Injekce exosomů PT-MSC při léčbě chronického až akutního selhání jater
Jednocentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie injekce exosomů PT-MSCs (kód: PT-MSCs-EVS-2023-1) v léčbě chronického až akutního selhání jater
Cílem této jednocentrové, prospektivní, randomizované kontrolované studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost injekce exosomů PT-MSC (kód: PT-MSCs-EVS-2023-1) při léčbě pacientů s akutním selháním jater na podkladě chronického onemocnění jater (ACLF). Jakožto průzkumná studie s malým vzorkem je hlavním zaměřením sledování výsledků bezpečnosti a předběžné účinnosti. Do studie budou zařazeni pacienti ve věku 18 až 65 let, kteří splňují diagnostická kritéria pro akutní selhání jater na podkladě chronického onemocnění jater podle čínských klinických doporučení pro selhání jater z roku 2024 a mají skóre COSSH-ACLF II nižší než 7,4.
Hlavní otázky, na které se tato studie snaží odpovědět, jsou:
Zlepšuje kombinovaná léčba 12týdenní míru přežití ve srovnání se samotnou standardní léčbou? Jaký je bezpečnostní profil injekce exosomů PT-MSC (výskyt nežádoucích událostí a závažných nežádoucích událostí)? Zlepšuje léčba klinické příznaky (jako je únava, anorexie a žloutenka) a biochemické markery (funkce jater, srážlivost, zánět)? Zlepšuje léčba 4týdenní míru přežití a snižuje výskyt nepříznivých výsledků (úmrtí, ukončení léčby nebo transplantace jater)?
Účastníci budou rekrutováni a vyšetřeni, aby byla zajištěna jejich způsobilost. Celkem 20 způsobilých účastníků bude náhodně rozděleno do jedné ze dvou skupin v poměru 1:1 pomocí blokové randomizace:
Kontrolní skupina (10 pacientů): Účastníci obdrží standardní komplexní interní lékařskou léčbu, včetně antivirové terapie, hepatoprotektivních léků a symptomatické podpory. Umělá podpora jater nebo transplantace jater může být provedena na základě klinického úsudku vyšetřujícího lékaře.
Studijní skupina (10 pacientů): Kromě standardní léčby, kterou obdrží kontrolní skupina, účastníci obdrží exosomy PT-MSC (2×10^11 částic na dávku).
Pro studijní skupinu je injekce exosomů naředěna ve 100 ml fyziologického roztoku a podávána intravenózní infuzí po dobu nejméně 2 hodin. Léčba je podávána jednou za 3 dny (v den 1, den 4, den 7 a den 10), celkem 4 dávky. Všichni účastníci podstoupí následná hodnocení v určitých intervalech (dny 4, 7, 10, 13, 28 a 84), aby bylo sledováno přežití, klinické zlepšení a signály bezpečnosti.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 65 let, bez ohledu na pohlaví.
- Diagnostikována akutní dekompenzace chronického jaterního selhání (ACLF) podle diagnostických kritérií v „Směrnici pro diagnostiku a léčbu jaterního selhání (vydání 2024).“
- Skóre COSSH-ACLF II < 7,4.
- Účastníci musí být plně informováni o studii a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před účastí.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s chronickým jaterním selháním.
- Pacienti s aktivním krvácením nebo diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC), která nebyla účinně kontrolována.
- Známá alergie na krevní produkty nebo jakékoli léky/léčiva používaná v léčebném protokolu.
- Pacienti s oběhovým selháním.
- Anamnéza infarktu myokardu, mozkové mrtvice nebo mozkového krvácení v posledních 6 měsících.
- Anamnéza malignity v posledních 5 letech (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Jakékoli jiné stavy, které podle názoru vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast v pokusu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Účastníci obdrží standardní komplexní vnitřní lékařskou péči, včetně antivirové terapie, hepatoprotektivních léků a symptomatické podpory.
Umělá jaterní podpora nebo transplantace jater mohou být provedeny na základě klinického posouzení výzkumníka.
|
Účastníci obdrží standardní komplexní interní léčbu, včetně antivirové terapie, hepatoprotektivních léků a symptomatické podpory.
|
|
Experimentální: Studijní skupina
Kromě standardní léčby, kterou dostává kontrolní skupina, účastníci obdrží exosomy PT-MSC (2×10^11 částic na dávku).
|
Účastníci obdrží standardní komplexní interní léčbu, včetně antivirové terapie, hepatoprotektivních léků a symptomatické podpory.
Pro Studijní skupinu se exosomová injekce zředí v 100 ml fyziologického roztoku a podává se intravenózní infuzí po dobu nejméně 2 hodin.
Léčba se podává jednou za 3 dny (v den 1, den 4, den 7 a den 10), celkem 4 dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
12týdenní míra přežití
Časové okno: 12 týdnů
|
Procento účastníků, kteří jsou naživu 12 týdnů po zápisu do studie.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny oproti výchozí hodnotě v skóre COSSH-ACLF II
Časové okno: 12 týdnů
|
Čínská studijní skupina pro těžkou hepatitidu B (COSSH) na základě multicentrické, otevřené studie velké kohorty vytvořila nový prognostický bodovací systém pro hepatitidu B virus (HBV)-ACLF: COSSH-ACLF II s.
Skóre COSSH-ACLF II se vypočítá jako: 1,649×ln(INR) + 0,457×HE stupeň + 0,425×ln(neutrofily) + 0,396×ln(TBil) + 0,576×ln(močovina) + 0,033×věk.
Teoreticky se skóre pohybuje od ~1,0 do ~15,0, i když klinicky pozorované hodnoty obvykle spadají mezi 4,5 a 10,0.
Skóre nižší než 7,4 označuje skupinu s nízkým rizikem, skóre mezi 7,4 a 8,4 označuje skupinu se středním rizikem a skóre vyšší než 8,4 označuje vysoké riziko 28- a 90denní mortality. Vyšší skóre indikuje větší závažnost selhání jater a horší výsledek.
|
12 týdnů
|
|
Změny od výchozí hodnoty skóre Child-Pugh
Časové okno: 12 týdnů
|
Skóre Child-Pugh hodnotí prognózu chronického onemocnění jater na základě pěti ukazatelů: jaterní encefalopatie, ascites, celkový bilirubin, albumin a PT/INR.
Celkové skóre se pohybuje od 5 do 15.
Vyšší skóre indikuje horší funkci jater.
(Klasifikace: Stupeň A = 5-6 bodů; Stupeň B = 7-9 bodů; Stupeň C = 10-15 bodů.)
|
12 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v klinickém skóre příznaků
Časové okno: 12 týdnů
|
Posouzení klinických příznaků včetně únavy, anorexie, nevolnosti, žloutenky a úrovně vědomí.
Každý příznak je hodnocen na stupnici od 0 (nepřítomný) do 3 (závažný).
Jednotlivé skóre se sečtou a vypočte se celkové skóre příznaků v rozmezí od 0 do 15.
Vyšší skóre indikuje závažnější příznaky.
|
12 týdnů
|
|
4týdenní přežití
Časové okno: 4 týdny
|
Procento účastníků, kteří jsou naživu 4 týdny po zařazení do studie
|
4 týdny
|
|
Míra účastníků s nepříznivými výsledky ve 4. týdnu a 12. týdnu
Časové okno: 4týdenní, 12týdenní
|
Míra nežádoucích výsledků, definovaných jako úmrtí, opuštění léčby nebo transplantace jater.
|
4týdenní, 12týdenní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty hemoglobinu
Časové okno: Den 1, Den 4、Den 7、Den 10、Den 13、Den 28、Den 84
|
Stanovení koncentrace hemoglobinu.
Uvádí se v jednotkách g/L.
|
Den 1, Den 4、Den 7、Den 10、Den 13、Den 28、Den 84
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě mezinárodního normalizovaného poměru (INR)
Časové okno: Den 1, Den 4、Den 7、Den 10、Den 13、Den 28、Den 84
|
Posouzení srážlivosti krve pomocí INR.
INR je standardizovaný poměr bez jednotek.
Vyšší hodnoty indikují horší srážlivost krve.
|
Den 1, Den 4、Den 7、Den 10、Den 13、Den 28、Den 84
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě u interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Den 1, Den 4、Den 7、Den 10、Den 13、Den 28、Den 84
|
Měření koncentrace Interleukin-6 v séru pro vyhodnocení odpovědi prozánětlivých cytokinů.
Uváděno v jednotkách pg/mL.
|
Den 1, Den 4、Den 7、Den 10、Den 13、Den 28、Den 84
|
|
Změna od výchozí hodnoty počtu bílých krvinek (WBC)
Časové okno: Den 1, Den 4、Den 7、Den 10、Den 13、Den 28、Den 84
|
Posouzení zánětu pomocí celkového počtu bílých krvinek.
Uváděno v jednotkách 10^9/L.
|
Den 1, Den 4、Den 7、Den 10、Den 13、Den 28、Den 84
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE) souvisejícími s léčbou
Časové okno: 12 týdnů
|
Posouzení bezpečnosti hodnotící četnost a závažnost nežádoucích událostí po celou dobu trvání studie.
Všechny nežádoucí události související s léčbou budou hodnoceny podle CTCAE v5.0.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PL21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na standardní komplexní interní lékařská léčba
-
Jiangsu Healthy Life Innovation Medical Technology...Shandong Cancer Hospital and InstituteZatím nenabíráme
-
RWTH Aachen UniversityStaženo
-
Emory UniversityThe Marcus FoundationNábor