Eine integrierte Multi-Omics-Studie zu den molekularen Mechanismen der Harnleiterstriktur (US-MOP)

Hintergrund und wissenschaftliche Grundlage Die Harnleiterstriktur ist eine große urologische Herausforderung, die zu Harnwegsobstruktion und fortschreitender Nierenfunktionsstörung führt. Während ihre Ätiologie vielfältig ist – von iatrogenen Verletzungen bis zu angeborenen Anomalien – bleiben die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen, insbesondere bei entzündlichen und idiopathischen Fällen, wenig verstanden. Aktuelle chirurgische Eingriffe bergen ein Risiko für Rezidive, was den dringenden Bedarf an der Identifizierung systemischer Biomarker und neuer therapeutischer Ziele unterstreicht.

Die Darm-Nieren-Achse und das Urin-Mikrobiom Jüngste Fortschritte haben die „Darm-Nieren-Achse“ hervorgehoben, bei der das Darmmikrobiom und seine Metaboliten über Immunregulation und metabolische Signalwege die Pathologie entfernter Organe modulieren. Darüber hinaus hat die Entdeckung eines einzigartigen Urin-Mikrobioms die traditionelle Ansicht der Urinsterilität in Frage gestellt, was darauf hindeutet, dass lokale Dysbiose zu urologischen Erkrankungen beitragen kann. Metaboliten, die als funktionelle Vermittler zwischen dem Mikrobiom und dem Wirtsphenotyp dienen, bieten eine entscheidende Brücke zum Verständnis dieser komplexen Wechselwirkungen.

Integrierte Multi-Omics-Strategie

Diese Studie verfolgt einen innovativen integrierten Multi-Omics-Ansatz, um die biologische Landschaft der Harnleiterstriktur in drei Kompartimenten zu charakterisieren: Darm, Harnwege und systemischer Kreislauf. Durch die Kombination von Hochdurchsatz-Sequenzierung des Darm- und Urin-Mikrobioms mit massenspektrometrischer metabolomischer Profilerstellung (fäkal, urinär und serum) streben wir Folgendes an:

Systemische Dysbiose kartieren: Spezifische mikrobielle Taxa und metabolische Signaturen identifizieren, die Patienten mit Harnleiterstriktur von gesunden Personen unterscheiden.

Regulatorische Netzwerke aufklären: „Mikrobiom-Metabolit-Krankheit“-Netzwerke konstruieren, um zu untersuchen, wie mikrobielle Veränderungen mit klinischen Phänotypen wie Fibrosemarkern, Entzündungsgraden und Nierenfunktionsindikatoren korrelieren.

Funktionelle Pfade identifizieren: Funktionelle Anreicherungsanalyse nutzen, um metabolische Pfade (z.B. solche im Zusammenhang mit Entzündung oder Gewebefibrose) zu lokalisieren, die durch das Mikrobiom moduliert werden.

Klinische Bedeutung Das ultimative Ziel dieser Forschung ist es, eine systemische biologische Perspektive auf die Pathogenese der Harnleiterstriktur zu bieten. Durch die Integration von plattformübergreifenden Daten erwarten wir, hochsensitive nicht-invasive Biomarker für die Früherkennung zu identifizieren und eine theoretische Grundlage für zukünftige, auf die Mikroökologie zielende Interventionen zu schaffen.