Инъекция экзосом PT-MSC при лечении хронической и острой печеночной недостаточности
Одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование инъекции экзосом PT-MSCs (код: PT-MSCs-EVS-2023-1) в лечении хронической-острой печеночной недостаточности
Цель этого одноцентрового, проспективного, рандомизированного контролируемого исследования — оценить безопасность и эффективность инъекции экзосом PT-MSC (код: PT-MSCs-EVS-2023-1) в лечении пациентов с острым-на-хронической печёночной недостаточностью (ОХПН). Как исследовательское исследование с небольшим размером выборки, основное внимание уделяется наблюдению за показателями безопасности и предварительной эффективности. В исследование будут включены пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, соответствующие диагностическим критериям острой-на-хронической печёночной недостаточности, изложенным в Китайских клинических руководствах по печёночной недостаточности 2024 года, и имеющие оценку COSSH-ACLF II менее 7,4.
Основные вопросы, на которые это исследование стремится ответить:
Улучшает ли комбинированная терапия 12-недельную выживаемость по сравнению только со стандартным лечением? Какой профиль безопасности у инъекции экзосом PT-MSC (частота нежелательных явлений и серьёзных нежелательных явлений)? Улучшает ли лечение клинические симптомы (такие как усталость, анорексия и желтуха) и биохимические маркеры (функция печени, коагуляция, воспаление)? Улучшает ли лечение 4-недельную выживаемость и снижает ли частоту неблагоприятных исходов (смерть, отказ от лечения или трансплантация печени)?
Участники будут набраны и проверены для обеспечения соответствия критериям. Всего 20 подходящих участников будут случайным образом распределены в одну из двух групп в соотношении 1:1 с использованием блочной рандомизации:
Контрольная группа (10 пациентов): Участники получат стандартное комплексное внутреннее медицинское лечение, включая противовирусную терапию, гепатопротекторные препараты и симптоматическую поддержку. Искусственная печёночная поддержка или трансплантация печени могут быть выполнены на основе клинического суждения исследователя.
Исследовательская группа (10 пациентов): В дополнение к стандартному лечению, получаемому контрольной группой, участники получат экзосомы PT-MSC (2×10^11 частиц на дозу).
Для исследовательской группы инъекция экзосом разводится в 100 мл физиологического раствора и вводится внутривенно инфузией в течение не менее 2 часов. Лечение проводится один раз в 3 дня (в день 1, день 4, день 7 и день 10) всего 4 дозы. Все участники пройдут последующие оценки в определённые интервалы (дни 4, 7, 10, 13, 28 и 84) для мониторинга выживаемости, клинического улучшения и сигналов безопасности.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет, независимо от пола.
- Диагноз острой-на-хронической печёночной недостаточности (ОХПН) согласно диагностическим критериям «Руководства по диагностике и лечению печёночной недостаточности (издание 2024 года)».
- Балл COSSH-ACLF II < 7,4.
- Участники должны быть полностью проинформированы об исследовании и добровольно подписать письменную форму информированного согласия до участия.
Критерии исключения:
- Пациенты с хронической печёночной недостаточностью.
- Пациенты с активным кровотечением или диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием (ДВС-синдромом), которое не было эффективно контролировано.
- Известная аллергия на препараты крови или любые лекарственные средства/препараты, используемые в протоколе лечения.
- Пациенты с недостаточностью кровообращения.
- Анамнез инфаркта миокарда, инфаркта головного мозга или кровоизлияния в мозг в течение последних 6 месяцев.
- Анамнез злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки).
- Беременные или кормящие женщины.
- Любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Участники получат стандартное комплексное внутреннее медицинское лечение, включая противовирусную терапию, гепатопротекторные препараты и симптоматическую поддержку.
Искусственная поддержка печени или трансплантация печени могут быть выполнены на основе клинического суждения исследователя.
|
Участники получат стандартное комплексное внутреннее медицинское лечение, включая противовирусную терапию, гепатопротекторные препараты и симптоматическую поддержку.
|
|
Экспериментальный: Исследовательская группа
В дополнение к стандартному лечению, которое получала контрольная группа, участники получат экзосомы PT-MSCs (2×10^11 частиц на дозу).
|
Участники получат стандартное комплексное внутреннее медицинское лечение, включая противовирусную терапию, гепатопротекторные препараты и симптоматическую поддержку.
Для Исследовательской Группы инъекция экзосом разводится в 100 мл физиологического раствора и вводится внутривенно капельно в течение не менее 2 часов.
Лечение проводится один раз каждые 3 дня (в День 1, День 4, День 7 и День 10) всего 4 дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
12-недельная выживаемость
Временное ограничение: 12 недель
|
Процент участников, оставшихся в живых через 12 недель после включения в исследование.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения от исходного уровня по шкале COSSH-ACLF II
Временное ограничение: 12 недель
|
Китайская исследовательская группа по тяжёлому гепатиту B (COSSH) на основе многоцентрового открытого когортного исследования большой выборки разработала новую прогностическую систему баллов для вируса гепатита B (HBV)-ACLF: COSSH-ACLF II s.
Балл COSSH-ACLF II рассчитывается как: 1.649×ln(МНО) + 0.457×степень ПЭ + 0.425×ln(нейтрофилы) + 0.396×ln(ОБ) + 0.576×ln(мочевина) + 0.033×возраст.
Теоретически балл варьируется от ~1.0 до ~15.0, хотя клинически наблюдаемые значения обычно находятся в диапазоне от 4.5 до 10.0.
Балл менее 7.4 указывает на группу низкого риска, балл от 7.4 до 8.4 указывает на группу умеренного риска, а балл более 8.4 указывает на высокий риск смертности через 28 и 90 дней. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть печёночной недостаточности и худший исход.
|
12 недель
|
|
Изменения от исходного уровня по шкале Чайлд-Пью
Временное ограничение: 12 недель
|
Шкала Чайлда-Пью оценивает прогноз хронического заболевания печени на основе пяти показателей: печеночная энцефалопатия, асцит, общий билирубин, альбумин и ПТ/МНО.
Общий балл варьируется от 5 до 15.
Более высокие баллы указывают на худшую функцию печени.
(Классификация: Класс A = 5-6 баллов; Класс B = 7-9 баллов; Класс C = 10-15 баллов.)
|
12 недель
|
|
Изменение от исходного уровня клинической оценки симптомов
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценка клинических симптомов, включая усталость, анорексию, тошноту, желтуху и уровень сознания.
Каждый симптом оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелый).
Индивидуальные баллы суммируются для расчета общего балла симптомов от 0 до 15.
Более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы.
|
12 недель
|
|
Уровень выживаемости за 4 недели
Временное ограничение: 4 недели
|
Процент участников, которые живы через 4 недели после включения в исследование
|
4 недели
|
|
Частота участников с неблагоприятными исходами на 4-й и 12-й неделях
Временное ограничение: 4-недельный, 12-недельный
|
Частота неблагоприятных исходов, определяемых как смерть, прекращение лечения или трансплантация печени.
|
4-недельный, 12-недельный
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня гемоглобина от исходного значения
Временное ограничение: День1, День4、День7、День10、День13、День28、День84
|
Оценка концентрации гемоглобина.
Представлено в единицах г/л.
|
День1, День4、День7、День10、День13、День28、День84
|
|
Изменение от исходного уровня по международному нормализованному отношению (МНО)
Временное ограничение: День1, День4、День7、День10、День13、День28、День84
|
Оценка функции свертывания крови через МНО.
МНО является стандартизированным коэффициентом без единиц измерения.
Более высокие значения указывают на ухудшение функции свертывания.
|
День1, День4、День7、День10、День13、День28、День84
|
|
Изменение от исходного уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: День1, День4、День7、День10、День13、День28、День84
|
Измерение концентрации интерлейкина-6 в сыворотке крови для оценки провоспалительного цитокинового ответа.
Представлено в единицах пг/мл.
|
День1, День4、День7、День10、День13、День28、День84
|
|
Изменение от исходного уровня количества лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: День1, День4、День7、День10、День13、День28、День84
|
Оценка воспаления по общему количеству лейкоцитов.
Представлено в единицах 10^9/л.
|
День1, День4、День7、День10、День13、День28、День84
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценка безопасности, оценивающая частоту и тяжесть нежелательных явлений на протяжении всего исследования.
Все связанные с лечением нежелательные явления будут оцениваться по CTCAE v5.0.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PL21
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .