En integrerad multi-omikstudie om de molekylära mekanismerna bakom ureterstrictur (US-MOP)
En integrerad multi-omikstudie om de molekylära mekanismerna bakom uretral striktur
Syftet med denna observationsstudie är att undersöka den systemiska patogenesen och identifiera potentiella diagnostiska biomarkörer hos patienter med ureterstriktur och friska volontärer. De huvudsakliga frågor som studien syftar till att besvara är:
Vilka är de systemiska skillnaderna i tarmmikrobiomet, urinmikrobiomet och metabolomiska profiler (fäkala, urinära och serum) mellan patienter med ureterstriktur och friska kontroller? Vilka är korrelationerna mellan dessa mikrobiella/metaboliska förändringar och kliniska fenotyper, såsom strikturseveritet, inflammatoriska nivåer och njurfunktion? Forskare kommer att jämföra de biologiska panoramaprofilerna hos patienter med ureterstriktur med de hos friska kontroller för att se om specifika "mikrobiom-metabolit-sjukdom"-regulatoriska nätverk driver utvecklingen av tillståndet.
Deltagarna kommer att:
Lämna avföringsprover för analys av tarmmikrobiom (16S/metagenomik) och metabolomik.
Lämna urinprover för analys av urinmikrobiom och metabolomik. Lämna blodprover (serum) för systemisk metabolomisk profilering. Genomgå kliniska utvärderingar, inklusive insamling av medicinsk historia, bildtagning (t.ex. CT/IVP) och laboratorietester (t.ex. njurfunktion, inflammatoriska markörer) för att bedöma sjukdomens svårighetsgrad.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och vetenskaplig motivering Ureterförträngning är en stor urologisk utmaning som leder till obstruktion i urinvägarna och progressiv njurskada. Medan dess etiologi är varierad – från iatrogen skada till medfödda anomali – förblir de underliggande molekylära mekanismerna, särskilt vid inflammatoriska och idiopatiska fall, dåligt förstådda. Nuvarande kirurgiska ingrepp bär på en risk för återfall, vilket understryker det akuta behovet av att identifiera systemiska biomarkörer och nya terapeutiska mål.
Tarm-njure-axeln och urinmikrobiomet Senare framsteg har belyst "tarm-njure-axeln", där tarmmikrobiotan och dess metaboliter reglerar patologi i avlägsna organ genom immunreglering och metabol signalering. Dessutom har upptäckten av ett unikt urinmikrobiom utmanat den traditionella synen på urinsterilitet, vilket tyder på att lokal dysbios kan bidra till urologiska sjukdomar. Metaboliter, som fungerar som funktionella mellanled mellan mikrobiomet och värdens fenotyp, utgör en kritisk brygga för att förstå dessa komplexa interaktioner.
Integrerad multi-omics-strategi
Denna studie använder ett innovativt integrerat multi-omics-tillvägagångssätt för att karakterisera den biologiska miljön för ureterförträngning över tre kompartiment: tarmen, urinvägarna och den systemiska cirkulationen. Genom att kombinera högkapacitetssekvensering av tarm- och urinmikrobiom med masspektrometribaserad metabolomisk profilering (fecala, urinära och seruma) syftar vi till att:
Kartlägga systemisk dysbios: Identifiera specifika mikrobiella taxon och metaboliska signaturer som skiljer patienter med ureterförträngning från friska individer.
Utreda regulatoriska nätverk: Konstruera "mikrobiom-metabolit-sjukdoms"-nätverk för att utforska hur mikrobiella förändringar korrelerar med kliniska fenotyper, såsom fibrosmarkörer, inflammationsnivåer och njurfunktionsindikatorer.
Identifiera funktionella vägar: Använd funktionell anrikningsanalys för att peka ut metaboliska vägar (t.ex. de relaterade till inflammation eller vävnadsfibros) som moduleras av mikrobiotan.
Klinisk betydelse Det slutgiltiga målet med denna forskning är att ge ett systemiskt biologiskt perspektiv på patogenesen för ureterförträngning. Genom att integrera plattformsoberoende data förväntar vi oss att identifiera högkänsliga icke-invasiva biomarkörer för tidig diagnos och ge en teoretisk grund för framtida mikroekologimålade interventioner.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yang Pan, Doctor
- Telefonnummer: 86+13648331576
- E-post: panyang361@163.com
Studieorter
-
-
-
Chongqing, Kina, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Yang Pan, Doctor
- Telefonnummer: 86+13648331576
- E-post: panyang361@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Studiepopulationen består av vuxna patienter diagnostiserade med ureterstrictur som söker medicinsk konsultation eller kirurgisk behandling vid urologiavdelningen på ett tertiärt medicinskt centrum, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University. Dessa patienter representerar en mångfald av etiologier, inklusive iatrogen, inflammatorisk och idiopatisk förträngning.
Samtidigt kommer en kohort av friska volontärer att rekryteras från sjukhusets hälsoundersökningscenter eller det lokala samhället för att fungera som kontrollgrupp. Dessa volontärer är ålders- och könsmatchade med patientgruppen och delar liknande geografisk och kostrelaterad bakgrund för att minimera miljömässiga förväxlingsfaktorer i mikrobiom- och metabolomanalys.
Beskrivning
Inklusionskriterier (Grupp med ureterstriktur):
Ålder mellan 18 och 75 år, oavsett kön. Diagnos av ureterstriktur bekräftad av kliniska symtom och bilddiagnostik (t.ex. DT, IVP eller retrograd pyelografi) eller ureteroskopi.
Patienten är planerad för eller genomgår standard klinisk utvärdering/behandling för ureterstriktur.
Beredvillighet att lämna avförings-, urin- och blodprover. Informerat samtycke undertecknat av deltagaren eller deras lagliga företrädare.
Inklusionskriterier (Frisk kontrollgrupp):
Ålder- och könsmatchade volontärer (18-75 år). Ingen tidigare ureterstriktur, urinvägsöverbyggnad eller betydande njursjukdom.
Fysisk undersökning och laboratorietester (njurfunktion, rutinurinanalys) är inom normala gränser.
Exklusionskriterier (Gäller båda grupperna):
Användning av antibiotika, probiotika, prebiotika eller antimykotiska läkemedel inom 4 veckor före provinsamling.
Tidigare kroniska mag-tarmsjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), irritabel tarm (IBS) eller kronisk diarré).
Kända maligna tumörer i urinvägarna eller andra systemiska maligniteter. Tidigare större buk- eller urinvägsoperation inom de senaste 3 månaderna (undantaget den aktuella planerade ingreppen för patienter).
Förekomst av allvarliga systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad diabetes, allvarlig leversvikt eller slutstadie hjärtsvikt.
Graviditet eller amning. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa mikrobiom- eller metabolomanalysen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Ureterstriktur-grupp
Patienter diagnostiserade med uretral striktur genom kliniska symtom, bilddiagnostik (t.ex. DT, IVP eller retrograd pyelografi) eller endoskopisk utvärdering.
Denna kohort inkluderar individer med iatrogena, inflammatoriska eller idiopatiska strikturer.
Intervention av intresse: Deltagarna kommer att genomgå biologisk provsamling, inklusive fekala prover för analys av tarmmikrobiom och metabolom, mittenströmsurin för analys av urinmikrobiom och metabolom, samt fastande blodprover för systemisk serummetabolomisk profilering.
Kliniska data som njurfunktion och strikturkarakteristika kommer också att registreras.
|
|
Frisk kontrollgrupp
Ålder- och könmatchade friska försökspersoner utan tidigare ureterstriktur, urinvägsblockering eller signifikanta njursjukdomar.
Kandidater med nyligen (inom 3 månader) användning av antibiotika eller probiotika, eller de med kroniska gastrointestinala eller metabola störningar, är uteslutna.
Intervention av intresse: Denna kohort kommer att tillhandahålla identiska biologiska prover (avföring, urin och blod) enligt samma protokoll som patientgruppen för att etablera en baslinje för jämförande multi-omik analys.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i tarm- och urinmikrobiomens sammansättning
Tidsram: Baseline (vid tidpunkten för provinsamling, inom 1 vecka från inskrivning)
|
Jämförelse av mikrobiell mångfald och taxonomisk sammansättning mellan patienter med ureterstriktur och friska kontroller.
Mätvärden inkluderar Alfadiversitet (t.ex. Shannon-index), Betadiversitet (t.ex. PCoA baserat på Bray-Curtis-avstånd) och relativ abundans av specifika mikrobiella taxon från fylum till genusnivå med hjälp av 16S rRNA- eller metagenomsekvensering.
|
Baseline (vid tidpunkten för provinsamling, inom 1 vecka från inskrivning)
|
|
Differentiella metabolomiska profiler i fekal, urin- och serumprover
Tidsram: Baseline (vid tiden för provinsamling, inom 1 vecka från inkludering)
|
Identifiering av signifikant olika metaboliter mellan de två grupperna.
Parametrar inkluderar koncentrationen och relativ intensitet av metaboliter identifierade via LC-MS/MS eller GC-MS.
Signifikanta metaboliter kommer att screenas baserat på Variable Importance in Projection (VIP) > 1,0 och p-värde < 0,05 från multivariata och univariata statistiska analyser.
|
Baseline (vid tiden för provinsamling, inom 1 vecka från inkludering)
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- US-MOP202517401
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .