Uno Studio Integrato Multi-Omics sui Meccanismi Molecolari della Stenosi Ureterale (US-MOP)
Uno Studio Multi-Omico Integrato sui Meccanismi Molecolari della Stenosi Ureterale
L'obiettivo di questo studio osservazionale è di indagare la patogenesi sistemica e identificare potenziali biomarcatori diagnostici in pazienti con stenosi ureterale e volontari sani. Le principali domande a cui mira a rispondere sono:
Quali sono le differenze sistemiche nel microbioma intestinale, nel microbioma urinario e nei profili metabolomici (fecali, urinari e sierici) tra pazienti con stenosi ureterale e controlli sani? Quali sono le correlazioni tra queste alterazioni microbiche/metaboliche e i fenotipi clinici, come la gravità della stenosi, i livelli infiammatori e la funzione renale? I ricercatori confronteranno i profili panoramici biologici dei pazienti con stenosi ureterale con quelli dei controlli sani per verificare se specifiche reti regolatorie "microbioma-metabolita-malattia" guidino lo sviluppo della condizione.
I partecipanti dovranno:
Fornire campioni di feci per l'analisi del microbioma intestinale (16S/Metagenomica) e metabolomica.
Fornire campioni di urina per l'analisi del microbioma urinario e metabolomica. Fornire campioni di sangue (siero) per la profilazione metabolomica sistemica. Sottoporsi a valutazioni cliniche, inclusa la raccolta della storia medica, imaging (es. TC/UIV) e test di laboratorio (es. funzione renale, marcatori infiammatori) per valutare la gravità della malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Contesto e Razionale Scientifico La stenosi ureterale rappresenta una sfida urologica significativa che porta all'ostruzione delle vie urinarie e al progressivo deterioramento renale. Sebbene la sua eziologia sia varia, spaziando da lesioni iatrogene ad anomalie congenite, i meccanismi molecolari sottostanti, specialmente nei casi infiammatori e idiopatici, rimangono poco compresi. Gli attuali interventi chirurgici comportano un rischio di recidiva, sottolineando l'urgente necessità di identificare biomarcatori sistemici e nuovi bersagli terapeutici.
L'Asse Intestino-Rene e il Microbioma Urinario Recenti progressi hanno evidenziato l'"asse intestino-rene", in cui il microbiota intestinale e i suoi metaboliti modulano la patologia d'organo distante attraverso la regolazione immunitaria e la segnalazione metabolica. Inoltre, la scoperta di un unico microbioma urinario ha messo in discussione la visione tradizionale della sterilità urinaria, suggerendo che la disbiosi locale possa contribuire alle malattie urologiche. I metaboliti, che fungono da intermediari funzionali tra il microbioma e il fenotipo dell'ospite, forniscono un ponte cruciale per comprendere queste complesse interazioni.
Strategia Multi-omica Integrata
Questo studio adotta un approccio multi-omico integrato innovativo per caratterizzare il panorama biologico della stenosi ureterale in tre compartimenti: l'intestino, le vie urinarie e la circolazione sistemica. Combinando il sequenziamento ad alta produttività dei microbiomi intestinali e urinari con il profilo metabolomico basato sulla spettrometria di massa (feci, urina e siero), miriamo a:
Mappare la Disbiosi Sistemica: Identificare specifici taxa microbici e firme metaboliche che distinguono i pazienti con stenosi ureterale dagli individui sani.
Elucidare le Reti Regolatorie: Costruire reti "microbioma-metabolita-malattia" per esplorare come le alterazioni microbiche si correlino con fenotipi clinici, come marcatori di fibrosi, livelli infiammatori e indicatori della funzione renale.
Identificare le Vie Funzionali: Utilizzare l'analisi di arricchimento funzionale per individuare le vie metaboliche (ad esempio, quelle legate all'infiammazione o alla fibrosi tissutale) che sono modulate dal microbiota.
Significato Clinico L'obiettivo finale di questa ricerca è fornire una prospettiva biologica sistemica sulla patogenesi della stenosi ureterale. Integrando dati cross-piattaforma, ci aspettiamo di identificare biomarcatori non invasivi ad alta sensibilità per la diagnosi precoce e fornire una base teorica per futuri interventi mirati alla microecologia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yang Pan, Doctor
- Numero di telefono: 86+13648331576
- Email: panyang361@163.com
Luoghi di studio
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Chongqing, Cina, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Contatto:
- Yang Pan, Doctor
- Numero di telefono: 86+13648331576
- Email: panyang361@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La popolazione dello studio è composta da pazienti adulti diagnosticati con stenosi ureterale che richiedono una consulenza medica o un trattamento chirurgico presso il Dipartimento di Urologia di un centro medico di terzo livello, il Primo Ospedale Affiliato dell'Università Medica di Chongqing.
Questi pazienti presentano un'ampia gamma di eziologie, inclusi restringimenti iatrogeni, infiammatori e idiopatici.
Contemporaneamente, un gruppo di volontari sani verrà reclutato dal centro di esami fisici dell'ospedale o dalla comunità locale per fungere da gruppo di controllo.
Questi volontari sono abbinati per età e sesso al gruppo di pazienti e condividono un background geografico e dietetico simile per minimizzare i fattori confondenti ambientali nell'analisi del microbioma e del metaboloma.
Descrizione
Criteri di inclusione (Gruppo con stenosi ureterale):
Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso. Diagnosi di stenosi ureterale confermata da sintomi clinici e imaging (ad esempio, TC, urografia endovenosa o pielografia retrograda) o ureteroscopia.
Il paziente è programmato per o sta subendo una valutazione/trattamento clinico standard per la stenosi ureterale.
Disponibilità a fornire campioni di feci, urina e sangue. Consenso informato firmato dal partecipante o dal suo rappresentante legale.
Criteri di inclusione (Gruppo di controllo sano):
Volontari appaiati per età e sesso (18-75 anni). Nessuna storia di stenosi ureterale, ostruzione delle vie urinarie o malattia renale significativa.
L'esame obiettivo e gli esami di laboratorio (funzione renale, analisi delle urine di routine) sono entro limiti normali.
Criteri di esclusione (Applicabili a entrambi i gruppi):
Uso di antibiotici, probiotici, prebiotici o farmaci antifungini nelle 4 settimane precedenti alla raccolta dei campioni.
Storia di malattie gastrointestinali croniche (ad esempio, Malattia Infiammatoria Intestinale (IBD), Sindrome dell'Intestino Irritabile (IBS) o diarrea cronica).
Tumori maligni noti delle vie urinarie o altre neoplasie sistemiche. Storia di interventi chirurgici addominali o delle vie urinarie maggiori negli ultimi 3 mesi (escluso l'attuale intervento programmato per i pazienti).
Presenza di malattie sistemiche gravi, tra cui diabete non controllato, grave disfunzione epatica o insufficienza cardiaca terminale.
Gravidanza o allattamento. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'analisi del microbioma o metabolomica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo di Stenosi Ureterale
Pazienti diagnosticati con stenosi ureterale attraverso sintomi clinici, imaging (ad esempio, TC, pielografia endovenosa o pielografia retrograda) o valutazione endoscopica.
Questa coorte include individui con stenosi iatrogene, infiammatorie o idiopatiche.
Intervento di interesse: I partecipanti saranno sottoposti a raccolta di campioni biologici, inclusi campioni fecali per l'analisi del microbioma intestinale e del metaboloma, campioni di urina del mitto intermedio per l'analisi del microbioma urinario e del metaboloma, e campioni di sangue a digiuno per il profilo metabolomico sistemico del siero.
Anche i dati clinici come la funzione renale e le caratteristiche della stenosi saranno registrati.
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Gruppo di Controllo Sano
Volontari sani abbinati per età e sesso senza storia di stenosi ureterale, ostruzione del tratto urinario o malattie renali significative.
Sono esclusi i candidati con uso recente (entro 3 mesi) di antibiotici o probiotici, o quelli con disturbi gastrointestinali o metabolici cronici.
Intervento di interesse: Questa coorte fornirà campioni biologici identici (feci, urina e sangue) seguendo gli stessi protocolli del gruppo di pazienti per stabilire una baseline per l'analisi comparativa multi-omica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze nella composizione del microbioma intestinale e urinario
Lasso di tempo: Baseline (al momento della raccolta del campione, entro 1 settimana dall'arruolamento)
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Confronto della diversità microbica e della composizione tassonomica tra pazienti con stenosi ureterale e controlli sani.
Le metriche includono Alfa-diversità (ad es., Indice di Shannon), Beta-diversità (ad es., PCoA basata sulla distanza di Bray-Curtis) e l'abbondanza relativa di specifici taxa microbici dal livello di Phylum a quello di Genere utilizzando il sequenziamento 16S rRNA o metagenomico.
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Baseline (al momento della raccolta del campione, entro 1 settimana dall'arruolamento)
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Profili Metabolomici Differenziali in Campioni Fecali, Urinari e Sierici
Lasso di tempo: Baseline (al momento della raccolta del campione, entro 1 settimana dall'arruolamento)
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Identificazione dei metaboliti significativamente diversi tra i due gruppi.
I parametri includono la concentrazione e l'intensità relativa dei metaboliti identificati tramite LC-MS/MS o GC-MS.
I metaboliti significativi verranno selezionati in base a Variable Importance in Projection (VIP) > 1.0 e valore p < 0.05 derivanti da analisi statistiche multivariate e univariate.
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Baseline (al momento della raccolta del campione, entro 1 settimana dall'arruolamento)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- US-MOP202517401
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Descrizione del piano IPD
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