Un Estudio Integrado de Multi-ómica sobre los Mecanismos Moleculares de la Estenosis Ureteral (US-MOP)
Un estudio multiómico integrado sobre los mecanismos moleculares de la estenosis ureteral
El objetivo de este estudio observacional es investigar la patogénesis sistémica e identificar posibles biomarcadores diagnósticos en pacientes con estenosis ureteral y voluntarios sanos. Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Cuáles son las diferencias sistémicas en el microbioma intestinal, el microbioma urinario y los perfiles metabolómicos (fecales, urinarios y séricos) entre pacientes con estenosis ureteral y controles sanos? ¿Cuáles son las correlaciones entre estas alteraciones microbianas/metabólicas y los fenotipos clínicos, como la gravedad de la estenosis, los niveles inflamatorios y la función renal? Los investigadores compararán los perfiles panorámicos biológicos de pacientes con estenosis ureteral con los de controles sanos para ver si redes regulatorias específicas "microbioma-metabolito-enfermedad" impulsan el desarrollo de la afección.
Los participantes:
Proporcionarán muestras de heces para el análisis del microbioma intestinal (16S/Metagenómica) y metabolómico.
Proporcionarán muestras de orina para el análisis del microbioma urinario y metabolómico. Proporcionarán muestras de sangre (suero) para el perfil metabolómico sistémico. Se someterán a evaluaciones clínicas, que incluyen la recopilación de antecedentes médicos, imágenes (por ejemplo, TC/UIV) y pruebas de laboratorio (por ejemplo, función renal, marcadores inflamatorios) para evaluar la gravedad de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes y fundamento científico La estenosis ureteral es un desafío urológico importante que conduce a la obstrucción del tracto urinario y al deterioro renal progresivo. Aunque su etiología es diversa, desde lesiones iatrogénicas hasta anomalías congénitas, los mecanismos moleculares subyacentes, especialmente en casos inflamatorios e idiopáticos, siguen siendo poco conocidos. Las intervenciones quirúrgicas actuales conllevan un riesgo de recurrencia, lo que subraya la necesidad urgente de identificar biomarcadores sistémicos y nuevas dianas terapéuticas.
El eje intestino-riñón y el microbioma urinario Los avances recientes han destacado el "eje intestino-riñón", donde la microbiota intestinal y sus metabolitos modulan la patología de órganos distantes a través de la regulación inmunitaria y la señalización metabólica. Además, el descubrimiento de un microbioma urinario único ha desafiado la visión tradicional de la esterilidad urinaria, sugiriendo que la disbiosis local puede contribuir a las enfermedades urológicas. Los metabolitos, que actúan como intermediarios funcionales entre el microbioma y el fenotipo del huésped, proporcionan un puente crítico para comprender estas complejas interacciones.
Estrategia integrada de multiómica
Este estudio adopta un enfoque integrado de multiómica innovador para caracterizar el panorama biológico de la estenosis ureteral en tres compartimentos: el intestino, el tracto urinario y la circulación sistémica. Al combinar la secuenciación de alto rendimiento de los microbiomas intestinal y urinario con el perfil metabolómico basado en espectrometría de masas (fecal, urinario y sérico), nuestro objetivo es:
Mapear la disbiosis sistémica: Identificar taxones microbianos específicos y firmas metabólicas que distingan a los pacientes con estenosis ureteral de los individuos sanos.
Elucidar las redes reguladoras: Construir redes "microbioma-metabolito-enfermedad" para explorar cómo las alteraciones microbianas se correlacionan con fenotipos clínicos, como marcadores de fibrosis, niveles inflamatorios e indicadores de la función renal.
Identificar vías funcionales: Utilizar el análisis de enriquecimiento funcional para identificar vías metabólicas (por ejemplo, las relacionadas con la inflamación o la fibrosis tisular) que son moduladas por la microbiota.
Significación clínica El objetivo final de esta investigación es proporcionar una perspectiva biológica sistémica sobre la patogénesis de la estenosis ureteral. Al integrar datos de múltiples plataformas, esperamos identificar biomarcadores no invasivos de alta sensibilidad para el diagnóstico temprano y proporcionar una base teórica para futuras intervenciones dirigidas a la microecología.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yang Pan, Doctor
- Número de teléfono: 86+13648331576
- Correo electrónico: panyang361@163.com
Ubicaciones de estudio
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Chongqing, Porcelana, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Contacto:
- Yang Pan, Doctor
- Número de teléfono: 86+13648331576
- Correo electrónico: panyang361@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La población del estudio está compuesta por pacientes adultos diagnosticados con estenosis ureteral que buscan consulta médica o tratamiento quirúrgico en el Departamento de Urología de un centro médico terciario, el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing.
Estos pacientes representan una diversidad de etiologías, incluyendo estrechamientos iatrogénicos, inflamatorios e idiopáticos.
Simultáneamente, se reclutará una cohorte de voluntarios sanos del centro de exámenes físicos del hospital o de la comunidad local para servir como grupo de control.
Estos voluntarios están emparejados por edad y sexo con el grupo de pacientes y comparten un entorno geográfico y dietético similar para minimizar los factores de confusión ambientales en el análisis del microbioma y metabolómico.
Descripción
Criterios de inclusión (Grupo con estenosis ureteral):
Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género. Diagnóstico de estenosis ureteral confirmado por síntomas clínicos e imagenología (por ejemplo, TC, UIV o pielografía retrógrada) o ureteroscopia.
El paciente está programado para o está recibiendo evaluación/tratamiento clínico estándar para estenosis ureteral.
Disposición para proporcionar muestras de heces, orina y sangre. Consentimiento informado firmado por el participante o su representante legal.
Criterios de inclusión (Grupo de control sano):
Voluntarios emparejados por edad y sexo (18-75 años). Sin antecedentes de estenosis ureteral, obstrucción del tracto urinario o enfermedad renal significativa.
El examen físico y las pruebas de laboratorio (función renal, análisis de orina rutinario) están dentro de los límites normales.
Criterios de exclusión (aplicables a ambos grupos):
Uso de antibióticos, probióticos, prebióticos o medicamentos antifúngicos en las 4 semanas previas a la recolección de muestras.
Antecedentes de enfermedades gastrointestinales crónicas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), síndrome del intestino irritable (SII) o diarrea crónica).
Tumores malignos conocidos del tracto urinario u otras neoplasias malignas sistémicas. Antecedentes de cirugía abdominal o del tracto urinario mayor en los últimos 3 meses (excluyendo el procedimiento planificado actual para los pacientes).
Presencia de enfermedades sistémicas graves, incluida diabetes no controlada, disfunción hepática grave o insuficiencia cardíaca terminal.
Embarazo o lactancia. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el análisis del microbioma o metabolómico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de Estenosis Ureteral
Pacientes diagnosticados con estenosis ureteral mediante síntomas clínicos, imágenes (por ejemplo, TAC, UIV o pielografía retrógrada) o evaluación endoscópica.
Esta cohorte incluye individuos con estenosis iatrogénicas, inflamatorias o idiopáticas.
Intervención de interés: Los participantes se someterán a recolección de muestras biológicas, incluyendo muestras fecales para análisis del microbioma intestinal y metaboloma, orina de la mitad del chorro para análisis del microbioma urinario y metaboloma, y muestras de sangre en ayunas para perfil metabolómico sérico sistémico.
También se registrarán datos clínicos como la función renal y las características de la estenosis.
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Grupo de Control Saludable
Voluntarios sanos emparejados por edad y sexo sin antecedentes de estenosis ureteral, obstrucción del tracto urinario o enfermedades renales significativas.
Se excluyen candidatos con uso reciente (en los últimos 3 meses) de antibióticos o probióticos, o aquellos con trastornos gastrointestinales o metabólicos crónicos.
Intervención de interés: Esta cohorte proporcionará muestras biológicas idénticas (fecales, de orina y de sangre) siguiendo los mismos protocolos que el grupo de pacientes para establecer una línea base para el análisis multiómico comparativo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en la composición del microbioma intestinal y urinario
Periodo de tiempo: Baseline (en el momento de la recogida de muestras, en un plazo de 1 semana desde la inclusión)
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Comparación de la diversidad microbiana y la composición taxonómica entre pacientes con estenosis ureteral y controles sanos.
Las métricas incluyen Alfa-diversidad (por ejemplo, Índice de Shannon), Beta-diversidad (por ejemplo, PCoA basado en la distancia de Bray-Curtis) y abundancia relativa de taxones microbianos específicos desde el nivel de Filum hasta Género utilizando secuenciación de ARNr 16S o metagenómica.
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Baseline (en el momento de la recogida de muestras, en un plazo de 1 semana desde la inclusión)
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Perfiles Metabolómicos Diferenciales en Muestras Fecales, Urinarias y Séricas
Periodo de tiempo: Baseline (en el momento de la recogida de muestras, dentro de 1 semana desde la inclusión)
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Identificación de metabolitos significativamente diferentes entre los dos grupos.
Los parámetros incluyen la concentración y la intensidad relativa de los metabolitos identificados mediante LC-MS/MS o GC-MS.
Los metabolitos significativos se cribarán en función de una Importancia de la Variable en la Proyección (VIP) > 1,0 y un valor p < 0,05 a partir de análisis estadísticos multivariados y univariados.
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Baseline (en el momento de la recogida de muestras, dentro de 1 semana desde la inclusión)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- US-MOP202517401
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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