnóstico de Insuficiência Hepática Aguda sobre Crónica (IHAC) de acordo com os critérios diagnósticos das "Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento da Insuficiência Hepática (Edição de 2024)".
- Pontuação COSSH-IHAC II < 7,4.
- Os participantes devem estar plenamente informados sobre o estudo e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito antes da participação.
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com insuficiência hepática crónica.
- Pacientes com hemorragia ativa ou Coagulação Intravascular Disseminada (CID) que não tenha sido eficazmente controlada.
- Alergia conhecida a produtos sanguíneos ou a quaisquer medicamentos/fármacos utilizados no protocolo de tratamento.
- Pacientes com insuficiência circulatória.
- Histórico de enfarte do miocárdio, enfarte cerebral ou hemorragia cerebral nos últimos 6 meses.
- Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma in situ do colo do útero).
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para participar no ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de Controlo
Os participantes receberão tratamento médico interno padrão abrangente, incluindo terapia antiviral, fármacos hepatoprotetores e suporte sintomático.
O suporte de fígado artificial ou transplante hepático poderá ser realizado com base no julgamento clínico do investigador.
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Os participantes receberão tratamento médico interno padrão abrangente, incluindo terapia antiviral, fármacos hepatoprotetores e suporte sintomático.
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Experimental: Grupo de Estudo
Além do tratamento padrão recebido pelo grupo de controlo, os participantes receberão Exossomas de PT-MSCs (2×10^11 partículas por dose).
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Os participantes receberão tratamento médico interno padrão abrangente, incluindo terapia antiviral, fármacos hepatoprotetores e suporte sintomático.
Para o Grupo de Estudo, a injeção de exossomas é diluída em 100 mL de soro fisiológico e administrada por infusão intravenosa durante um período não inferior a 2 horas.
O tratamento é administrado uma vez a cada 3 dias (no Dia 1, Dia 4, Dia 7 e Dia 10) para um total de 4 doses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Sobrevivência de 12 Semanas
Prazo: 12 semanas
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A percentagem de participantes que estão vivos 12 semanas após a inscrição.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações em relação ao valor basal na pontuação COSSH-ACLF II
Prazo: 12 semanas
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O Grupo de Estudo de Hepatite B Grave Chinês (COSSH), com base num estudo de coorte grande, multicêntrico e aberto, estabeleceu um novo sistema de pontuação prognóstico para insuficiência hepática aguda crónica associada ao vírus da hepatite B (HBV-ACLF): COSSH-ACLF II s.
A pontuação COSSH-ACLF II é calculada como: 1.649×ln(INR) + 0.457×grau HE + 0.425×ln(neutrófilos) + 0.396×ln(TBil) + 0.576×ln(ureia) + 0.033×idade.
Teoricamente, a pontuação varia de ~1,0 a ~15,0, embora os valores observados clinicamente se situem tipicamente entre 4,5 e 10,0.
Uma pontuação inferior a 7,4 indica um grupo de baixo risco, uma pontuação entre 7,4 e 8,4 indica um grupo de risco moderado, e uma pontuação superior a 8,4 indica um alto risco de mortalidade aos 28 e 90 dias. Pontuações mais elevadas indicam maior gravidade da insuficiência hepática e um pior prognóstico.
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12 semanas
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Alterações em relação à linha de base na pontuação de Child-Pugh
Prazo: 12 semanas
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A pontuação de Child-Pugh avalia o prognóstico de doença hepática crónica com base em cinco indicadores: encefalopatia hepática, ascite, bilirrubina total, albumina e TP/INR.
A pontuação total varia entre 5 e 15.
Pontuações mais elevadas indicam pior função hepática.
(Classificação: Grau A = 5-6 pontos; Grau B = 7-9 pontos; Grau C = 10-15 pontos.)
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12 semanas
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Alteração em relação à Linha de Base na Pontuação de Sintomas Clínicos
Prazo: 12 semanas
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Avaliação dos sintomas clínicos, incluindo fadiga, anorexia, náuseas, icterícia e nível de consciência.
Cada sintoma é classificado numa escala de 0 (ausente) a 3 (grave).
As pontuações individuais são somadas para calcular uma pontuação total de sintomas que varia de 0 a 15.
Pontuações mais elevadas indicam sintomas mais graves.
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12 semanas
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Taxa de Sobrevivência a 4 Semanas
Prazo: 4 semanas
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A percentagem de participantes que estão vivos 4 semanas após a inscrição
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4 semanas
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A taxa de participantes com resultados adversos na Semana 4 e na Semana 12
Prazo: 4 semanas, 12 semanas
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A taxa de desfechos adversos, definida como morte, abandono do tratamento ou transplante hepático.
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4 semanas, 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em relação à Linha de Base na Hemoglobina
Prazo: Dia1, Dia4、Dia7、Dia10、Dia13、Dia28、Dia84
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Avaliação da concentração de hemoglobina.
Apresentada em unidades de g/L.
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Dia1, Dia4、Dia7、Dia10、Dia13、Dia28、Dia84
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Alteração em relação ao Valor de Base na Razão Normalizada Internacional (INR)
Prazo: Dia 1, Dia 4、Dia 7、Dia 10、Dia 13、Dia 28、Dia 84
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Avaliação da função de coagulação através do INR.
O INR é uma relação padronizada sem unidades.
Valores mais elevados indicam pior função de coagulação.
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Dia 1, Dia 4、Dia 7、Dia 10、Dia 13、Dia 28、Dia 84
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Alteração em relação à Linha de Base na Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Dia1, Dia4、Dia7、Dia10、Dia13、Dia28、Dia84
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Medição da concentração sérica de Interleucina-6 para avaliar a resposta de citocinas pró-inflamatórias.
Apresentada em unidades de pg/mL.
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Dia1, Dia4、Dia7、Dia10、Dia13、Dia28、Dia84
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Alteração em Relação ao Valor de Base na Contagem de Glóbulos Brancos (WBC)
Prazo: Dia 1, Dia 4、Dia 7、Dia 10、Dia 13、Dia 28、Dia 84
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Avaliação da inflamação através da contagem total de glóbulos brancos.
Apresentado em unidades de 10^9/L.
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Dia 1, Dia 4、Dia 7、Dia 10、Dia 13、Dia 28、Dia 84
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Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) relacionados com o tratamento
Prazo: 12 semanas
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Avaliação de segurança que avalia a frequência e gravidade de eventos adversos ao longo da duração do estudo.
Todos os eventos adversos relacionados com o tratamento serão avaliados pela CTCAE v5.0.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PL21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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