Een geïntegreerde multi-omics studie naar de moleculaire mechanismen van ureterstrictuur (US-MOP)
Het doel van deze observationele studie is om de systemische pathogenese te onderzoeken en potentiële diagnostische biomarkers te identificeren bij patiënten met een ureterstrictuur en gezonde vrijwilligers. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:
Wat zijn de systemische verschillen in het darmmicrobioom, urinimicrobioom en metabolomische profielen (feces, urine en serum) tussen patiënten met een ureterstrictuur en gezonde controles? Wat zijn de correlaties tussen deze microbiële/metabole veranderingen en klinische fenotypen, zoals strictuurerlijkheid, inflammatoire niveaus en nierfunctie? Onderzoekers zullen de biologische panoramische profielen van patiënten met een ureterstrictuur vergelijken met die van gezonde controles om te zien of specifieke "microbioom-metaboliet-ziekte" regulerende netwerken de ontwikkeling van de aandoening sturen.
Deelnemers zullen:
Fecesmonsters verstrekken voor darmmicrobioom (16S/metagenomics) en metabolomische analyse.
Urinemonsters verstrekken voor urinimicrobioom en metabolomische analyse. Bloed (serum) monsters verstrekken voor systemische metabolomische profilering. Klinische beoordelingen ondergaan, waaronder medische geschiedenisverzameling, beeldvorming (bijv. CT/IVP) en laboratoriumtests (bijv. nierfunctie, inflammatoire markers) om de ernst van de ziekte te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en wetenschappelijke onderbouwing Ureterstrictuur is een grote urologische uitdaging die leidt tot obstructie van de urinewegen en progressieve nierbeschadiging. Hoewel de etiologie divers is – variërend van iatrogene schade tot aangeboren afwijkingen – blijven de onderliggende moleculaire mechanismen, met name bij inflammatoire en idiopathische gevallen, slecht begrepen. Huidige chirurgische ingrepen brengen een risico op recidief met zich mee, wat de dringende noodzaak onderstreept om systemische biomarkers en nieuwe therapeutische doelwitten te identificeren.
De darm-nier-as en het urinaire microbioom Recente vooruitgang heeft de "darm-nier-as" benadrukt, waarbij het darmmicrobioom en zijn metabolieten de pathologie van verre organen moduleren via immuunregulatie en metabolische signalering. Bovendien heeft de ontdekking van een uniek urinair microbioom het traditionele beeld van urinaire steriliteit uitgedaagd, wat suggereert dat lokale dysbiose kan bijdragen aan urologische aandoeningen. Metabolieten, die functioneren als intermediairen tussen het microbioom en het fenotype van de gastheer, vormen een cruciale brug om deze complexe interacties te begrijpen.
Geïntegreerde multi-omics-strategie
Deze studie hanteert een innovatieve geïntegreerde multi-omics-benadering om het biologische landschap van ureterstrictuur in drie compartimenten te karakteriseren: de darm, de urinewegen en de systemische circulatie. Door high-throughput sequencing van darm- en urine-microbiomen te combineren met op massaspectrometrie gebaseerde metabolomische profilering (fecaal, urinair en serum), streven we ernaar om:
Systemische dysbiose in kaart te brengen: Specifieke microbiële taxa en metabolische handtekeningen identificeren die patiënten met ureterstrictuur onderscheiden van gezonde individuen.
Regulerende netwerken ophelderen: "Microbioom-metaboliet-ziekte"-netwerken construeren om te onderzoeken hoe microbiële veranderingen correleren met klinische fenotypen, zoals fibrosemarkers, inflammatoire niveaus en nierfunctie-indicatoren.
Functionele routes identificeren: Functionele verrijkingsanalyse gebruiken om metabolische routes (bijv. gerelateerd aan ontsteking of weefselfibrose) aan te wijzen die worden gemoduleerd door het microbioom.
Klinische betekenis Het uiteindelijke doel van dit onderzoek is om een systemisch biologisch perspectief te bieden op de pathogenese van ureterstrictuur. Door cross-platform data te integreren, verwachten we hooggevoelige niet-invasieve biomarkers voor vroege diagnose te identificeren en een theoretische basis te bieden voor toekomstige micro-ecologiegerichte interventies.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yang Pan, Doctor
- Telefoonnummer: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Chongqing, China, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Contact:
- Yang Pan, Doctor
- Telefoonnummer: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De studiepopulatie bestaat uit volwassen patiënten met de diagnose ureterstrictuur die medisch advies of chirurgische behandeling zoeken bij de afdeling Urologie in een tertiair medisch centrum, Het Eerste Affiliatieziekenhuis van Chongqing Medische Universiteit. Deze patiënten vertegenwoordigen een diverse reeks etiologieën, waaronder iatrogene, inflammatoire en idiopathische vernauwingen.
Tegelijkertijd zal een cohort gezonde vrijwilligers worden gerekruteerd vanuit het medisch onderzoekscentrum van het ziekenhuis of de lokale gemeenschap om als controlegroep te dienen. Deze vrijwilligers zijn qua leeftijd en geslacht gematcht met de patiëntengroep en hebben een vergelijkbare geografische en voedingsachtergrond om omgevingsverstorende factoren in de analyse van het microbioom en metaboloom te minimaliseren.
Beschrijving
Inclusiecriteria (Ureterstrictuurgroep):
Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, ongeacht geslacht. Diagnose van ureterstrictuur bevestigd door klinische symptomen en beeldvorming (bijv. CT, IVP of retrograde pyelografie) of ureteroscopie.
De patiënt staat gepland voor of ondergaat standaard klinische evaluatie/behandeling voor ureterstrictuur.
Bereidheid om ontlasting-, urine- en bloedmonsters te verstrekken. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de deelnemer of hun wettelijke vertegenwoordiger.
Inclusiecriteria (Gezonde Controlegroep):
Leeftijds- en geslacht-gematchede vrijwilligers (18-75 jaar). Geen voorgeschiedenis van ureterstrictuur, urinewegobstructie of significante nierziekte.
Lichamelijk onderzoek en laboratoriumtesten (nierfunctie, routinematige urineanalyse) zijn binnen normale grenzen.
Exclusiecriteria (Van toepassing op beide groepen):
Gebruik van antibiotica, probiotica, prebiotica of antischimmelmiddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan de monstername.
Voorgeschiedenis van chronische gastro-intestinale ziekten (bijv. Inflammatoire Darmziekte (IBD), Prikkelbare Darm Syndroom (PDS) of chronische diarree).
Bekende kwaadaardige tumoren van de urinewegen of andere systemische maligniteiten. Voorgeschiedenis van grote buik- of urinewegoperaties binnen de laatste 3 maanden (behalve de huidige geplande ingreep voor patiënten).
Aanwezigheid van ernstige systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde diabetes, ernstige leverdisfunctie of eindstadium hartfalen.
Zwangerschap of borstvoeding. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de microbiële of metabolomische analyse kan beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Ureterstrictuur Groep
Patiënten bij wie een ureterstrictuur is gediagnosticeerd door middel van klinische symptomen, beeldvorming (bijv. CT, IVP of retrograde pyelografie) of endoscopische evaluatie.
Deze cohort omvat personen met iatrogene, inflammatoire of idiopathische stricturen.
Interventie van belang: Deelnemers ondergaan biologische monstername, waaronder fecesmonsters voor analyse van het darmmicrobioom en metaboloom, midstream urine voor analyse van het urinemicrobioom en metaboloom, en nuchtere bloedmonsters voor systemische serum metabolomische profilering.
Klinische gegevens zoals nierfunctie en stricturkenmerken zullen ook worden geregistreerd.
|
|
Gezonde Controlegroep
Leeftijds- en geslacht-gematcheerde gezonde vrijwilligers zonder voorgeschiedenis van ureterstenose, urinewegobstructie of significante nierziekten.
Kandidaten met recent (binnen 3 maanden) gebruik van antibiotica of probiotica, of degenen met chronische gastro-intestinale of metabole aandoeningen, worden uitgesloten.
Interventie van belang: Deze cohort zal identieke biologische monsters (feces, urine en bloed) verstrekken volgens dezelfde protocollen als de patiëntengroep om een basislijn vast te stellen voor vergelijkende multi-omics analyse.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in de samenstelling van het darm- en urine-microbioom
Tijdsspanne: Baseline (op het moment van monstername, binnen 1 week na inschrijving)
|
Vergelijking van microbiële diversiteit en taxonomische samenstelling tussen patiënten met ureterale stricturen en gezonde controles.
Metriek omvatten Alpha-diversiteit (bijv., Shannon-index), Beta-diversiteit (bijv., PCoA gebaseerd op Bray-Curtis-afstand), en relatieve abundantie van specifieke microbiële taxa van Fylum tot Genus-niveaus met behulp van 16S rRNA of metagenomische sequencing.
|
Baseline (op het moment van monstername, binnen 1 week na inschrijving)
|
|
Differentiële Metabolomische Profielen in Fecale, Urine- en Serummonsters
Tijdsspanne: Baseline (op het moment van monstername, binnen 1 week na inschrijving)
|
Identificatie van significant verschillende metabolieten tussen de twee groepen.
Parameters omvatten de concentratie en relatieve intensiteit van metabolieten geïdentificeerd via LC-MS/MS of GC-MS.
Significante metabolieten worden gescreend op basis van Variable Importance in Projection (VIP) > 1.0 en p-waarde < 0.05 uit multivariate en univariate statistische analyses.
|
Baseline (op het moment van monstername, binnen 1 week na inschrijving)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- US-MOP202517401
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .