Integroitu multi-omiikan tutkimus ureeran ahtauman molekyylimekanismeista (US-MOP)
Integroitu moni-omiikan tutkimus virtsanjohtimen ahtauman molekyylimekanismeista
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tutkia systeemistä patogeneesia ja tunnistaa mahdollisia diagnostisia biomarkkereita ureteraalisten striktuurien potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla. Pääkysymykset, joihin tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
Mitkä ovat systeemiset erot suoliston mikrobistossa, virtsan mikrobistossa ja metabolomisissa profiileissa (uloste, virtsa ja seerumi) ureteraalisten striktuurien potilaiden ja terveiden kontrollien välillä? Mitkä ovat näiden mikrobisten/metabolisten muutosten ja kliinisten fenotyyppien, kuten striktuurin vakavuuden, tulehdustasojen ja munuaisten toiminnan, väliset korrelaatiot? Tutkijat vertailevat ureteraalisten striktuurien potilaiden biologisia panoramaprofiileja terveiden kontrollien profiileihin nähdäkseen, ajaako spesifiset "mikrobisto-metaboliitti-sairaus" -sääntelyverkostot sairauden kehittymistä.
Osallistujat:
Antavat ulostenäytteitä suoliston mikrobiston (16S/metagenomiikka) ja metabolomisen analyysin käyttöön.
Antavat virtsanäytteitä virtsan mikrobiston ja metabolomisen analyysin käyttöön. Antavat verinäytteitä (seerumi) systeemiseen metabolomiseen profilointiin. Läpikäyvät kliiniset arvioinnit, mukaan lukien sairaushistorian keräämisen, kuvantamistutkimukset (esim. CT/IVP) ja laboratoriotestit (esim. munuaisten toiminta, tulehdusmarkkerit) sairauden vakavuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja tieteellinen perustelu Ureteraalinen ahtauma on merkittävä urologinen haaste, joka johtaa virtsateiden tukokseen ja eteneviin munuaisvaurioihin. Vaikka sen etiologia on monimuotoinen – vaihdellen iatrogenisista vammoista synnynnäisiin poikkeamiin – taustalla olevat molekyylimekanismit, erityisesti tulehduksellisissa ja idiopaattisissa tapauksissa, ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Nykyiset kirurgiset toimenpiteet kantavat riskiä uusiutumiselle, mikä korostaa kiireellistä tarvetta tunnistaa systemaattisia biomarkkereita ja uusia terapiasuuntia.
Suoli-munuais-akseli ja virtsan mikrobiomi Viimeaikaiset edistysaskeleet ovat korostaneet "suoli-munuais-akselia", jossa suoliston mikrobisto ja sen aineenvaihduntatuotteet säätelevät kaukaisten elinten patologiaa immuuniregulaation ja metabolisten signaalien kautta. Lisäksi ainutlaatuisen virtsan mikrobiomin löytäminen on haastanut perinteisen näkemyksen virtsan steriiliydestä, viitaten siihen, että paikallinen dysbioosi saattaa edesauttaa urologisia sairauksia. Metaboliitit, jotka toimivat toiminnallisina välittäjinä mikrobiomin ja isäntäfenotyypin välillä, tarjoavat kriittisen sillan näiden monimutkaisten vuorovaikutusten ymmärtämiseksi.
Integroitu multi-omiikka-strategia
Tämä tutkimus omaksuu innovatiivisen integroidun multi-omiikka-lähestymistavan ureteraalisen ahtauman biologisten maisemien kuvaamiseksi kolmella osa-alueella: suolisto, virtsatie ja systemaattinen verenkierto. Yhdistämällä suoli- ja virtsamikrobiomien suoratoistosekvensointi massa-spektrometriaan perustuvan metabolomisen profilointiin (uloste, virtsa ja seerumi), pyrimme:
Kartoittamaan systemaattista dysbioosia: Tunnistamaan spesifisiä mikrobiryhmiä ja metabolisia signatuureja, jotka erottavat ureteraalisen ahtauman potilaat terveistä yksilöistä.
Valaisemaan säätelyverkostoja: Rakentamaan "mikrobiomi-metaboliitti-sairaus"-verkostoja tutkiakseen, miten mikrobimuutokset korreloivat kliinisten fenotyyppien, kuten fibroosimarkkereiden, tulehdustasojen ja munuaistoiminnan indikaattoreiden, kanssa.
Tunnistamaan toiminnallisia reittejä: Hyödyntämään toiminnallista rikastusanalyysiä osoittaakseen metaboliset reitit (esim. tulehdukseen tai kudoksen fibroosiin liittyvät), joita mikrobisto säätelee.
Kliininen merkitys Tämän tutkimuksen lopullinen tavoite on tarjota systemaattinen biologinen näkökulma ureteraalisen ahtauman patogeneesiin. Integroimalla eri alustojen dataa odotamme tunnistavamme herkkiä, ei-invasiivisia biomarkkereita varhaiseen diagnoosiin ja tarjoavamme teoreettisen perustan tuleville mikrobiekologiaan kohdennetuille toimenpiteille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yang Pan, Doctor
- Puhelinnumero: 86+13648331576
- Sähköposti: panyang361@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Chongqing, Kiina, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Pan, Doctor
- Puhelinnumero: 86+13648331576
- Sähköposti: panyang361@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista potilaista, joilla on diagnosoitu uretraalinen ahtauma ja jotka etsivät lääkärin konsultaatiota tai kirurgista hoitoa kolmannen tason sairaalan, Chongqing Medical Universityn ensimmäisen liittysairaalan, urologian osastolla. Nämä potilaat edustavat monipuolista etiologiaa, mukaan lukien iatrogeniset, tulehdusperäiset ja idiopaattiset ahtaumat.
Samanaikaisesti terveiden vapaaehtoisten ryhmä rekrytoidaan sairaalan terveystarkastuskeskuksesta tai paikallisesta yhteisöstä toimimaan kontrolliryhmänä. Nämä vapaaehtoiset ovat ikä- ja sukupuoliryhmiteltyjä potilasryhmään nähden ja jakavat samankaltaisen maantieteellisen ja ruokavaliotaustan vähentääkseen ympäristön sekoittavia tekijöitä mikrobiomi- ja metabolomi-analyysissä.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (Ureteraalisten striktuurien ryhmä):
Ikä 18 ja 75 vuoden välillä sukupuolesta riippumatta. Ureteraalisen striktuurin diagnoosi, joka on vahvistettu kliinisillä oireilla ja kuvantamisella (esim. tietokonetomografia, IVP tai retrogradinen pyelografia) tai ureteroskopialla.
Potilas on suunniteltu tai käynnissä olevaan vakio kliiniseen arviointiin/hoidon ureteraalisen striktuurin osalta.
Halukkuus antaa ulostenäytteitä, virtsanäytteitä ja verinäytteitä. Osallistujan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
Osallistumiskriteerit (Terveiden verrokkiryhmä):
Ikä- ja sukupuolivastaavat vapaaehtoiset (18-75 vuotta). Ei aiempaa ureteraalista striktuuria, virtsatien tukoksia tai merkittävää munuaissairautta.
Fysikaalinen tutkimus ja laboratoriotestit (munuaisfunktio, rutiinivirtsanäyte) ovat normaaleissa rajoissa.
Poissulkemiskriteerit (Koskee molempia ryhmiä):
Antibioottien, probioottien, prebioottien tai sienilääkkeiden käyttö 4 viikkoa ennen näytteenottoa.
Aiempi krooninen suolistosairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) tai krooninen ripuli).
Tunnetut pahanlaatuiset kasvaimet virtsateissä tai muut systemaattiset pahanlaatuiset kasvaimet. Aiempi suuri vatsa- tai virtsatieleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana (lukuun ottamatta potilaille suunniteltua nykyistä toimenpidettä).
Vakavien systemaattisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien hallitsematon diabetes, vakava maksatoimintahäiriö tai loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta.
Raskaus tai imetys. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä mikrobiston tai metabolomiikan analyysiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ureteraalisen ahtauman ryhmä
Potilaat, joilla on diagnosoitu ureteraalinen striktuuri kliinisten oireiden, kuvantamisen (esim. CT, IVP tai retrogradinen pyelografia) tai endoskooppisen arvioinnin perusteella.
Tämä kohortti sisältää henkilöitä, joilla on iatrogenisia, tulehduksellisia tai idiopaattisia striktuureja.
Kiinnostuksen kohde: Osallistujat keräävät biologisia näytteitä, mukaan lukien ulostenäytteet suoliston mikrobiomi- ja metabolomi-analyysiä varten, keski-virtsanäytteet virtsan mikrobiomi- ja metabolomi-analyysiä varten sekä paastoverinäytteet systemaattista seerumin metabolomista profilointia varten.
Kliinisiä tietoja, kuten munuaisten toimintaa ja striktuurin ominaisuuksia, myös tallennetaan.
|
|
Terveiden Kontrolliryhmä
Ikä- ja sukupuolivastaavat terveet vapaaehtoiset ilman historiaa virtsajohdinten ahtaumista, virtsatien tukoksista tai merkittävistä munuaissairauksista.
Hakijat, jotka ovat viimeisimmän 3 kuukauden aikana käyttäneet antibiootteja tai probiootteja, tai joilla on kroonisia ruoansulatuskanavan tai aineenvaihdunnan häiriöitä, eivät kelpaa.
Kiinnostuksen kohde: Tämä kohortti toimittaa identtiset biologiset näytteet (uloste, virtsa ja veri) noudattaen samoja protokollia kuin potilasryhmä, jotta voidaan luoda vertailukelpoinen moni-omiikanalyysin perusta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston ja virtsan mikrobiston koostumuksen erot
Aikaikkuna: Perustaso (näytteen keräyshetkellä, 1 viikon kuluessa rekrytoinnista)
|
Ureeran tiukkojen potilaiden ja terveiden verrokkien välinen mikrobiston monimuotoisuuden ja taksonomisen koostumuksen vertailu.
Mittareihin sisältyy alfa-monimuotoisuus (esim. Shannonin indeksi), beeta-monimuotoisuus (esim. PCoA Bray-Curtis-etäisyyden perusteella) ja erityisten mikrobistotaksonien suhteellinen runsaus fylumista sukutasolle käyttäen 16S rRNA:ta tai metagenomista sekvensointia.
|
Perustaso (näytteen keräyshetkellä, 1 viikon kuluessa rekrytoinnista)
|
|
Eriytyneet metabolomiset profiilit ulosten, virtsan ja seerumin näytteissä
Aikaikkuna: Perustaso (näytteenkeruun aikana, alle viikon sisään rekisteröinnistä)
|
Merkittävästi erilaisten metaboliittien tunnistaminen kahden ryhmän välillä.
Parametreihin kuuluvat LC-MS/MS- tai GC-MS-menetelmillä tunnistettujen metaboliittien pitoisuus ja suhteellinen intensiteetti.
Merkittävät metaboliitit seulotaan perustuen Projektion muuttujan tärkeyteen (VIP) > 1.0 ja p-arvo < 0.05 monimuuttuja- ja yksimuuttujatilastollisista analyyseistä.
|
Perustaso (näytteenkeruun aikana, alle viikon sisään rekisteröinnistä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- US-MOP202517401
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .