IVF患者に対する耳つぼ刺激の多面的な効果：心理的健康、睡眠、治療成績
体外受精（IVF）患者の心理的ウェルビーイング、睡眠の質、および妊娠転帰に対する耳つぼ療法の相乗的改善効果
この臨床試験の目的は、体外受精・胚移植（IVF-ET）を受ける20～45歳の女性患者において、耳つぼ貼付療法（APST）の補完的介入が、心理的苦痛と睡眠の質を改善することで、妊娠転帰を向上させることができるかどうかを評価することです。これらの患者は不安や不眠症を呈しています。
この試験が解明を目指す主な疑問点は以下の通りです：
標準的な黄体期サポートにAPSTを追加することで、主要なIVF-ETの妊娠転帰（胚着床率、臨床妊娠率、継続妊娠率）は改善されるか？ APSTは、この患者集団において、不安・抑うつスコア（GAD-7およびPHQ-9で測定）を効果的に低減し、睡眠の質（PSQIおよびアクティグラフィで測定）を改善するか？ 観察された臨床的改善は、ストレス関連バイオマーカー（例：血清コルチゾール、5-HT）の調節と関連しているか？ 研究者は、介入群（標準治療＋APST）と対照群（標準治療のみ）を比較し、併用療法が心理的ウェルビーイング、睡眠パラメータ、そして最終的には生殖的成功において優れた転帰をもたらすかどうかを確認します。
参加者は無作為に対照群または介入群のいずれかに割り付けられます。
対照群では、胚移植後4週間、標準的な黄体期サポート薬（例：プロゲステロン注射または経口ジドロゲステロン）を投与されます。
介入群では、同じ標準薬に加えて耳つぼ貼付療法を受けます。 これには以下が含まれます：1. 特定の耳つぼ（心、肝、内分泌、神門、皮質下、交感）にハコベの種を貼付する。 2. 種に対して1日3回、各セッション3分間の自己圧迫を行う。 3. 3日ごとに新しい部位に種を貼り替える。 4. ベースライン時および移植後12週時に心理的（GAD-7、PHQ-9）および睡眠の質（PSQI）に関する質問票を記入する。 5. 手首にアクティグラフィ装置を7日間連続で装着し、睡眠パターンを客観的にモニタリングする。 6. 移植後の特定日にバイオマーカー分析（コルチゾール、5-HT）のための血液サンプルを提供する。 7. 妊娠状態を確認するための追跡評価（β-hCG検査、超音波検査）を受ける。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310007
- Hangzhou Hospital Of Traditional Chinese Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
1. 不妊症の診断基準
診断は『産科婦人科学（第10版）』および『不妊症診療ガイドライン（2019年版）』に基づいて行います。 対象となる患者は以下の基準を満たす必要があります：
- 生殖年齢の女性で、20歳から45歳までであること。
- 定期的な避妊なしの性交後、臨床的な妊娠が成立しない期間が12か月以上（または35歳以上の女性の場合は6か月以上）であること。
さらに、体外受精・胚移植（IVF-ET）の適応は、以下の条件の少なくとも一つを満たすことによって満たされなければなりません：
- 排卵因子による不妊（例：視床下部性無月経または月経異常、下垂体性無月経または月経異常、卵巣性無月経または月経異常、その他の内分泌疾患）。
- 骨盤因子による不妊（例：生殖器系の先天異常、頸管因子、子宮疾患、卵管および/または腹膜因子、子宮内膜症）。
- 男性因子による不妊（例：無精子症、乏精子症、精子無力症、奇形精子症、精漿単独異常）。
- 原因不明不妊。
2. 不安状態の診断基準
診断は『精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-5）』および『疾病及び関連保健問題の国際統計分類第11回改訂版（ICD-11）』に記載された不安障害の診断基準に基づきます。 対象となる患者は以下の基準を満たす必要があります：
- 自己記入式全般性不安障害7項目（GAD-7）尺度で5点以上であること。
- 著しい不安症状を示すこと：特定の状況に限定されない過剰な心配、または生活の様々な側面について不釣り合いな心配。
- 関連症状を経験すること、例えば：筋肉の緊張または落ち着きのなさ；自律神経過活動の症状（例：吐き気や腹部不快感などの頻繁な胃腸症状、動悸、発汗、震え、口渇）；緊張感、落ち着きのなさ、集中困難、または易怒性の主観的な感覚。
- 症状が少なくとも1か月間持続し、ほとんどの時間存在すること。
- 症状が他の精神障害によってよりよく説明されず、物質または薬物（またはその離脱）の生理的影響によるものではなく、他の医学的状態の現れではないこと。
- 症状が臨床的に著しい苦痛、または社会的、職業的、その他の重要な機能領域における障害を引き起こすこと。
3. 不眠症の診断基準 診断は『精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-5）』および『疾病及び関連保健問題の国際統計分類第11回改訂版（ICD-11）』に記載された不眠症の診断基準に基づきます。 対象となる患者は以下の基準を満たす必要があります：
- 自己記入式ピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）で8点以上であること。
- 睡眠の量または質に対する不満を報告し、以下の症状の一つ以上を伴うこと：① 入眠困難（入眠潜時＞30分）；② 睡眠維持困難、頻繁な覚醒または覚醒後の再入眠困難を特徴とする（睡眠開始後の覚醒時間＞30分）；③ 早朝覚醒（希望より30分以上早く目覚める）と再入眠不能。
- 睡眠障害が臨床的に著しい苦痛、または社会的、職業的、教育的、学業的、行動的、その他の重要な機能領域における障害を引き起こすこと。
- 睡眠困難が週に少なくとも3夜発生し、少なくとも1か月間存在すること。
- 不眠が他の睡眠・覚醒障害、精神障害、または医学的状態の経過中にのみ発生するものではなく、また、物質の生理的影響によるものではないこと。
対象基準：
- (1) 上記の診断基準を満たし、体外受精・胚移植（IVF-ET）を受けた患者。(2) 20歳から45歳の女性患者で、BMIが18-28 kg/m²であること。(3) 移植する胚が高品質の凍結融解胚であること（8細胞以上で割球の大きさが均一、断片化率＜10％のDay-3胚、または3BB以上のグレードの胚盤胞）。(4) 書面によるインフォームド・コンセントを提供し、黄体期支持療法と追跡調査に従う意思があること。
除外基準：
- (1) 治療期間中に許可なく鎮静剤または抗不安薬を使用すること。(2) 耳つぼ貼付療法の遵守率が80％未満であること（患者日記記録に基づく）。(3) 凍結胚移植周期のキャンセル（例：子宮内膜変化不全または卵巣過剰刺激症候群の突発的発症による）。(4) 参加者が自発的に研究からの離脱を要請すること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：従来の人工周期療法
対照群の患者は、体外受精・胚移植後、人工周期療法を受ける：プロゲステロン注射40 mg/日、または経口ジドロゲステロン錠（デュファストン）20 mg/日、またはプロゲステロンソフトカプセル200 mg/日。
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対照群の患者は、体外受精・胚移植後に人工周期療法を受けます：黄体ホルモン注射40 mg／日、または経口ジドロゲステロン錠（デュファストン）20 mg／日、または黄体ホルモンソフトカプセル200 mg／日。
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実験的：従来の人工周期療法は耳ツボ貼付療法で補完されます
介入群の患者は、対照群と同じ人工周期療法に加え、耳ツボ貼付療法（APST）を受けます。耳ツボ貼付療法の手順： 片側の耳のツボ―心臓（CO15）、肝臓（CO12）、内分泌（CO18）、神門（TF4）、皮質下（AT4）、交感神経（AH6a）―を選択します。 耳介をアルコールを含ませた綿棒で消毒します。 アルコールが蒸発した後、鑷子を使用して各指定ツボに王不留行種子パッチを貼り、固定します。 貼付後、各ツボに適切な指圧を加え、温感、痛み、痺れ、張り、または痛み（得気感）の局所感覚が得られるまで行います。 |
対照群の患者は、体外受精・胚移植後に人工周期療法を受けます：黄体ホルモン注射40 mg／日、または経口ジドロゲステロン錠（デュファストン）20 mg／日、または黄体ホルモンソフトカプセル200 mg／日。
介入群の患者は、対照群と同じ人工周期療法に加えて、耳つぼ貼り療法（APST）を受けます。耳つぼ貼り療法の手順： 片側の耳のつぼ－心臓（CO15）、肝臓（CO12）、内分泌（CO18）、神門（TF4）、皮質下（AT4）、交感神経（AH6a）－を選択します。 耳介はアルコールを浸した綿棒で消毒します。 アルコールが蒸発した後、鑷子を使って各指定のつぼに王不留行の種子パッチを貼り付け、固定します。 貼付後、各つぼに適切な指圧を加え、温感、痛み、痺れ、膨張感、または痛み（得気感）の局所的な感覚が得られるまで行います。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胚移植率
時間枠：胚移植後12日
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胚移植後12日目に血清β-hCGが50 IU/L以上と定義される
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胚移植後12日
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臨床妊娠率
時間枠：胚移植後28日
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経腟超音波検査で少なくとも1つの子宮内妊娠嚢の存在によって確認される
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胚移植後28日
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全般性不安障害7項目尺度
時間枠：胚移植前および胚移植4週間後
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Generalized Anxiety Disorder 7-item（GAD-7）尺度は、不安の重症度を評価するための自己申告式質問票です。
7つの項目から構成され、各項目は0から3点で採点されます。合計スコアは0から21点の範囲で、スコアが高いほど結果が悪い（より重度の不安症状）ことを示します。 |
胚移植前および胚移植4週間後
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患者健康質問票-9スコア
時間枠：胚移植時および胚移植後4週
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患者健康質問票-9（PHQ-9）は、自己申告によるうつ病スクリーニングツールです。
9項目から構成され、各項目は0から3点で採点されます。合計スコアは0から27点の範囲で、スコアが高いほど結果が悪い（より重度のうつ症状）ことを示します。 |
胚移植時および胚移植後4週
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ピッツバーグ睡眠質問票
時間枠：胚移植時および胚移植4週間後
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ピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）は、1ヶ月間の睡眠の質と障害を評価する自己記入式の質問票です。
この尺度は19個の個別項目から構成され、7つの「構成要素」スコアを生成します：主観的睡眠の質、睡眠潜時、睡眠時間、習慣的睡眠効率、睡眠障害、睡眠薬の使用、日中の機能障害。
各構成要素は0～3の尺度で重み付けされます。
グローバルPSQIスコアはこれら7つの構成要素スコアの合計で、0から21の範囲です。
合計スコアが高いほど、結果が悪い（睡眠の質が低い）ことを示します。
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胚移植時および胚移植4週間後
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アクティグラフィーにより測定された客観的睡眠パラメータの変化
時間枠：ベースラインおよび胚移植後4週間
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客観的睡眠パラメーターは、Actigraph wGT3X-BTモニター（ActiGraph、米国）を使用して測定されます。
参加者は、非利き手の手首（左手）に装置を7日間昼夜連続して装着します。
装置は毎日21:00から翌朝09:00まで装着されます。
標準化された睡眠日誌を併用して、消灯時間と起床時間を記録します。
データは30Hzのサンプリング周波数で収集され、ActiLifeソフトウェア（バージョン7.0.0）を使用して分析され、総睡眠時間（TST）、睡眠効率（SE）、睡眠開始後の覚醒（WASO）、睡眠潜時などのパラメーターを導出します。
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ベースラインおよび胚移植後4週間
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血清コルチゾールレベル
時間枠：胚移植後2日目（ベースライン）および12日目に、分析のために空腹時早朝静脈血サンプルを採取します。
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血清コルチゾール濃度は、早朝空腹時に採取した静脈血サンプルで測定されます。
コルチゾールは視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の重要なホルモンであり、そのレベルはストレス応答とHPA軸の活性を反映します。
測定単位は nmol/L です。
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胚移植後2日目（ベースライン）および12日目に、分析のために空腹時早朝静脈血サンプルを採取します。
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血清セロトニン（5-HT）レベル
時間枠：胚移植後2日目（ベースライン）および12日目に、分析のために早朝空腹時静脈血サンプルを採取します。
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血清セロトニン（5-HT）濃度は、静脈血サンプルで測定されます。
セロトニンは気分調節に関わる主要な神経伝達物質であり、その末梢レベルは心理的ストレスや感情状態に関連する潜在的なバイオマーカーと考えられています。
測定単位はng/mLです。
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胚移植後2日目（ベースライン）および12日目に、分析のために早朝空腹時静脈血サンプルを採取します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠転帰不良
時間枠：胚移植から妊娠12週まで
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研究期間中に発生する子宮外妊娠、胞状奇胎、切迫流産、胎児死亡、およびその他の異常な妊娠状態を含みます。
すべての結果は、臨床評価と超音波検査によって確認されます。
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胚移植から妊娠12週まで
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ビジュアルアナログスケール（VAS）で評価した耳つぼ圧迫部位の局所的不快感
時間枠：介入開始から4週間まで
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耳介圧迫パッチの装着部位における不快感の程度は、100 mmの視覚的アナログ尺度を用いて評価されます。
参加者は0 mm（「全く不快感がない」）から100 mm（「想像できる最悪の不快感」）までの線上の点を印します。
スコアが高いほど、局所的な許容性が悪いことを示します。
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介入開始から4週間まで
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耳つぼ押しに関連する局所皮膚反応の発生率
時間枠：介入開始から4週間まで
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耳つぼパッチ貼付部位における潰瘍、発疹、そう痒、またはその他の皮膚関連有害事象を含む。
視診および参加者の報告により評価される。
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介入開始から4週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Jing Ma、Hangzhou TCM Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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