Iniekcja eksosomów PT-MSCs w leczeniu przewlekłej ostrej niewydolności wątroby
Jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane dotyczące iniekcji egzosomów PT-MSCs (Kod: PT-MSCs-EVS-2023-1) w leczeniu przewlekłej do ostrej niewydolności wątroby
Celem tego jednoośrodkowego, prospektywnego, randomizowanego badania kontrolowanego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji eksosomów PT-MSCs (kod: PT-MSCs-EVS-2023-1) w leczeniu pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby na podłożu przewlekłym (ACLF). Jako badanie eksploracyjne z małą próbą, główny nacisk położony jest na obserwację wyników bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności. Do badania zostaną włączeni pacjenci w wieku od 18 do 65 lat, którzy spełniają kryteria diagnostyczne ostrej niewydolności wątroby na podłożu przewlekłym zgodnie z wytycznymi klinicznymi dotyczącymi niewydolności wątroby z 2024 roku oraz mają wynik COSSH-ACLF II poniżej 7,4.
Główne pytania, na które to badanie ma odpowiedzieć, to:
Czy terapia skojarzona poprawia 12-tygodniowy wskaźnik przeżycia w porównaniu z samym leczeniem standardowym? Jaki jest profil bezpieczeństwa iniekcji eksosomów PT-MSCs (częstość występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych)? Czy leczenie poprawia objawy kliniczne (takie jak zmęczenie, anoreksja i żółtaczka) oraz markery biochemiczne (funkcja wątroby, krzepnięcie, stan zapalny)? Czy leczenie poprawia 4-tygodniowy wskaźnik przeżycia i zmniejsza częstość występowania niekorzystnych wyników (zgon, rezygnacja z leczenia lub przeszczep wątroby)?
Uczestnicy zostaną zrekrutowani i poddani badaniom przesiewowym w celu potwierdzenia kwalifikowalności. Łącznie 20 kwalifikujących się uczestników zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup w stosunku 1:1 za pomocą randomizacji blokowej:
Grupa kontrolna (10 pacjentów): Uczestnicy otrzymają standardowe kompleksowe leczenie wewnętrzne, w tym terapię przeciwwirusową, leki hepatoprotekcyjne i wsparcie objawowe. Wsparcie wątroby sztucznej lub przeszczep wątroby mogą być przeprowadzone w oparciu o ocenę kliniczną badacza.
Grupa badana (10 pacjentów): Oprócz standardowego leczenia otrzymywanego przez grupę kontrolną, uczestnicy otrzymają eksosomy PT-MSCs (2×10^11 cząstek na dawkę).
Dla grupy badanej, iniekcja eksosomów jest rozcieńczana w 100 mL roztworu soli fizjologicznej i podawana drogą dożylnej infuzji przez okres nie krótszy niż 2 godziny. Leczenie jest podawane raz na 3 dni (w dniu 1, 4, 7 i 10) łącznie w 4 dawkach. Wszyscy uczestnicy będą poddawani ocenom kontrolnym w określonych odstępach czasu (dni 4, 7, 10, 13, 28 i 84) w celu monitorowania przeżycia, poprawy klinicznej i sygnałów bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek od 18 do 65 lat, niezależnie od płci.
- Rozpoznana ostra niewydolność wątroby na podłożu przewlekłym (ACLF) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi zawartymi w "Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia niewydolności wątroby (wydanie 2024)".
- Wynik COSSH-ACLF II < 7,4.
- Uczestnicy muszą zostać w pełni poinformowani o badaniu i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przewlekłą niewydolnością wątroby.
- Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (DIC), które nie zostało skutecznie opanowane.
- Znana alergia na produkty krwiopochodne lub jakiekolwiek leki/substancje stosowane w protokole leczenia.
- Pacjenci z niewydolnością krążenia.
- Wywiad zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wywiad nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Wszelkie inne stany, które według oceny badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa Kontrolna
Uczestnicy otrzymają standardowe kompleksowe leczenie wewnętrzne, w tym terapię przeciwwirusową, leki hepatoprotekcyjne oraz wsparcie objawowe.
Wsparcie sztucznej wątroby lub przeszczep wątroby mogą zostać przeprowadzone na podstawie oceny klinicznej badacza.
|
Uczestnicy otrzymają standardowe kompleksowe leczenie wewnętrzne, w tym terapię przeciwwirusową, leki hepatoprotekcyjne i leczenie objawowe.
|
|
Eksperymentalny: Grupa Badawcza
Oprócz standardowego leczenia otrzymywanego przez grupę kontrolną, uczestnicy otrzymają egzosomy PT-MSCs (2×10^11 cząstek na dawkę).
|
Uczestnicy otrzymają standardowe kompleksowe leczenie wewnętrzne, w tym terapię przeciwwirusową, leki hepatoprotekcyjne i leczenie objawowe.
Dla grupy badawczej iniekcja egzosomów jest rozcieńczana w 100 mL soli fizjologicznej i podawana drogą dożylnej infuzji przez okres nie krótszy niż 2 godziny.
Leczenie jest podawane raz na 3 dni (w Dniu 1, Dniu 4, Dniu 7 i Dniu 10) łącznie w 4 dawkach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
12-tygodniowy wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odsetek uczestników żyjących 12 tygodni po włączeniu do badania.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w skali COSSH-ACLF II w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Chińska Grupa Badawcza Ciężkiego Zapalenia Wątroby typu B (COSSH), na podstawie wieloośrodkowego, otwartego badania dużego kohortowego, opracowała nowy system punktacji prognostycznej dla wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV)-ACLF: COSSH-ACLF II s.
Wynik COSSH-ACLF II oblicza się jako: 1,649×ln(INR) + 0,457×stopień HE + 0,425×ln(neutrofile) + 0,396×ln(TBil) + 0,576×ln(mocznik) + 0,033×wiek.
Teoretycznie wynik mieści się w zakresie od ~1,0 do ~15,0, chociaż wartości obserwowane klinicznie zwykle mieszczą się między 4,5 a 10,0.
Wynik poniżej 7,4 wskazuje na grupę niskiego ryzyka, wynik między 7,4 a 8,4 wskazuje na grupę umiarkowanego ryzyka, a wynik większy niż 8,4 wskazuje na wysokie ryzyko śmiertelności w ciągu 28 i 90 dni. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie niewydolności wątroby i gorsze rokowanie.
|
12 tygodni
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali Childa-Pugha
Ramy czasowe: 12-tygodni
|
Skala Child-Pugh ocenia rokowanie w przewlekłych chorobach wątroby na podstawie pięciu wskaźników: encefalopatii wątrobowej, wodobrzusza, stężenia bilirubiny całkowitej, stężenia albuminy oraz czasu protrombinowego (PT)/wskaźnika INR.
Suma punktów waha się od 5 do 15.
Wyższe wyniki wskazują na gorszą czynność wątroby.
(Klasyfikacja: Klasa A = 5-6 punktów; Klasa B = 7-9 punktów; Klasa C = 10-15 punktów.)
|
12-tygodni
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali objawów klinicznych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena objawów klinicznych obejmujących zmęczenie, anoreksję, nudności, żółtaczkę oraz poziom świadomości.
Każdy objaw jest oceniany w skali od 0 (brak) do 3 (ciężki).
Indywidualne wyniki są sumowane w celu obliczenia całkowitego wyniku objawowego w zakresie od 0 do 15.
Wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy.
|
12 tygodni
|
|
Wskaźnik przeżycia po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Odsetek uczestników, którzy są przy życiu 4 tygodnie po rejestracji
|
4 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników z niekorzystnymi wynikami w 4. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: 4-tygodniowy, 12-tygodniowy
|
Częstotliwość niekorzystnych wyników, zdefiniowanych jako zgon, przerwanie leczenia lub przeszczep wątroby.
|
4-tygodniowy, 12-tygodniowy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej hemoglobiny
Ramy czasowe: Dzień1, Dzień4、Dzień7、Dzień10、Dzień13、Dzień28、Dzień84
|
Ocena stężenia hemoglobiny.
Przedstawione w jednostkach g/L.
|
Dzień1, Dzień4、Dzień7、Dzień10、Dzień13、Dzień28、Dzień84
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 10, Dzień 13, Dzień 28, Dzień 84
|
Ocena funkcji krzepnięcia za pomocą INR.
INR to standaryzowany współczynnik bez jednostek.
Wyższe wartości wskazują na gorszą funkcję krzepnięcia.
|
Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 10, Dzień 13, Dzień 28, Dzień 84
|
|
Zmiana od wartości początkowej w interleukinie-6 (IL-6)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 4、Dzień 7、Dzień 10、Dzień 13、Dzień 28、Dzień 84
|
Pomiar stężenia interleukiny-6 w surowicy w celu oceny odpowiedzi cytokin prozapalnych.
Prezentowane w jednostkach pg/mL.
|
Dzień 1, Dzień 4、Dzień 7、Dzień 10、Dzień 13、Dzień 28、Dzień 84
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w liczbie białych krwinek (WBC)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 10, Dzień 13, Dzień 28, Dzień 84
|
Ocena stanu zapalnego poprzez całkowitą liczbę białych krwinek.
Przedstawiona w jednostkach 10^9/L.
|
Dzień 1, Dzień 4, Dzień 7, Dzień 10, Dzień 13, Dzień 28, Dzień 84
|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAE)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena bezpieczeństwa oceniająca częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych w trakcie trwania badania.
Wszystkie związane z leczeniem zdarzenia niepożądane będą oceniane według CTCAE v5.0.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PL21
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na standardowe kompleksowe leczenie wewnętrzne,
-
Beijing Chao Yang HospitalPeking University; Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaChoroby płuc, obturacyjne | Choroba płuc, przewlekła obturacja | POChP | Ostre zaostrzenie POChP | Wskaźnik readmisji | Mobilna Medycyna | Pielęgnacja pakietu | Telemedycyna mobilna
-
usMIMA S.L.RekrutacyjnyZaparcia Przewlekłe idiopatyczneZjednoczone Królestwo
-
Eva RüfenachtJeszcze nie rekrutacjaZaburzenie osobowości typu borderline (BPD) | PTSD - zespół stresu pourazowegoSzwajcaria