Zintegrowane badanie wieloomiczne dotyczące mechanizmów molekularnych zwężenia moczowodu (US-MOP)
Zintegrowane wieloomiczne badanie mechanizmów molekularnych zwężenia moczowodu
Celem tego badania obserwacyjnego jest zbadanie systemowej patogenezy oraz identyfikacja potencjalnych biomarkerów diagnostycznych u pacjentów ze zwężeniem moczowodu i zdrowych ochotników. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:
Jakie są systemowe różnice w mikrobiomie jelitowym, mikrobiomie moczu i profilach metabolomicznych (kałowych, moczowych i surowicy) między pacjentami ze zwężeniem moczowodu a zdrowymi osobami kontrolnymi? Jakie są korelacje między tymi zmianami mikrobiologicznymi/metabolicznymi a fenotypami klinicznymi, takimi jak nasilenie zwężenia, poziom stanu zapalnego i funkcja nerek? Badacze porównają panoramiczne profile biologiczne pacjentów ze zwężeniem moczowodu z profilami zdrowych osób kontrolnych, aby sprawdzić, czy specyficzne sieci regulacyjne „mikrobiom-metabolit-choroba” napędzają rozwój tego schorzenia.
Uczestnicy będą:
Dostarczać próbki kału do analizy mikrobiomu jelitowego (16S/Metagenomika) i analizy metabolomicznej.
Dostarczać próbki moczu do analizy mikrobiomu moczu i analizy metabolomicznej. Dostarczać próbki krwi (surowicy) do systemowego profilowania metabolomicznego. Przechodzić oceny kliniczne, w tym zbieranie wywiadu medycznego, badania obrazowe (np. TK/UW) oraz badania laboratoryjne (np. funkcja nerek, markery zapalne) w celu oceny ciężkości choroby.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Tło i uzasadnienie naukowe Zwężenie moczowodu stanowi poważne wyzwanie urologiczne, prowadzące do niedrożności dróg moczowych i postępującego upośledzenia czynności nerek. Chociaż jego etiologia jest zróżnicowana – od urazów jatrogennych po wady wrodzone – podstawowe mechanizmy molekularne, szczególnie w przypadkach zapalnych i idiopatycznych, pozostają słabo poznane. Obecne interwencje chirurgiczne niosą ze sobą ryzyko nawrotu, podkreślając pilną potrzebę identyfikacji systemowych biomarkerów i nowych celów terapeutycznych.
Oś jelitowo-nerkowa i mikrobiom moczowy Ostatnie postępy podkreśliły znaczenie „osi jelitowo-nerkowej”, w której mikrobiota jelitowa i jej metabolity modulują patologię odległych narządów poprzez regulację immunologiczną i sygnalizację metaboliczną. Ponadto odkrycie unikalnego mikrobiomu moczowego zakwestionowało tradycyjny pogląd o jałowości moczu, sugerując, że miejscowa dysbioza może przyczyniać się do chorób urologicznych. Metabolity, pełniące funkcję funkcjonalnych pośredników między mikrobiomem a fenotypem gospodarza, stanowią kluczowy pomost do zrozumienia tych złożonych interakcji.
Zintegrowana strategia multi-omics
Niniejsze badanie przyjmuje innowacyjne zintegrowane podejście multi-omics do scharakteryzowania biologicznego krajobrazu zwężenia moczowodu w trzech przedziałach: jelicie, drogach moczowych i krążeniu systemowym. Łącząc wysokoprzepustowe sekwencjonowanie mikrobiomów jelitowych i moczowych z profilowaniem metabolomicznym opartym na spektrometrii mas (kał, mocz i surowica), zamierzamy:
Mapować dysbiozę systemową: Zidentyfikować specyficzne taksony mikrobiologiczne i sygnatury metaboliczne odróżniające pacjentów ze zwężeniem moczowodu od osób zdrowych.
Wyjaśnić sieci regulacyjne: Skonstruować sieci „mikrobiom-metabolit-choroba”, aby zbadać, jak zmiany mikrobiologiczne korelują z fenotypami klinicznymi, takimi jak markery włóknienia, poziomy zapalne i wskaźniki czynności nerek.
Zidentyfikować szlaki funkcjonalne: Wykorzystać analizę wzbogacenia funkcjonalnego do wskazania szlaków metabolicznych (np. związanych ze stanem zapalnym lub włóknieniem tkanki) modulowanych przez mikrobiotę.
Znaczenie kliniczne Ostatecznym celem tych badań jest dostarczenie systemowej perspektywy biologicznej na patogenezę zwężenia moczowodu. Integrując dane międzyplatformowe, spodziewamy się zidentyfikować wysokoczułe, nieinwazyjne biomarkery do wczesnej diagnozy oraz dostarczyć podstaw teoretycznych dla przyszłych interwencji ukierunkowanych na mikroekologię.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yang Pan, Doctor
- Numer telefonu: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chongqing, Chiny, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Yang Pan, Doctor
- Numer telefonu: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Populacja badana składa się z dorosłych pacjentów z rozpoznaniem zwężenia moczowodu, którzy poszukują konsultacji medycznej lub leczenia chirurgicznego w Klinice Urologii w ośrodku medycznym trzeciego stopnia – Pierwszym Szpitalu Uniwersyteckim Uniwersytetu Medycznego w Chongqing.
Ci pacjenci reprezentują różnorodne etiologie, w tym zwężenia jatrogenne, zapalne i idiopatyczne.
Jednocześnie grupa zdrowych ochotników zostanie zrekrutowana z centrum badań lekarskich szpitala lub lokalnej społeczności, aby służyć jako grupa kontrolna.
Ci ochotnicy są dopasowani pod względem wieku i płci do grupy pacjentów oraz mają podobne pochodzenie geograficzne i dietetyczne, aby zminimalizować czynniki zakłócające środowiskowe w analizie mikrobiomu i metabolomu.
Opis
Kryteria włączenia (Grupa ze zwężeniem moczowodu):
Wiek między 18 a 75 lat, niezależnie od płci. Rozpoznanie zwężenia moczowodu potwierdzone objawami klinicznymi i badaniami obrazowymi (np. TK, urografia dożylna lub pirografia wsteczna) lub ureteroskopią.
Pacjent jest zaplanowany do standardowej oceny klinicznej/leczenia zwężenia moczowodu lub ją/jego przechodzi.
Gotowość do dostarczenia próbek kału, moczu i krwi. Świadoma zgoda podpisana przez uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego.
Kryteria włączenia (Grupa kontrolna zdrowych):
Wolontariusze dopasowani wiekowo i płciowo (18-75 lat). Brak wywiadu dotyczącego zwężenia moczowodu, niedrożności dróg moczowych lub istotnej choroby nerek.
Badanie fizykalne i testy laboratoryjne (funkcja nerek, rutynowa analiza moczu) mieszczą się w granicach normy.
Kryteria wykluczenia (dotyczą obu grup):
Stosowanie antybiotyków, probiotyków, prebiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 4 tygodni przed pobraniem próbek.
Wywiad przewlekłych chorób przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit (IBD), zespół jelita drażliwego (IBS) lub przewlekła biegunka).
Znane nowotwory złośliwe dróg moczowych lub inne nowotwory ogólnoustrojowe. Wywiad poważnej operacji brzusznej lub dróg moczowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy (z wyłączeniem obecnie planowanego zabiegu dla pacjentów).
Obecność ciężkich chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanej cukrzycy, ciężkiej dysfunkcji wątroby lub schyłkowej niewydolności serca.
Ciaża lub karmienie piersią. Każdy inny stan, który zdaniem badacza może zakłócać analizę mikrobiomu lub metabolomiczną.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa z Zwężeniem Moczowodu
Pacjenci z rozpoznanym zwężeniem moczowodu na podstawie objawów klinicznych, badań obrazowych (np. TK, urografia dożylna lub pyelografia wsteczna) lub oceny endoskopowej.
Ta kohorta obejmuje osoby ze zwężeniami jatrogennymi, zapalnymi lub idiopatycznymi.
Interwencja będąca przedmiotem zainteresowania: Uczestnicy poddadzą się pobraniu próbek biologicznych, w tym próbek kału do analizy mikrobiomu jelitowego i metabolomu, próbek moczu ze środkowego strumienia do analizy mikrobiomu i metabolomu moczu oraz próbek krwi na czczo do profilowania metabolomicznego w surowicy.
Dane kliniczne, takie jak czynność nerek i charakterystyka zwężenia, również zostaną zarejestrowane.
|
|
Grupa Kontrolna Zdrowych Osobników
Zdrowi ochotnicy dopasowani pod względem wieku i płci, bez historii zwężenia moczowodu, niedrożności dróg moczowych lub istotnych chorób nerek.
Kandydaci z niedawnym (w ciągu 3 miesięcy) stosowaniem antybiotyków lub probiotyków lub osoby z przewlekłymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lub metabolicznymi są wykluczeni.
Interwencja będąca przedmiotem zainteresowania: Ta kohorta dostarczy identyczne próbki biologiczne (kał, mocz i krew) zgodnie z tymi samymi protokołami co grupa pacjentów w celu ustalenia linii bazowej dla porównawczej analizy multi-omikowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w składzie mikrobiomu jelitowego i moczowego
Ramy czasowe: Linia bazowa (w momencie pobrania próbki, w ciągu 1 tygodnia od rejestracji)
|
Porównanie różnorodności mikrobiologicznej i składu taksonomicznego między pacjentami ze zwężeniem moczowodu a zdrowymi osobami kontrolnymi.
Metryki obejmują różnorodność alfa (np. wskaźnik Shannona), różnorodność beta (np. PCoA oparte na odległości Braya-Curtisa) oraz względną obfitość specyficznych taksonów mikrobiologicznych od poziomu typu do poziomu rodzaju przy użyciu sekwencjonowania 16S rRNA lub metagenomicznego.
|
Linia bazowa (w momencie pobrania próbki, w ciągu 1 tygodnia od rejestracji)
|
|
Zróżnicowane profile metabolomiczne w próbkach kałowych, moczu i surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa (w momencie pobrania próbki, w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania)
|
Identyfikacja istotnie różniących się metabolitów między dwiema grupami.
Parametry obejmują stężenie i względną intensywność metabolitów zidentyfikowanych za pomocą LC-MS/MS lub GC-MS.
Istotne metabolity będą wyselekcjonowane na podstawie zmiennej ważności w projekcji (VIP) > 1,0 i wartości p < 0,05 z wielowymiarowych i jednowymiarowych analiz statystycznych.
|
Linia bazowa (w momencie pobrania próbki, w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- US-MOP202517401
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .