Et integreret multi-omics studie af de molekylære mekanismer bag urinstrukturstenose (US-MOP)

Baggrund og videnskabelig begrundelse Uretrastriktur er en stor urologisk udfordring, der fører til urinvejsobstruktion og progressiv nyrefunktionsnedsættelse. Mens dens etiologi er varierende – fra iatrogen skade til medfødte anomalier – forbliver de underliggende molekylære mekanismer, især ved inflammatoriske og idiopatiske tilfælde, dårligt forstået. Nuværende kirurgiske indgreb indebærer en risiko for recidiv, hvilket understreger det presserende behov for at identificere systemiske biomarkører og nye terapeutiske mål.

Tarm-nyre-aksen og urinmikrobiomet Nylige fremskridt har fremhævet "tarm-nyre-aksen", hvor tarmmikrobiotaen og dens metabolitter modulerer patologi i fjerntliggende organer gennem immunregulering og metabol signalering. Desuden har opdagelsen af et unikt urinmikrobiom udfordret den traditionelle opfattelse af urinsterilitet, hvilket tyder på, at lokal dysbiose kan bidrage til urologiske sygdomme. Metabolitter, der fungerer som de funktionelle mellemled mellem mikrobiomet og værtsfænotypen, giver en kritisk bro til forståelsen af disse komplekse interaktioner.

Integreret multi-omics-strategi

Denne undersøgelse anvender en innovativ integreret multi-omics-tilgang til at karakterisere det biologiske landskab af uretrastriktur på tværs af tre kompartimenter: tarmen, urinvejene og den systemiske cirkulation. Ved at kombinere højgennemløbssekventering af tarm- og urinmikrobiomer med masse-spektrometribaseret metabolomisk profilering (fækal, urin og serum) sigter vi mod at:

Kortlægge systemisk dysbiose: Identificere specifikke mikrobielle taxa og metaboliske signaturer, der adskiller patienter med uretrastriktur fra raske individer.

Belyse regulatoriske netværk: Konstruere "mikrobiom-metabolit-sygdom"-netværk for at undersøge, hvordan mikrobielle ændringer korrelerer med kliniske fænotyper, såsom fibrosemærkør, inflammatoriske niveauer og nyrefunktionsindikatorer.

Identificere funktionelle stive: Anvende funktionel berigelsesanalyse til at pege på metaboliske stive (f.eks. dem relateret til inflammation eller vævsfibrose), der moduleres af mikrobiotaen.

Klinisk betydning Det ultimative mål med denne forskning er at give et systemisk biologisk perspektiv på patogenesen af uretrastriktur. Ved at integrere krydsplatformsdata forventer vi at identificere højfølsomme ikke-invasive biomarkører til tidlig diagnose og give et teoretisk grundlag for fremtidige mikroøkologimålrettede interventioner.