尿管狭窄の分子メカニズムに関する統合マルチオミクス研究 (US-MOP)
この観察研究の目的は、尿管狭窄症患者と健常者における全身性病因を調査し、潜在的な診断バイオマーカーを特定することです。 本研究が答えようとする主な質問は以下の通りです：
尿管狭窄症患者と健常対照群の間で、腸内細菌叢、尿中細菌叢、およびメタボロミクスプロファイル（糞便、尿、血清）にどのような全身的な違いがあるか？ これらの微生物／代謝的変化と、狭窄の重症度、炎症レベル、腎機能などの臨床表現型との間にはどのような相関があるか？ 研究者は、尿管狭窄症患者の生物学的パノラマプロファイルを健常対照群と比較し、特定の「微生物叢-代謝産物-疾患」調節ネットワークが病態の発症を促進しているかどうかを検討します。
参加者は以下のことを行います：
腸内細菌叢（16S／メタゲノミクス）およびメタボロミクス分析のための糞便サンプルを提供します。
尿中細菌叢およびメタボロミクス分析のための尿サンプルを提供します。 全身性メタボロミクスプロファイリングのための血液（血清）サンプルを提供します。 病歴収集、画像検査（例：CT／IVP）、および疾患重症度を評価するための検査（例：腎機能、炎症マーカー）を含む臨床評価を受けます。
調査の概要
詳細な説明
背景と科学的根拠 尿管狭窄は、尿路閉塞および進行性腎障害を引き起こす主要な泌尿器科的課題である。 その病因は医原性損傷から先天性異常まで多岐にわたるが、特に炎症性および特発性症例における分子メカニズムは十分に解明されていない。 現在の外科的介入には再発リスクがあり、全身性バイオマーカーおよび新規治療標的の同定が緊急に必要とされている。
腸-腎軸と尿中マイクロバイオーム 近年の進歩により、腸内細菌叢とその代謝産物が免疫調節および代謝シグナリングを通じて遠隔臓器の病態を調節する「腸-腎軸」が注目されている。 さらに、独自の尿中マイクロバイオームの発見は、尿路の無菌性という従来の見解に疑問を投げかけ、局所的なディスバイオシスが泌尿器疾患に関与する可能性を示唆している。 代謝産物は、マイクロバイオームと宿主表現型の間の機能的媒介体として機能し、これらの複雑な相互作用を理解するための重要な架け橋を提供する。
統合マルチオミクス戦略
本研究では、腸管、尿路、全身循環の3つの区画にわたる尿管狭窄の生物学的景観を特徴づけるために、革新的な統合マルチオミクスアプローチを採用する。 腸内および尿中マイクロバイオームのハイスループットシーケンシングと質量分析に基づく代謝プロファイリング（糞便、尿、血清）を組み合わせることにより、以下のことを目指す：
全身性ディスバイオシスのマッピング：尿管狭窄患者と健常者を区別する特定の微生物分類群および代謝シグネチャーを同定する。
調節ネットワークの解明：「マイクロバイオーム-代謝産物-疾患」ネットワークを構築し、微生物の変化が線維化マーカー、炎症レベル、腎機能指標などの臨床表現型とどのように相関するかを探る。
機能的経路の同定：機能的濃縮分析を利用して、微生物叢によって調節される代謝経路（例えば、炎症や組織線維化に関連する経路）を特定する。
臨床的意義 本研究の最終目標は、尿管狭窄の病因に関する全身的な生物学的視点を提供することである。 クロスプラットフォームデータを統合することにより、早期診断のための高感度非侵襲的バイオマーカーの同定が期待され、将来のマイクロエコロジー標的介入の理論的基盤を提供する。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yang Pan, Doctor
- 電話番号：86+13648331576
- メール：panyang361@163.com
研究場所
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Chongqing、中国、400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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コンタクト：
- Yang Pan, Doctor
- 電話番号：86+13648331576
- メール：panyang361@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
研究対象集団は、重慶医科大学第一附属医院の泌尿器科で診察や外科的治療を求めている尿管狭窄と診断された成人患者で構成されています。これらの患者は、医原性、炎症性、特発性狭窄など、多様な病因を代表しています。
同時に、対照群として機能する健康なボランティアのコホートが、病院の健康診断センターまたは地域社会から募集されます。これらのボランティアは、患者群と年齢および性別が一致しており、地理的および食事の背景が類似しており、マイクロバイオームおよびメタボロミクス分析における環境的な交絡因子を最小限に抑えます。
説明
対象基準（尿管狭窄群）：
性別を問わず、18歳から75歳までの年齢。
臨床症状および画像診断（例：CT、IVP、逆行性腎盂造影）または尿管鏡検査により確認された尿管狭窄の診断。
患者は尿管狭窄の標準的な臨床評価／治療を予定されている、または受けている。
便、尿、血液サンプルの提供に同意すること。
参加者またはその法定代理人によるインフォームド・コンセントの署名。
対象基準（健康対照群）：
年齢および性別を一致させたボランティア（18-75歳）。
尿管狭窄、尿路閉塞、または重大な腎疾患の既往歴がないこと。
身体検査および臨床検査（腎機能、尿検査）が正常範囲内であること。
除外基準（両群に適用）：
サンプル採取前4週間以内の抗生物質、プロバイオティクス、プレバイオティクス、または抗真菌薬の使用。
慢性胃腸疾患の既往歴（例：炎症性腸疾患（IBD）、過敏性腸症候群（IBS）、または慢性下痢）。
尿路またはその他の全身性悪性腫瘍の既知の悪性腫瘍。
過去3か月以内の主要な腹部または尿路手術の既往歴（患者の現在計画されている処置を除く）。
管理不良の糖尿病、重度の肝機能障害、末期心不全を含む重篤な全身性疾患の存在。
妊娠中または授乳中。
研究者の判断により、マイクロバイオームまたはメタボロミクス分析を妨げる可能性のあるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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尿管狭窄群
臨床症状、画像診断（例：CT、IVP、逆行性腎盂造影）、または内視鏡評価により尿管狭窄と診断された患者。
このコホートには、医原性、炎症性、または特発性狭窄症の患者が含まれます。
対象となる介入：参加者は、腸内細菌叢および代謝産物分析のための糞便サンプル、尿中細菌叢および代謝産物分析のための中間尿、全身性血清代謝プロファイリングのための空腹時血液サンプルを含む生物学的サンプル収集を受けます。
腎機能や狭窄特性などの臨床データも記録されます。
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健常対照群
尿管狭窄、尿路閉塞、または重大な腎疾患の既往歴のない、年齢および性別を一致させた健康なボランティア。
最近（3か月以内）の抗生物質またはプロバイオティクスの使用、または慢性的な胃腸または代謝障害のある候補者は除外されます。
対象となる介入：このコホートは、比較マルチオミクス分析のベースラインを確立するために、患者群と同じプロトコルに従って同一の生物学的サンプル（糞便、尿、血液）を提供します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内および尿中マイクロバイオーム組成の違い
時間枠：ベースライン（サンプル収集時、登録から1週間以内）
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尿路狭窄患者と健康な対照群の間の微生物多様性と分類学的組成の比較。
指標には、Alpha多様性（例：シャノン指数）、Beta多様性（例：Bray-Curtis距離に基づくPCoA）、および16S rRNAまたはメタゲノムシーケンシングを用いたPhylumからGenusレベルまでの特定の微生物分類群の相対存在量が含まれます。
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ベースライン（サンプル収集時、登録から1週間以内）
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糞便、尿、血清サンプルにおける代謝物プロファイルの差異
時間枠：ベースライン（サンプル採取時、登録後1週間以内）
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2群間で有意に異なる代謝物の同定。
パラメータには、LC-MS/MSまたはGC-MSによって同定された代謝物の濃度および相対強度が含まれます。
有意な代謝物は、多変量および単変量統計解析におけるVariable Importance in Projection (VIP) > 1.0およびp値 < 0.05に基づいてスクリーニングされます。
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ベースライン（サンプル採取時、登録後1週間以内）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- US-MOP202517401
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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