Une étude multi-omique intégrée sur les mécanismes moléculaires de la sténose urétérale (US-MOP)
L'objectif de cette étude observationnelle est d'étudier la pathogenèse systémique et d'identifier des biomarqueurs diagnostiques potentiels chez les patients présentant une sténose urétérale et chez des volontaires sains. Les principales questions auxquelles elle cherche à répondre sont :
Quelles sont les différences systémiques dans le microbiome intestinal, le microbiome urinaire et les profils métabolomiques (fécaux, urinaires et sériques) entre les patients atteints de sténose urétérale et les témoins sains ? Quelles sont les corrélations entre ces altérations microbiennes/métaboliques et les phénotypes cliniques, tels que la sévérité de la sténose, les niveaux inflammatoires et la fonction rénale ? Les chercheurs compareront les profils panoramiques biologiques des patients atteints de sténose urétérale à ceux des témoins sains pour déterminer si des réseaux régulateurs spécifiques « microbiome-métabolite-maladie » pilotent le développement de l'affection.
Les participants devront :
Fournir des échantillons de selles pour l'analyse du microbiome intestinal (16S/Métagénomique) et l'analyse métabolomique.
Fournir des échantillons d'urine pour l'analyse du microbiome urinaire et l'analyse métabolomique. Fournir des échantillons de sang (sérum) pour le profilage métabolomique systémique. Subir des évaluations cliniques, incluant la collecte des antécédents médicaux, l'imagerie (par exemple, scanner/UIV) et les tests de laboratoire (par exemple, fonction rénale, marqueurs inflammatoires) pour évaluer la sévérité de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Contexte et justification scientifique La sténose urétérale est un défi urologique majeur qui conduit à une obstruction des voies urinaires et à une altération rénale progressive. Bien que son étiologie soit variée, allant de lésions iatrogènes à des anomalies congénitales, les mécanismes moléculaires sous-jacents, en particulier dans les cas inflammatoires et idiopathiques, restent mal compris. Les interventions chirurgicales actuelles comportent un risque de récidive, soulignant le besoin urgent d'identifier des biomarqueurs systémiques et de nouvelles cibles thérapeutiques.
L'axe intestin-rein et le microbiome urinaire Des avancées récentes ont mis en évidence l'« axe intestin-rein », où le microbiote intestinal et ses métabolites modulent la pathologie d'organes distants par la régulation immunitaire et la signalisation métabolique. De plus, la découverte d'un microbiome urinaire unique a remis en question la vision traditionnelle de la stérilité urinaire, suggérant qu'une dysbiose locale peut contribuer aux maladies urologiques. Les métabolites, servant d'intermédiaires fonctionnels entre le microbiome et le phénotype de l'hôte, fournissent un pont essentiel pour comprendre ces interactions complexes.
Stratégie intégrée multi-omique
Cette étude adopte une approche multi-omique intégrée innovante pour caractériser le paysage biologique de la sténose urétérale à travers trois compartiments : l'intestin, les voies urinaires et la circulation systémique. En combinant le séquençage à haut débit des microbiomes intestinal et urinaire avec un profilage métabolomique basé sur la spectrométrie de masse (fécal, urinaire et sérique), nous visons à :
Cartographier la dysbiose systémique : Identifier les taxons microbiens spécifiques et les signatures métaboliques qui distinguent les patients atteints de sténose urétérale des individus sains.
Élucider les réseaux de régulation : Construire des réseaux « microbiome-métabolite-maladie » pour explorer comment les altérations microbiennes corrèlent avec les phénotypes cliniques, tels que les marqueurs de fibrose, les niveaux inflammatoires et les indicateurs de la fonction rénale.
Identifier les voies fonctionnelles : Utiliser l'analyse d'enrichissement fonctionnel pour cibler les voies métaboliques (par exemple, celles liées à l'inflammation ou à la fibrose tissulaire) qui sont modulées par le microbiote.
Signification clinique L'objectif ultime de cette recherche est de fournir une perspective biologique systémique sur la pathogenèse de la sténose urétérale. En intégrant des données multiplateformes, nous nous attendons à identifier des biomarqueurs non invasifs à haute sensibilité pour un diagnostic précoce et à fournir une base théorique pour de futures interventions ciblées sur la microécologie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yang Pan, Doctor
- Numéro de téléphone: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
Lieux d'étude
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Chongqing, Chine, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Contact:
- Yang Pan, Doctor
- Numéro de téléphone: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population de l'étude se compose de patients adultes diagnostiqués avec une sténose urétérale qui consultent ou recherchent un traitement chirurgical au département d'urologie du centre médical tertiaire First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University. Ces patients présentent une gamme diversifiée d'étiologies, incluant des rétrécissements iatrogènes, inflammatoires et idiopathiques.
Simultanément, une cohorte de volontaires sains sera recrutée au centre d'examens médicaux de l'hôpital ou dans la communauté locale pour servir de groupe témoin. Ces volontaires sont appariés par âge et sexe au groupe de patients et partagent un contexte géographique et alimentaire similaire afin de minimiser les facteurs environnementaux confondants dans l'analyse du microbiome et du métabolome.
La description
Critères d'inclusion (Groupe Sténose Urétérale) :
Âge entre 18 et 75 ans, quel que soit le sexe. Diagnostic de sténose urétérale confirmé par des symptômes cliniques et des examens d'imagerie (par exemple, scanner, urographie intraveineuse ou pyélographie rétrograde) ou urétéroscopie.
Le patient est programmé pour ou subit une évaluation/traitement clinique standard pour la sténose urétérale.
Volonté de fournir des échantillons de selles, d'urine et de sang. Consentement éclairé signé par le participant ou son représentant légal.
Critères d'inclusion (Groupe Témoin Sain) :
Volontaires appariés par âge et sexe (18-75 ans). Aucun antécédent de sténose urétérale, d'obstruction des voies urinaires ou de maladie rénale significative.
L'examen physique et les tests de laboratoire (fonction rénale, analyse d'urine de routine) sont dans les limites normales.
Critères d'exclusion (Applicables aux Deux Groupes) :
Utilisation d'antibiotiques, de probiotiques, de prébiotiques ou de médicaments antifongiques dans les 4 semaines précédant la collecte des échantillons.
Antécédents de maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), syndrome du côlon irritable (SCI) ou diarrhée chronique).
Tumeurs malignes connues des voies urinaires ou autres tumeurs malignes systémiques. Antécédents de chirurgie abdominale ou urinaire majeure au cours des 3 derniers mois (à l'exclusion de l'intervention actuellement prévue pour les patients).
Présence de maladies systémiques graves, y compris le diabète non contrôlé, une dysfonction hépatique sévère ou une insuffisance cardiaque terminale.
Grossesse ou allaitement. Toute autre condition qui, selon l'investigateur, pourrait interférer avec l'analyse du microbiome ou métabolomique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe des Sténoses Urétérales
Patients diagnostiqués avec une sténose urétérale par des symptômes cliniques, des examens d'imagerie (par exemple, tomodensitométrie, urographie intraveineuse ou pyélographie rétrograde) ou une évaluation endoscopique.
Cette cohorte comprend des individus avec des sténoses iatrogènes, inflammatoires ou idiopathiques.
Intervention d'intérêt : Les participants subiront un prélèvement d'échantillons biologiques, comprenant des échantillons fécaux pour l'analyse du microbiote intestinal et du métabolome, des échantillons d'urine à mi-jet pour l'analyse du microbiote urinaire et du métabolome, et des échantillons de sang à jeun pour le profilage métabolomique systémique du sérum.
Les données cliniques telles que la fonction rénale et les caractéristiques de la sténose seront également enregistrées.
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Groupe Témoin Sain
Volontaires sains appariés par âge et par sexe, sans antécédent de sténose urétérale, d'obstruction des voies urinaires ou de maladie rénale significative.
Les candidats ayant récemment (dans les 3 mois) utilisé des antibiotiques ou des probiotiques, ou ceux souffrant de troubles gastro-intestinaux ou métaboliques chroniques, sont exclus.
Intervention d'intérêt : Cette cohorte fournira des échantillons biologiques identiques (selles, urine et sang) selon les mêmes protocoles que le groupe de patients afin d'établir une base de référence pour l'analyse multi-omique comparative.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans la composition du microbiote intestinal et urinaire
Délai: Ligne de base (au moment de la collecte de l'échantillon, dans la semaine suivant l'inclusion)
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Comparaison de la diversité microbienne et de la composition taxonomique entre les patients atteints de sténose urétérale et les témoins sains.
Les métriques comprennent la diversité Alpha (par exemple, l'indice de Shannon), la diversité Bêta (par exemple, l'ACP basée sur la distance de Bray-Curtis) et l'abondance relative de taxons microbiens spécifiques, du niveau du Phylum au niveau du Genre, en utilisant le séquençage de l'ARNr 16S ou la métagénomique.
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Ligne de base (au moment de la collecte de l'échantillon, dans la semaine suivant l'inclusion)
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Profils métabolomiques différentiels dans les échantillons fécaux, urinaires et sériques
Délai: Baseline (au moment de la collecte de l'échantillon, dans la semaine suivant l'inclusion)
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Identification des métabolites significativement différents entre les deux groupes.
Les paramètres incluent la concentration et l'intensité relative des métabolites identifiés par LC-MS/MS ou GC-MS.
Les métabolites significatifs seront sélectionnés sur la base d'une Importance Variable dans la Projection (VIP) > 1,0 et d'une valeur p < 0,05 issues d'analyses statistiques multivariées et univariées.
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Baseline (au moment de la collecte de l'échantillon, dans la semaine suivant l'inclusion)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- US-MOP202517401
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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