一项关于输尿管狭窄分子机制的综合多组学研究 (US-MOP)
本观察性研究旨在探讨输尿管狭窄患者的全身发病机制，并识别潜在诊断生物标志物，同时与健康志愿者进行比较。 研究主要回答以下问题：
输尿管狭窄患者与健康对照者在肠道微生物组、尿液微生物组和代谢组学特征（粪便、尿液和血清）方面存在哪些系统性差异？ 这些微生物/代谢变化与临床表型（如狭窄严重程度、炎症水平和肾功能）之间存在何种相关性？ 研究人员将比较输尿管狭窄患者与健康对照者的生物学全景图谱，以探究特定的“微生物组-代谢物-疾病”调控网络是否驱动该疾病的发展。
参与者将：
提供粪便样本用于肠道微生物组（16S/宏基因组学）和代谢组学分析。
提供尿液样本用于尿液微生物组和代谢组学分析。 提供血液（血清）样本用于全身代谢组学分析。 接受临床评估，包括病史采集、影像学检查（如CT/静脉肾盂造影）和实验室检测（如肾功能、炎症标志物），以评估疾病严重程度。
研究概览
详细说明
背景与科学依据 输尿管狭窄是泌尿外科面临的主要挑战，可导致尿路梗阻和进行性肾功能损害。 其病因多样，从医源性损伤到先天异常不等，但潜在的分子机制，特别是在炎症性和特发性病例中，仍知之甚少。 目前的手术干预存在复发风险，这凸显了识别系统性生物标志物和新治疗靶点的迫切需求。
肠-肾轴与尿液微生物组 最新研究进展强调了“肠-肾轴”，即肠道微生物群及其代谢物通过免疫调节和代谢信号传导，调控远端器官的病理过程。 此外，独特尿液微生物组的发现挑战了尿液无菌的传统观点，提示局部菌群失调可能参与泌尿系统疾病的发生。 代谢物作为微生物组与宿主表型之间的功能中介，为理解这些复杂相互作用提供了关键桥梁。
整合多组学策略
本研究采用创新的整合多组学方法，从三个部位（肠道、尿路和体循环）全面表征输尿管狭窄的生物学特征。 通过结合肠道和尿液微生物组的高通量测序，以及基于质谱的代谢组学分析（粪便、尿液和血清），我们旨在：
绘制系统性菌群失调图谱：识别区分输尿管狭窄患者与健康个体的特定微生物类群和代谢特征。
阐明调控网络：构建“微生物组-代谢物-疾病”网络，以探索微生物改变如何与临床表型（如纤维化标志物、炎症水平和肾功能指标）相关联。
识别功能通路：利用功能富集分析，精确定位受微生物群调节的代谢通路（例如，与炎症或组织纤维化相关的通路）。
临床意义 本研究的最终目标是为输尿管狭窄的发病机制提供系统性生物学视角。 通过整合跨平台数据，我们期望识别用于早期诊断的高灵敏度非侵入性生物标志物，并为未来针对微生态的干预措施提供理论基础。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yang Pan, Doctor
- 电话号码：86+13648331576
- 邮箱：panyang361@163.com
学习地点
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Chongqing、中国、400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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接触：
- Yang Pan, Doctor
- 电话号码：86+13648331576
- 邮箱：panyang361@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
本研究人群包括在重庆医科大学附属第一医院泌尿外科寻求医疗咨询或手术治疗的成年输尿管狭窄患者。这些患者的病因多样，包括医源性、炎症性和特发性狭窄。
同时，将从医院体检中心或当地社区招募一组健康志愿者作为对照组。这些志愿者与患者组在年龄和性别上相匹配，并具有相似的地理和饮食背景，以尽量减少微生物组和代谢组分析中的环境混杂因素。
描述
纳入标准（输尿管狭窄组）：
年龄在18至75岁之间，不限性别。 通过临床症状和影像学检查（如CT、静脉肾盂造影或逆行肾盂造影）或输尿管镜检查确诊为输尿管狭窄。
患者计划或正在接受输尿管狭窄的标准临床评估/治疗。
愿意提供粪便、尿液和血液样本。 参与者或其法定代表已签署知情同意书。
纳入标准（健康对照组）：
年龄和性别匹配的志愿者（18-75岁）。 无输尿管狭窄、尿路梗阻或重大肾脏疾病史。
体格检查和实验室检查（肾功能、常规尿液分析）结果均在正常范围内。
排除标准（适用于两组）：
样本采集前4周内使用过抗生素、益生菌、益生元或抗真菌药物。
有慢性胃肠道疾病史（如炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）或慢性腹泻）。
已知患有尿路恶性肿瘤或其他系统性恶性肿瘤。 过去3个月内接受过重大腹部或尿路手术（不包括患者当前计划进行的手术）。
患有严重全身性疾病，包括未控制的糖尿病、严重肝功能不全或终末期心力衰竭。
妊娠或哺乳期。 研究者认为可能干扰微生物组或代谢组学分析的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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输尿管狭窄组
通过临床症状、影像学检查（如CT、静脉肾盂造影或逆行肾盂造影）或内镜评估诊断为输尿管狭窄的患者。
该队列包括医源性、炎症性或特发性狭窄的个体。
干预措施：参与者将接受生物样本采集，包括用于肠道微生物组和代谢组分析的粪便样本、用于尿液微生物组和代谢组分析的中段尿样本，以及用于系统性血清代谢组学分析的空腹血样。
还将记录肾功能和狭窄特征等临床数据。
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健康对照组
年龄和性别匹配的健康志愿者，无输尿管狭窄、尿路梗阻或重大肾脏疾病史。
近3个月内使用过抗生素或益生菌的候选人，或患有慢性胃肠道或代谢疾病者，将被排除。
干预措施：该队列将按照与患者组相同的方案提供相同的生物样本（粪便、尿液和血液），以建立比较多组学分析的基线。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道与泌尿系统微生物组组成的差异
大体时间：基线（样本采集时，入组后1周内）
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比较输尿管狭窄患者与健康对照之间的微生物多样性和分类学组成。
分析指标包括Alpha多样性（例如，香农指数）、Beta多样性（例如，基于Bray-Curtis距离的主坐标分析），以及通过16S rRNA或宏基因组测序获得的从门到属水平特定微生物类群的相对丰度。
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基线（样本采集时，入组后1周内）
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粪便、尿液和血清样本中的差异代谢组学特征
大体时间：基线（在样本采集时，入组后1周内）
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识别两组间显著差异的代谢物。
参数包括通过LC-MS/MS或GC-MS鉴定的代谢物浓度和相对强度。
显著代谢物将基于变量重要性投影（VIP）> 1.0以及来自多元和单变量统计分析的p值 < 0.05进行筛选。
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基线（在样本采集时，入组后1周内）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- US-MOP202517401
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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