Integrovaná multi-omická studie molekulárních mechanismů ureterální striktury (US-MOP)
Cílem této observační studie je prozkoumat systémovou patogenezi a identifikovat potenciální diagnostické biomarkery u pacientů s ureterální strikturou a zdravých dobrovolníků. Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:
Jaké jsou systémové rozdíly v mikrobiomu střeva, mikrobiomu moči a metabolomických profilech (fekální, močové a sérové) mezi pacienty s ureterální strikturou a zdravými kontrolami? Jaké jsou korelace mezi těmito mikrobiálními/metabolickými změnami a klinickými fenotypy, jako je závažnost striktury, úroveň zánětu a funkce ledvin? Výzkumníci porovnají biologické panoramatické profily pacientů s ureterální strikturou s profily zdravých kontrol, aby zjistili, zda specifické "mikrobiom-metabolit-onemocnění" regulační sítě řídí vývoj tohoto stavu.
Účastníci budou:
Poskytnout vzorky stolice pro analýzu střevního mikrobiomu (16S/Metagenomika) a metabolomickou analýzu.
Poskytnout vzorky moči pro analýzu močového mikrobiomu a metabolomickou analýzu. Poskytnout krevní (sérové) vzorky pro systémové metabolomické profilování. Podstoupit klinická vyšetření, včetně sběru anamnézy, zobrazovacích metod (např. CT/IVP) a laboratorních testů (např. funkce ledvin, zánětlivé markery) k vyhodnocení závažnosti onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí a vědecké zdůvodnění Ureterální striktura představuje významnou urologickou výzvu, která vede k obstrukci močových cest a progresivnímu poškození ledvin. Zatímco její etiologie je různorodá – od iatrogenního poškození až po vrozené anomálie – základní molekulární mechanismy, zejména v zánětlivých a idiopatických případech, zůstávají nedostatečně pochopeny. Současné chirurgické zákroky nesou riziko recidivy, což zdůrazňuje naléhavou potřebu identifikace systémových biomarkerů a nových terapeutických cílů.
Osy střevo-ledviny a močový mikrobiom Nedávné pokroky zdůraznily "osu střevo-ledviny", kde střevní mikrobiota a její metabolity modulují patologii vzdálených orgánů prostřednictvím imunitní regulace a metabolické signalizace. Navíc objev jedinečného močového mikrobiomu zpochybnil tradiční pohled na sterilitu močového traktu, což naznačuje, že lokální dysbióza může přispívat k urologickým onemocněním. Metabolity, které slouží jako funkční zprostředkovatelé mezi mikrobiomem a fenotypem hostitele, poskytují klíčový most k porozumění těmto komplexním interakcím.
Integrovaná multi-omická strategie
Tato studie využívá inovativní integrovaný multi-omický přístup k charakterizaci biologické krajiny ureterální striktury napříč třemi kompartmenty: střevem, močovým traktem a systémovou cirkulací. Kombinací vysokokapacitního sekvenování střevního a močového mikrobiomu s metabolomickým profilováním založeným na hmotnostní spektrometrii (fekální, močové a sérové) si klademe za cíl:
Mapovat systémovou dysbiózu: Identifikovat specifické mikrobiální taxony a metabolické signatury, které odlišují pacienty s ureterální strikturou od zdravých jedinců.
Objasnit regulační sítě: Vytvořit sítě "mikrobiom-metabolit-onemocnění" prozkoumat, jak mikrobiální změny korelují s klinickými fenotypy, jako jsou markery fibrózy, úrovně zánětu a ukazatele funkce ledvin.
Identifikovat funkční dráhy: Využít funkční obohacovací analýzu k určení metabolických drah (např. těch souvisejících se zánětem nebo tkáňovou fibrózou), které jsou modulovány mikrobiotou.
Klinický význam Konečným cílem tohoto výzkumu je poskytnout systémový biologický pohled na patogenezi ureterální striktury. Integrací dat z různých platforem očekáváme identifikaci vysoce citlivých neinvazivních biomarkerů pro časnou diagnostiku a poskytnutí teoretického základu pro budoucí intervence zaměřené na mikroekologii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yang Pan, Doctor
- Telefonní číslo: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
Studijní místa
-
-
-
Chongqing, Čína, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Yang Pan, Doctor
- Telefonní číslo: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní populace se skládá z dospělých pacientů s diagnózou striktury močovodu, kteří vyhledávají lékařskou konzultaci nebo chirurgickou léčbu na Urologické klinice v terciárním zdravotnickém centru První přidružené nemocnice Lékařské univerzity v Čchung-čchingu.
Tito pacienti představují různorodou škálu etiologií, včetně iatrogenního, zánětlivého a idiopatického zúžení.
Současně bude z vyšetřovacího centra nemocnice nebo místní komunity rekrutována kohorta zdravých dobrovolníků, která bude sloužit jako kontrolní skupina.
Tito dobrovolníci jsou věkově a pohlavně přizpůsobeni skupině pacientů a mají podobné geografické a stravovací zázemí, aby se minimalizovaly environmentální matoucí faktory v analýze mikrobiomu a metabolomu.
Popis
Kritéria pro zařazení (skupina s ureterální strikturou):
Věk mezi 18 a 75 lety, bez ohledu na pohlaví. Diagnóza ureterální striktury potvrzená klinickými příznaky a zobrazovacími metodami (např. CT, IVP nebo retrográdní pyelografie) nebo ureteroskopií.
Pacient je naplánován na standardní klinické vyšetření/ léčbu ureterální striktury nebo ji podstupuje.
Ochota poskytnout vzorky stolice, moči a krve. Informovaný souhlas podepsaný účastníkem nebo jeho zákonným zástupcem.
Kritéria pro zařazení (skupina zdravých kontrol):
Věkem a pohlavím odpovídající dobrovolníci (18-75 let). Žádná anamnéza ureterální striktury, obstrukce močových cest nebo významného onemocnění ledvin.
Fyzikální vyšetření a laboratorní testy (funkce ledvin, rutinní analýza moči) jsou v normálních mezích.
Vylučovací kritéria (platí pro obě skupiny):
Užívání antibiotik, probiotik, prebiotik nebo antimykotik v průběhu 4 týdnů před odběrem vzorků.
Anamnéza chronických gastrointestinálních onemocnění (např. zánětlivá onemocnění střev (IBD), syndrom dráždivého tračníku (IBS) nebo chronický průjem).
Známé maligní nádory močového traktu nebo jiné systémové malignity. Anamnéza větší břišní nebo urologické operace v posledních 3 měsících (s výjimkou aktuálně plánovaného výkonu u pacientů).
Přítomnost závažných systémových onemocnění, včetně nekontrolované cukrovky, těžké jaterní dysfunkce nebo terminálního srdečního selhání.
Těhotenství nebo kojení. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit analýzu mikrobiomu nebo metabolomu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina ureterální striktury
Pacienti diagnostikováni s ureterální strikturou na základě klinických příznaků, zobrazovacích metod (např. CT, IVP nebo retrográdní pyelografie) nebo endoskopického vyšetření.
Tato kohorta zahrnuje osoby s iatrogenními, zánětlivými nebo idiopatickými strikturami.
Intervence zájmu: Účastníci podstoupí odběr biologických vzorků, včetně vzorků stolice pro analýzu střevního mikrobiomu a metabolomu, středního proudu moči pro analýzu močového mikrobiomu a metabolomu a nalačno odebraných vzorků krve pro systémové metabolomické profilování séra.
Budou rovněž zaznamenány klinické údaje, jako je renální funkce a charakteristiky striktury.
|
|
Skupina zdravých kontrol
Zdraví dobrovolníci shodného věku a pohlaví bez anamnézy ureterální striktury, obstrukce močových cest nebo významných renálních onemocnění.
Kandidáti s nedávným (do 3 měsíců) užíváním antibiotik nebo probiotik, nebo osoby s chronickými gastrointestinálními nebo metabolickými poruchami, jsou vyloučeni.
Intervence zájmu: Tato kohorta poskytne identické biologické vzorky (stolice, moč a krev) podle stejných protokolů jako pacientská skupina za účelem stanovení výchozího bodu pro srovnávací multi-omickou analýzu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly ve složení střevního a močového mikrobiomu
Časové okno: Výchozí hodnota (v době odběru vzorku, do 1 týdne od zařazení do studie)
|
Srovnání mikrobiální diverzity a taxonomického složení mezi pacienty s ureterální strikturou a zdravými kontrolami.
Metriky zahrnují Alfa-diverzitu (např. Shannonův index), Beta-diverzitu (např. PCoA založené na Bray-Curtis vzdálenosti) a relativní abundanci specifických mikrobiálních taxonů od úrovně kmene po rod pomocí sekvenování 16S rRNA nebo metagenomiky.
|
Výchozí hodnota (v době odběru vzorku, do 1 týdne od zařazení do studie)
|
|
Diferencované metabolomické profily ve vzorcích stolice, moči a séra
Časové okno: Výchozí hodnota (v době odběru vzorku, do 1 týdne od zařazení do studie)
|
Identifikace významně odlišných metabolitů mezi oběma skupinami.
Parametry zahrnují koncentraci a relativní intenzitu metabolitů identifikovaných pomocí LC-MS/MS nebo GC-MS.
Významné metabolity budou vybrány na základě proměnné důležitosti v projekci (VIP) > 1,0 a p-hodnoty < 0,05 z multivariačních a univariačních statistických analýz.
|
Výchozí hodnota (v době odběru vzorku, do 1 týdne od zařazení do studie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- US-MOP202517401
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ureterální obstrukce
-
Assaf-Harofeh Medical CenterZatím nenabírámeFallopian Obstruction Tube
-
Chinese University of Hong KongAcademy tertiary center, IECED, Guayaquil, EcuadorNáborAchalázie | EGJ Outflow ObstructionHongkong, Ekvádor
-
Northwestern UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborSbíječka jícen | Typ III achalázie | EGJ Outflow Obstruction With Spastic/Hypercontractile Features | Distální ezofageální spasmusSpojené státy