Интегрированное мультиомиксное исследование молекулярных механизмов стриктуры мочеточника (US-MOP)
Интегрированное мульти-омиксное исследование молекулярных механизмов стриктуры мочеточника
Целью этого наблюдательного исследования является изучение системного патогенеза и выявление потенциальных диагностических биомаркеров у пациентов с уретральной стриктурой и здоровых добровольцев. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Каковы системные различия в микробиоме кишечника, микробиоме мочи и метаболомных профилях (каловых, мочевых и сывороточных) между пациентами с уретральной стриктурой и здоровыми контрольными группами? Каковы корреляции между этими микробными/метаболическими изменениями и клиническими фенотипами, такими как тяжесть стриктуры, уровни воспаления и функция почек? Исследователи сравнят биологические панорамные профили пациентов с уретральной стриктурой с профилями здоровых контрольных групп, чтобы определить, управляют ли специфические «микробиом-метаболит-болезнь» регуляторные сети развитием этого состояния.
Участники будут:
Предоставлять образцы стула для анализа микробиома кишечника (16S/Метагеномика) и метаболомного анализа.
Предоставлять образцы мочи для анализа микробиома мочи и метаболомного анализа. Предоставлять образцы крови (сыворотки) для системного метаболомного профилирования. Проходить клинические оценки, включая сбор медицинского анамнеза, визуализацию (например, КТ/ВВП) и лабораторные тесты (например, функция почек, маркеры воспаления) для оценки тяжести заболевания.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Предпосылки и научное обоснование Уретральный стеноз представляет собой серьёзную урологическую проблему, приводящую к обструкции мочевыводящих путей и прогрессирующему нарушению функции почек. Хотя этиология заболевания разнообразна — от ятрогенных повреждений до врождённых аномалий — лежащие в его основе молекулярные механизмы, особенно в случаях воспалительного и идиопатического характера, остаются недостаточно изученными. Современные хирургические вмешательства сопряжены с риском рецидива, что подчёркивает острую необходимость выявления системных биомаркеров и новых терапевтических мишеней.
Ось «кишечник-почки» и мочевой микробиом Последние достижения подчеркнули роль «оси кишечник-почки», при которой кишечная микробиота и её метаболиты модулируют патологию отдалённых органов через иммунную регуляцию и метаболическую сигнализацию. Более того, открытие уникального мочевого микробиома поставило под сомнение традиционное представление о стерильности мочи, предполагая, что локальный дисбиоз может способствовать развитию урологических заболеваний. Метаболиты, выступая в качестве функциональных посредников между микробиомом и фенотипом хозяина, предоставляют важный мост для понимания этих сложных взаимодействий.
Интегрированная мультиомиксная стратегия
В данном исследовании применяется инновационный интегрированный мультиомиксный подход для характеристики биологического ландшафта уретрального стеноза в трёх компартментах: кишечнике, мочевыводящих путях и системном кровотоке. Путем сочетания высокопроизводительного секвенирования кишечного и мочевого микробиомов с метаболомным профилированием на основе масс-спектрометрии (фекальные, мочевые и сывороточные образцы) мы стремимся:
Картировать системный дисбиоз: Выявить специфические микробные таксоны и метаболические сигнатуры, отличающие пациентов с уретральным стенозом от здоровых лиц.
Прояснить регуляторные сети: Построить сети «микробиом-метаболит-заболевание» для изучения корреляции микробных изменений с клиническими фенотипами, такими как маркеры фиброза, уровни воспаления и показатели функции почек.
Идентифицировать функциональные пути: Использовать функциональный обогатительный анализ для определения метаболических путей (например, связанных с воспалением или фиброзом тканей), которые модулируются микробиотой.
Клиническая значимость Конечной целью данного исследования является предоставление системной биологической перспективы на патогенез уретрального стеноза. Интегрируя данные с различных платформ, мы ожидаем выявить высокочувствительные неинвазивные биомаркеры для ранней диагностики и обеспечить теоретическую основу для будущих вмешательств, нацеленных на микроэкологию.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yang Pan, Doctor
- Номер телефона: 86+13648331576
- Электронная почта: panyang361@163.com
Места учебы
-
-
-
Chongqing, Китай, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Контакт:
- Yang Pan, Doctor
- Номер телефона: 86+13648331576
- Электронная почта: panyang361@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция состоит из взрослых пациентов с диагнозом стриктура мочеточника, обращающихся за медицинской консультацией или хирургическим лечением в отделение урологии третичного медицинского центра — Первой клинической больницы Медицинского университета Чунцина. Эти пациенты представляют разнообразный спектр этиологий, включая ятрогенное, воспалительное и идиопатическое сужение.
Одновременно из центра медицинских осмотров больницы или местного сообщества будет набрана когорта здоровых добровольцев для формирования контрольной группы. Эти добровольцы подобраны по возрасту и полу в соответствии с группой пациентов и имеют схожий географический и диетический фон, чтобы минимизировать влияние внешних факторов на анализ микробиома и метаболома.
Описание
Критерии включения (группа со стриктурой мочеточника):
Возраст от 18 до 75 лет независимо от пола. Диагноз стриктуры мочеточника, подтвержденный клиническими симптомами и методами визуализации (например, КТ, ВВП или ретроградная пиелография) или уретероскопией.
Пациент запланирован на стандартное клиническое обследование/лечение стриктуры мочеточника или проходит его.
Готовность предоставить образцы кала, мочи и крови. Информированное согласие, подписанное участником или его законным представителем.
Критерии включения (группа здорового контроля):
Волонтеры, сопоставимые по возрасту и полу (18-75 лет). Отсутствие в анамнезе стриктуры мочеточника, обструкции мочевыводящих путей или значительных заболеваний почек.
Физикальное обследование и лабораторные тесты (функция почек, общий анализ мочи) в пределах нормы.
Критерии исключения (применимы к обеим группам):
Применение антибиотиков, пробиотиков, пребиотиков или противогрибковых препаратов в течение 4 недель до сбора образцов.
Наличие в анамнезе хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК) или хроническая диарея).
Известные злокачественные опухоли мочевыводящих путей или другие системные злокачественные новообразования. Наличие в анамнезе крупных операций на брюшной полости или мочевыводящих путях в течение последних 3 месяцев (за исключением текущей запланированной процедуры для пациентов).
Наличие тяжелых системных заболеваний, включая неконтролируемый диабет, тяжелую печеночную дисфункцию или терминальную сердечную недостаточность.
Беременность или кормление грудью. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на анализ микробиома или метаболома.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Группа с уретральным стенозом
Пациенты, у которых диагностирована стриктура мочеточника на основе клинических симптомов, визуализации (например, КТ, внутривенной урографии или ретроградной пиелографии) или эндоскопического исследования.
Эта когорта включает лиц с ятрогенными, воспалительными или идиопатическими стриктурами.
Интересующее вмешательство: участники пройдут сбор биологических образцов, включая образцы кала для анализа микробиоты кишечника и метаболома, образцы средней порции мочи для анализа микробиоты мочевыводящих путей и метаболома, а также образцы крови натощак для системного профилирования метаболома сыворотки.
Также будут регистрироваться клинические данные, такие как функция почек и характеристики стриктуры.
|
|
Группа здорового контроля
Возраст- и пол-подобранные здоровые добровольцы без истории стриктуры мочеточника, обструкции мочевыводящих путей или значительных заболеваний почек.
Кандидаты с недавним (в течение 3 месяцев) использованием антибиотиков или пробиотиков, или те, у кого есть хронические желудочно-кишечные или метаболические расстройства, исключаются.
Интересующее вмешательство: Эта когорта предоставит идентичные биологические образцы (кал, мочу и кровь) в соответствии с теми же протоколами, что и группа пациентов, для установления базовой линии для сравнительного мульти-омиксного анализа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в составе микробиома кишечника и мочевыводящих путей
Временное ограничение: Базовый уровень (на момент сбора образца, в течение 1 недели после включения в исследование)
|
Сравнение микробного разнообразия и таксономического состава между пациентами с уретральными стриктурами и здоровыми контрольными группами.
Показатели включают альфа-разнообразие (например, индекс Шеннона), бета-разнообразие (например, PCoA на основе расстояния Брея-Кёртиса) и относительную численность специфических микробных таксонов от уровня филума до рода с использованием 16S рРНК или метагеномного секвенирования.
|
Базовый уровень (на момент сбора образца, в течение 1 недели после включения в исследование)
|
|
Дифференциальные метаболомные профили в образцах фекалий, мочи и сыворотки крови
Временное ограничение: Базовый уровень (на момент сбора образца, в течение 1 недели после включения в исследование)
|
Идентификация значимо различающихся метаболитов между двумя группами.
Параметры включают концентрацию и относительную интенсивность метаболитов, идентифицированных с помощью ЖХ-МС/МС или ГХ-МС.
Значимые метаболиты будут отобраны на основе Variable Importance in Projection (VIP) > 1,0 и p-значения < 0,05 по результатам многомерного и одномерного статистического анализа.
|
Базовый уровень (на момент сбора образца, в течение 1 недели после включения в исследование)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- US-MOP202517401
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .