PT-MSCs exoszóma injekció a krónikustól akut májzsufokig terjedő kezelésében
Egy központú, prospektív, randomizált kontrollált vizsgálat a PT-MSCs exoszóma injekció (Kód: PT-MSCs-EVS-2023-1) alkalmazásáról krónikusból akut májzsufolkodás kezelésében
Ennek az egycentrumos, prospektív, randomizált kontrollált vizsgálatnak a célja a PT-MSCs Exoszóma Injekció (kód: PT-MSCs-EVS-2023-1) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése akut-krónikus májelégtelenségben (ACLF) szenvedő betegek kezelésében. Kis mintaméretű feltáró vizsgálatként az elsődleges fókusz a biztonsági eredmények és az előzetes hatékonyság megfigyelése. A vizsgálatba bevonásra kerülnek a 18 és 65 év közötti betegek, akik megfelelnek az akut-krónikus májelégtelenség diagnosztikai kritériumainak a 2024-es kínai májelégtelenség klinikai irányelvei szerint, és COSSH-ACLF II pontszámuk kevesebb, mint 7,4.
A vizsgálat fő kérdései, amelyekre választ szeretne találni:
Javítja-e a kombinált terápia a 12 hetes túlélési arányt az egyedüli szabványos kezeléssel összehasonlítva? Milyen a PT-MSCs Exoszóma Injekció biztonsági profilja (mellékhatások és súlyos mellékhatások előfordulása)? Javítja-e a kezelés a klinikai tüneteket (például fáradtság, étvágytalanság és sárgaság) és a biokémiai markereket (májfunkció, véralvadás, gyulladás)? Javítja-e a kezelés a 4 hetes túlélési arányt és csökkenti-e a kedvezőtlen kimenetelek (halál, kezelés feladása vagy májátültetés) előfordulását?
A résztvevők toborzásra és szűrésre kerülnek a jogosultság biztosítása érdekében. Összesen 20 jogosult résztvevő véletlenszerűen kerül elosztásra a két csoport egyikébe 1:1 arányban blokk randomizálással:
Kontroll csoport (10 beteg): A résztvevők szabványos átfogó belső orvosi kezelést kapnak, beleértve az antivirális terápiát, májvédő gyógyszereket és tüneti támogatást. Mesterséges májtámogatás vagy májátültetés végezhető a vizsgálatvezető klinikai ítélete alapján.
Vizsgálati csoport (10 beteg): A kontroll csoport által kapott szabványos kezelés mellett a résztvevők PT-MSCs Exoszómákat kapnak (2×10^11 részecske per adag).
A Vizsgálati csoport számára az exoszóma injekciót 100 mL fiziológiás sóoldatban hígítják és intravénás infúzióval adják be, legalább 2 óra időtartamban. A kezelés 3 naponként egyszer történik (1., 4., 7. és 10. napon) összesen 4 adagban. Minden résztvevő követési értékelésen esik át meghatározott időközökben (4., 7., 10., 13., 28. és 84. napon) a túlélés, a klinikai javulás és a biztonsági jelek monitorozása érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 65 év közötti korúak, nemtől függetlenül.
- Acute-on-Chronic májelégtelenség (ACLF) diagnózis a "Májelégtelenség diagnosztikai és terápiás irányelvei (2024-es kiadás)" diagnosztikai kritériumai szerint.
- COSSH-ACLF II pontszám < 7,4.
- A résztvevőket teljes körűen tájékoztatni kell a vizsgálatról, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot a részvétel előtt.
Kizárási kritériumok:
- Krónikus májelégtelenségben szenvedő betegek.
- Aktív vérzésben szenvedő betegek, vagy hatékonyan nem kontrollált Disszeminált Intravaszkuláris Koaguláció (DIC).
- Ismert vértermék- vagy a kezelési protokollban alkalmazott gyógyszerek/bármilyen gyógyszer allergia.
- Keringési elégtelenségben szenvedő betegek.
- Szívinfarktus, agyi infarktus vagy agyi vérzés előzménye az elmúlt 6 hónapban.
- Rákmegbetegedés előzménye az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyult bőr basal sejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját).
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kontrollcsoport
A résztvevők szabványos átfogó belső orvosi kezelést kapnak, beleértve az antivirális terápiát, májvédő gyógyszereket és tüneti támogatást.
A kutató klinikai megítélése alapján mesterséges májtámogatás vagy májátültetés is végrehajtható.
|
A résztvevők szabványos átfogó belgyógyászati kezelést kapnak, beleértve az antivirális terápiát, a májvédő gyógyszereket és a tüneti támogatást.
|
|
Kísérleti: Tanulmányi Csoport
A kontrollcsoport által kapott szokásos kezelésen túlmenően a résztvevők PT-MSCs exoszómákat kapnak (2×10^11 részecske adagonként).
|
A résztvevők szabványos átfogó belgyógyászati kezelést kapnak, beleértve az antivirális terápiát, a májvédő gyógyszereket és a tüneti támogatást.
A Vizsgálati Csoport esetében az exoszoma-injekciót 100 ml normál sóoldatban hígítják, és legalább 2 óra időtartamú intravénás infúzióval adják be.
A kezelést 3 naponként egyszer (1., 4., 7. és 10. napon) adják be, összesen 4 adagban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
12 hetes túlélési ráta
Időkeret: 12 hét
|
A résztvevők százalékos aránya, akik 12 héttel a beiratkozás után életben vannak.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A COSSH-ACLF II pontszám alapértékhez képesti változása
Időkeret: 12 hét
|
A Kínai Súlyos Hepatitis B Tanulmányi Csoport (COSSH) egy multicentrikus, nyílt címkéjű, nagy kohorszvizsgálat alapján létrehozott egy új prognosztikai pontozási rendszert a hepatitis B vírus (HBV)-ACLF-hez: COSSH-ACLF II s.
A COSSH-ACLF II pontszám kiszámítása: 1,649×ln(INR) + 0,457×HE fokozat + 0,425×ln(neutrofilek) + 0,396×ln(TBil) + 0,576×ln(karbamid) + 0,033×életkor.
Elméletileg a pontszám ~1,0 és ~15,0 között változik, bár a klinikailag megfigyelt értékek jellemzően 4,5 és 10,0 között vannak.
A 7,4-nél alacsonyabb pontszám alacsony kockázatú csoportot jelez, a 7,4 és 8,4 közötti pontszám közepes kockázatú csoportot, a 8,4-nél nagyobb pontszám pedig magas 28- és 90 napos mortalitási kockázatot jelez. A magasabb pontszámok a májelégtelenség nagyobb súlyosságát és rosszabb kimenetelt jelentenek.
|
12 hét
|
|
Az alapállapothoz viszonyított változások a Child-Pugh pontszámban
Időkeret: 12 hét
|
A Child-Pugh pontszám a krónikus májbetegségek prognózisát értékeli öt mutató alapján: májencephalopathia, ascites, teljes bilirubin, albumin és PT/INR.
A teljes pontszám 5 és 15 között van.
Magasabb pontszámok a rosszabb májműködést jelzik.
(Osztályozás: A fokozat = 5-6 pont; B fokozat = 7-9 pont; C fokozat = 10-15 pont.)
|
12 hét
|
|
Alapvonalhoz viszonyított változás a klinikai tünetpontszámban
Időkeret: 12 hét
|
A klinikai tünetek értékelése, beleértve a fáradtságot, anorexia, hányingert, sárgaságot és az eszmélet szintjét.
Minden tünetet 0-tól (nincs jelen) 3-ig (súlyos) terjedő skálán osztályoznak.
Az egyes pontszámokat összeadják, hogy egy 0-tól 15-ig terjedő teljes tünetpontszámot számoljanak ki.
Magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
|
12 hét
|
|
4 hetes túlélési arány
Időkeret: 4 hét
|
A résztvevők százalékos aránya, akik 4 héttel a belépés után élnek
|
4 hét
|
|
A résztvevők aránya kedvezőtlen kimenetelekkel a 4. héten és a 12. héten
Időkeret: 4 hét, 12 hét
|
A mellékhatások aránya, amely a halált, a kezelés feladását vagy a májátültetést jelenti.
|
4 hét, 12 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hemoglobin alapértékhez képesti változása
Időkeret: 1. nap, 4. nap, 7. nap, 10. nap, 13. nap, 28. nap, 84. nap
|
A hemoglobin-koncentráció értékelése.
G/L egységekben kifejezve.
|
1. nap, 4. nap, 7. nap, 10. nap, 13. nap, 28. nap, 84. nap
|
|
Az alapponthoz képesti változás az International Normalized Ratio (INR) értékében
Időkeret: 1. nap, 4. nap、7. nap、10. nap、13. nap、28. nap、84. nap
|
A véralvadási funkció értékelése INR-en keresztül.
Az INR egy standardizált arány, mértékegység nélkül.
Magasabb értékek rosszabb véralvadási funkciót jeleznek.
|
1. nap, 4. nap、7. nap、10. nap、13. nap、28. nap、84. nap
|
|
Alapvonalhoz képest bekövetkezett változás az interleukin-6 (IL-6) szintjében
Időkeret: 1. nap, 4. nap、7. nap、10. nap、13. nap、28. nap、84. nap
|
A szérum Interleukin-6 koncentráció mérése a gyulladásos citokinválasz értékelésére.
A mértékegysége pg/mL.
|
1. nap, 4. nap、7. nap、10. nap、13. nap、28. nap、84. nap
|
|
Alapértékhez képest változás a fehérvérsejtek (WBC) számában
Időkeret: 1. nap, 4. nap, 7. nap, 10. nap, 13. nap, 28. nap, 84. nap
|
Gyulladás értékelése a teljes fehérvérsejtszám alapján.
10^9/L egységben megadva.
|
1. nap, 4. nap, 7. nap, 10. nap, 13. nap, 28. nap, 84. nap
|
|
A kezeléshez kapcsolódó káros események (AEs) és súlyos káros események (SAEs) számának megjelenítése a résztvevők körében
Időkeret: 12 hét
|
Biztonsági értékelés a vizsgálat során előforduló mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának értékelésére.
Az összes kezeléssel összefüggő mellékhatást a CTCAE v5.0 alapján értékelik.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PL21
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .