En integrert multi-omics-studie om de molekylære mekanismene for ureterstreng (US-MOP)

Bakgrunn og vitenskapelig rasjonale Ureteral striktur er en stor urologisk utfordring som fører til urinveissobstruksjon og progressiv nyresvikt. Selv om etiologien er varierende – fra iatrogene skader til medfødte anomali – forblir de underliggende molekylære mekanismene, spesielt i inflammatoriske og idiopatiske tilfeller, dårlig forstått. Nåværende kirurgiske inngrep bærer en risiko for tilbakefall, noe som understreker det presserende behovet for å identifisere systemiske biomarkører og nye terapeutiske mål.

Tarm-nyre-aksen og urinmikrobiomet Nyere fremskritt har fremhevet "tarm-nyre-aksen", hvor tarmmikrobiotaen og dens metabolitter modulerer patologi i fjerntliggende organer gjennom immunregulering og metabolsk signalering. Videre har oppdagelsen av et unikt urinmikrobiom utfordret det tradisjonelle synet på urinsterilitet, og antyder at lokal dysbiosis kan bidra til urologiske sykdommer. Metabolitter, som fungerer som de funksjonelle mellomleddene mellom mikrobiomet og vertsfenotypen, gir en kritisk bro for å forstå disse komplekse interaksjonene.

Integrert multi-omics-strategi

Denne studien tar i bruk en innovativ integrert multi-omics-tilnærming for å karakterisere det biologiske landskapet til ureteral striktur over tre kompartimenter: tarmen, urinveiene og den systemiske sirkulasjonen. Ved å kombinere høygjennomstrømningssekvensering av tarm- og urinmikrobiomer med massespektrometribasert metabolomisk profilering (fekal, urin og serum), tar vi sikte på å:

Kartlegge systemisk dysbiosis: Identifisere spesifikke mikrobielle takson og metabolske signaturer som skiller pasienter med ureteral striktur fra friske individer.

Belyse regulatoriske nettverk: Konstruere "mikrobiom-metabolit-sykdom"-nettverk for å utforske hvordan mikrobielle endringer korrelerer med kliniske fenotyper, som fibrosemarkører, inflammatoriske nivåer og nyrefunksjonsindikatorer.

Identifisere funksjonelle stier: Bruke funksjonell anrikelsesanalyse for å peke ut metabolske stier (f.eks. de relatert til inflammasjon eller vevsfibrose) som moduleres av mikrobiotaen.

Klinisk betydning Det endelige målet med denne forskningen er å gi et systemisk biologisk perspektiv på patogenesen til ureteral striktur. Ved å integrere tverrplattformsdata forventer vi å identifisere høysensitivitets ikke-invaderende biomarkører for tidlig diagnostisering og gi et teoretisk grunnlag for fremtidige mikrobøkologimålrettede intervensjoner.