PT-MSC-exosomeninjectie bij de behandeling van chronisch-naar-acuut leverfalen
Single-center, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie naar PT-MSCs-exosoominjectie (Code: PT-MSCs-EVS-2023-1) bij de behandeling van chronisch-naar-acuut leverfalen
Het doel van deze single-center, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie is om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van PT-MSCs Exosoominjectie (code: PT-MSCs-EVS-2023-1) bij de behandeling van patiënten met acute-on-chronic leverfalen (ACLF). Als een verkennende studie met een kleine steekproefomvang is de primaire focus het observeren van veiligheidsuitkomsten en preliminaire werkzaamheid. De studie zal patiënten inschrijven van 18 tot 65 jaar die voldoen aan de diagnostische criteria voor acute-on-chronic leverfalen zoals uiteengezet in de Chinese Leverfalen Klinische Richtlijnen 2024 en een COSSH-ACLF II-score hebben van minder dan 7,4.
De belangrijkste vragen die deze studie beoogt te beantwoorden zijn:
Verbetert de gecombineerde therapie de 12-weken overlevingskans in vergelijking met alleen standaardbehandeling? Wat is het veiligheidsprofiel van de PT-MSCs Exosoominjectie (incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen)? Verbetert de behandeling klinische symptomen (zoals vermoeidheid, anorexia en geelzucht) en biochemische markers (leverfunctie, stolling, ontsteking)? Verbetert de behandeling de 4-weken overlevingskans en vermindert het de incidentie van nadelige uitkomsten (overlijden, behandeling staken, of levertransplantatie)?
Deelnemers zullen worden geworven en gescreend om geschiktheid te waarborgen. In totaal zullen 20 geschikte deelnemers willekeurig worden toegewezen aan een van twee groepen in een 1:1 verhouding met behulp van blokrandomisatie:
Controlegroep (10 patiënten): Deelnemers zullen standaard uitgebreide interne medische behandeling ontvangen, inclusief antivirale therapie, leverbeschermende medicijnen en symptomatische ondersteuning. Kunstmatige leverondersteuning of levertransplantatie kan worden uitgevoerd op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
Studiegroep (10 patiënten): Naast de standaardbehandeling die de controlegroep ontvangt, zullen deelnemers PT-MSCs Exosomen ontvangen (2×10^11 deeltjes per dosis).
Voor de Studiegroep wordt de exosoominjectie verdund in 100 mL fysiologisch zout en toegediend via intraveneuze infusie gedurende een periode van niet minder dan 2 uur. De behandeling wordt eenmaal per 3 dagen toegediend (op Dag 1, Dag 4, Dag 7 en Dag 10) voor in totaal 4 doses. Alle deelnemers zullen follow-up beoordelingen ondergaan op specifieke intervallen (Dag 4, 7, 10, 13, 28 en 84) om overleving, klinische verbetering en veiligheidssignalen te monitoren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University Guangzhou, Guangdong, China 510630
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 65 jaar, ongeacht geslacht.
- Gediagnosticeerd met Acute-on-Chronisch Leverfalen (ACLF) volgens de diagnostische criteria in de "Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Leverfalen (2024 editie)".
- COSSH-ACLF II score < 7,4.
- Deelnemers moeten volledig geïnformeerd zijn over het onderzoek en voorafgaand aan deelname vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen.
Exclusiecriteria:
- Patiënten met chronisch leverfalen.
- Patiënten met actieve bloedingen of Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) die niet effectief onder controle zijn gebracht.
- Bekende allergie voor bloedproducten of medicijnen/geneesmiddelen gebruikt in het behandelprotocol.
- Patiënten met circulatoire insufficiëntie.
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct, herseninfarct of hersenbloeding in de afgelopen 6 maanden.
- Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals).
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Alle andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Deelnemers zullen standaard uitgebreide interne medische behandeling ontvangen, inclusief antivirale therapie, hepatoprotectieve geneesmiddelen en symptomatische ondersteuning.
Kunstmatige leverondersteuning of levertransplantatie kan worden uitgevoerd op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker. |
Deelnemers zullen standaard uitgebreide interne medische behandeling ontvangen, waaronder antivirale therapie, leverbeschermende medicijnen en symptomatische ondersteuning.
|
|
Experimenteel: Studiegroep
Naast de standaardbehandeling die de controlegroep ontvangt, zullen de deelnemers PT-MSC-exosomen (2×10^11 deeltjes per dosis) krijgen.
|
Deelnemers zullen standaard uitgebreide interne medische behandeling ontvangen, waaronder antivirale therapie, leverbeschermende medicijnen en symptomatische ondersteuning.
Voor de Studiegroep wordt de exosomeninjectie verdund in 100 mL fysiologisch zout en toegediend via intraveneuze infusie gedurende een periode van minimaal 2 uur.
De behandeling wordt eenmaal per 3 dagen toegediend (op Dag 1, Dag 4, Dag 7 en Dag 10) voor een totaal van 4 doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
12-weken overlevingspercentage
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het percentage deelnemers dat 12 weken na inschrijving in leven is.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van de baseline in COSSH-ACLF II-score
Tijdsspanne: 12 weken
|
De Chinese Severe Hepatitis B Study Group (COSSH) heeft, gebaseerd op een multicenter, open-label grote cohortstudie, een nieuw prognostisch scoringssysteem voor hepatitis B-virus (HBV)-ACLF opgesteld: COSSH-ACLF II s.
De COSSH-ACLF II score wordt berekend als: 1.649×ln(INR) + 0.457×HE-graad + 0.425×ln(neutrofielen) + 0.396×ln(TBil) + 0.576×ln(ureum) + 0.033×leeftijd.
Theoretisch varieert de score van ~1,0 tot ~15,0, hoewel klinisch waargenomen waarden doorgaans tussen 4,5 en 10,0 liggen.
Een score van minder dan 7,4 duidt op een laagrisicogroep, een score tussen 7,4 en 8,4 duidt op een matig-risicogroep en een score groter dan 8,4 duidt op een hoog risico op 28- en 90-dagen mortaliteit. Hogere scores duiden op een grotere ernst van leverfalen en een slechtere uitkomst.
|
12 weken
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in Child-Pugh-score
Tijdsspanne: 12 weken
|
De Child-Pugh Score beoordeelt de prognose van chronische leverziekte op basis van vijf indicatoren: hepatische encefalopathie, ascites, totaal bilirubine, albumine en PT/INR.
De totale score varieert van 5 tot 15.
Hogere scores duiden op slechtere leverfunctie.
(Classificatie: Graad A = 5-6 punten; Graad B = 7-9 punten; Graad C = 10-15 punten.)
|
12 weken
|
|
Verandering in klinische symptoomscore ten opzichte van de baseline
Tijdsspanne: 12 weken
|
Beoordeling van klinische symptomen, waaronder vermoeidheid, anorexia, misselijkheid, geelzucht en bewustzijnsniveau.
Elk symptoom wordt beoordeeld op een schaal van 0 (afwezig) tot 3 (ernstig).
De individuele scores worden opgeteld om een totale symptoomscore te berekenen, variërend van 0 tot 15.
Hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
|
12 weken
|
|
4-Weekse Overlevingspercentage
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het percentage deelnemers dat 4 weken na inschrijving in leven is
|
4 weken
|
|
Het percentage deelnemers met nadelige uitkomsten in week 4 en week 12
Tijdsspanne: 4-week , 12-week
|
Het percentage nadelige uitkomsten, gedefinieerd als overlijden, het opgeven van de behandeling of levertransplantatie.
|
4-week , 12-week
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine
Tijdsspanne: Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
Beoordeling van hemoglobineconcentratie.
Weergegeven in eenheden van g/L.
|
Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
|
Verandering vanaf baseline in International Normalized Ratio (INR)
Tijdsspanne: Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
Beoordeling van de stollingsfunctie via INR.
INR is een gestandaardiseerde ratio zonder eenheden.
Hogere waarden wijzen op een slechtere stollingsfunctie.
|
Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
|
Verandering vanaf baseline in interleukine-6 (IL-6)
Tijdsspanne: Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
Meting van de serum Interleukine-6 concentratie om de pro-inflammatoire cytokine respons te evalueren.
Weergegeven in eenheden van pg/mL.
|
Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
|
Verandering vanaf baseline in witte bloedcellen (WBC) telling
Tijdsspanne: Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
Beoordeling van ontsteking door middel van het totale aantal witte bloedcellen.
Weergegeven in eenheden van 10^9/L.
|
Dag1, Dag4、Dag7、Dag10、Dag13、Dag28、Dag84
|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Veiligheidsbeoordeling die de frequentie en ernst van bijwerkingen gedurende de studieduur evalueert.
Alle behandeling-gerelateerde bijwerkingen zullen worden beoordeeld volgens CTCAE v5.0.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PL21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
Yaqrit LtdKing's College Hospital NHS Trust; University College, London; Royal Free Hospital... en andere medewerkersNog niet aan het wervenLevercirrose | Acute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaNog niet aan het wervenAcute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaNog niet aan het wervenAcute-on-chronic leverfalen (ACLF)
Klinische onderzoeken op standaard uitgebreide interne medische behandeling,
-
Rhode Island HospitalWervingFunctionele neurologische stoornisVerenigde Staten
-
American Regent, Inc.Voltooid
-
University of Illinois at ChicagoNog niet aan het wervenHersenbloeding | ICH - Intracerebrale bloedingVerenigde Staten
-
Mclean HospitalUniversity of California, Los AngelesVoltooidMiddelgerelateerde stoornissen | Opioïde-gerelateerde aandoeningen | OpiaatafhankelijkheidVerenigde Staten