Um Estudo Multi-ómico Integrado sobre os Mecanismos Moleculares da Estenose Ureteral (US-MOP)
Um Estudo Multiómico Integrado sobre os Mecanismos Moleculares da Estenose Ureteral
O objetivo deste estudo observacional é investigar a patogénese sistémica e identificar potenciais biomarcadores de diagnóstico em doentes com estenose ureteral e voluntários saudáveis. As principais questões que pretende responder são:
Quais são as diferenças sistémicas no microbioma intestinal, no microbioma urinário e nos perfis metabolómicos (fecal, urinário e sérico) entre doentes com estenose ureteral e controlos saudáveis? Quais são as correlações entre estas alterações microbianas/metabólicas e fenótipos clínicos, como a gravidade da estenose, os níveis inflamatórios e a função renal? Os investigadores irão comparar os perfis panorâmicos biológicos de doentes com estenose ureteral com os dos controlos saudáveis para ver se redes regulatórias específicas de "microbioma-metabolito-doença" conduzem ao desenvolvimento da condição.
Os participantes irão:
Fornecer amostras de fezes para análise do microbioma intestinal (16S/Metagenómica) e metabolómica.
Fornecer amostras de urina para análise do microbioma urinário e metabolómica. Fornecer amostras de sangue (soro) para perfilamento metabolómico sistémico. Submeter-se a avaliações clínicas, incluindo recolha de historial médico, imagiologia (por exemplo, TC/UIV) e testes laboratoriais (por exemplo, função renal, marcadores inflamatórios) para avaliar a gravidade da doença.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Antecedentes e Justificação Científica A estenose ureteral é um grande desafio urológico que leva a obstrução do trato urinário e deterioração renal progressiva. Embora a sua etiologia seja diversa - variando de lesão iatrogénica a anomalias congénitas - os mecanismos moleculares subjacentes, particularmente nos casos inflamatórios e idiopáticos, permanecem pouco compreendidos. As intervenções cirúrgicas atuais apresentam um risco de recidiva, sublinhando a necessidade urgente de identificar biomarcadores sistémicos e novos alvos terapêuticos.
O Eixo Intestino-Rim e o Microbioma Urinário Avanços recentes destacaram o "eixo intestino-rim", onde a microbiota intestinal e os seus metabolitos modulam a patologia de órgãos distantes através da regulação imunológica e da sinalização metabólica. Além disso, a descoberta de um microbioma urinário único desafiou a visão tradicional da esterilidade urinária, sugerindo que a disbiose local pode contribuir para doenças urológicas. Os metabolitos, servindo como intermediários funcionais entre o microbioma e o fenótipo do hospedeiro, fornecem uma ponte crítica para compreender estas interações complexas.
Estratégia Integrada de Multi-ómica
Este estudo adota uma abordagem integrada inovadora de multi-ómica para caracterizar a paisagem biológica da estenose ureteral em três compartimentos: o intestino, o trato urinário e a circulação sistémica. Ao combinar o sequenciamento de alto rendimento dos microbiomas intestinal e urinário com o perfil metabolómico baseado em espectrometria de massa (fecal, urinário e sérico), pretendemos:
Mapear a Disbiose Sistémica: Identificar taxa microbianos específicos e assinaturas metabólicas que distinguem os doentes com estenose ureteral de indivíduos saudáveis.
Esclarecer Redes Regulatórias: Construir redes "microbioma-metabolito-doença" para explorar como as alterações microbianas se correlacionam com fenótipos clínicos, como marcadores de fibrose, níveis inflamatórios e indicadores da função renal.
Identificar Vias Funcionais: Utilizar a análise de enriquecimento funcional para identificar vias metabólicas (por exemplo, as relacionadas com inflamação ou fibrose tecidual) que são moduladas pela microbiota.
Significado Clínico O objetivo final desta investigação é fornecer uma perspetiva biológica sistémica sobre a patogénese da estenose ureteral. Ao integrar dados de múltiplas plataformas, esperamos identificar biomarcadores não invasivos de alta sensibilidade para o diagnóstico precoce e fornecer uma base teórica para futuras intervenções direcionadas à microecologia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yang Pan, Doctor
- Número de telefone: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
Locais de estudo
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Chongqing, China, 400016
- Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Contato:
- Yang Pan, Doctor
- Número de telefone: 86+13648331576
- E-mail: panyang361@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A população do estudo consiste em pacientes adultos diagnosticados com estenose ureteral que procuram consulta médica ou tratamento cirúrgico no Departamento de Urologia de um centro médico terciário, o Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Chongqing. Estes pacientes representam uma diversidade de etiologias, incluindo estreitamento iatrogénico, inflamatório e idiopático.
Simultaneamente, uma coorte de voluntários saudáveis será recrutada no centro de exames físicos do hospital ou na comunidade local para servir como grupo de controlo. Estes voluntários são pareados por idade e sexo com o grupo de pacientes e partilham um contexto geográfico e alimentar semelhante para minimizar fatores de confusão ambientais na análise do microbioma e metabolómica.
Descrição
Critérios de Inclusão (Grupo com Estenose Ureteral):
Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do género.
Diagnóstico de estenose ureteral confirmado por sintomas clínicos e imagiologia (ex.: TC, pielografia intravenosa ou pielografia retrógrada) ou ureteroscopia.
O doente está agendado ou a realizar avaliação/tratamento clínico padrão para estenose ureteral.
Disposição para fornecer amostras de fezes, urina e sangue.
Consentimento informado assinado pelo participante ou seu representante legal.
Critérios de Inclusão (Grupo de Controlo Saudável):
Voluntários emparelhados por idade e sexo (18-75 anos).
Sem histórico de estenose ureteral, obstrução do trato urinário ou doença renal significativa.
Exame físico e testes laboratoriais (função renal, análise de urina de rotina) dentro dos limites normais.
Critérios de Exclusão (Aplicável a Ambos os Grupos):
Uso de antibióticos, probióticos, prebióticos ou medicamentos antifúngicos nas 4 semanas anteriores à recolha das amostras.
Histórico de doenças gastrointestinais crónicas (ex.: Doença Inflamatória Intestinal (DII), Síndrome do Intestino Irritável (SII) ou diarreia crónica).
Tumores malignos conhecidos do trato urinário ou outras neoplasias malignas sistémicas.
Histórico de cirurgia abdominal maior ou do trato urinário nos últimos 3 meses (excluindo o procedimento planeado atual para os doentes).
Presença de doenças sistémicas graves, incluindo diabetes não controlada, disfunção hepática grave ou insuficiência cardíaca terminal.
Gravidez ou amamentação.
Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a análise do microbioma ou metabolómica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo de Estreitamento Ureteral
Pacientes diagnosticados com estenose ureteral através de sintomas clínicos, exames de imagem (por exemplo, TC, UIV ou pielografia retrógrada) ou avaliação endoscópica.
Esta coorte inclui indivíduos com estenoses iatrogénicas, inflamatórias ou idiopáticas.
Intervenção de interesse: Os participantes serão submetidos à recolha de amostras biológicas, incluindo amostras fecais para análise do microbioma intestinal e metaboloma, urina do jato médio para análise do microbioma urinário e metaboloma, e amostras de sangue em jejum para perfil metabólico sistémico do soro.
Dados clínicos, como função renal e características da estenose, também serão registados.
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Grupo de Controlo Saudável
Voluntários saudáveis, emparelhados por idade e sexo, sem histórico de estenose ureteral, obstrução do trato urinário ou doenças renais significativas.
Candidatos com uso recente (nos últimos 3 meses) de antibióticos ou probióticos, ou aqueles com distúrbios gastrointestinais ou metabólicos crónicos, são excluídos.
Intervenção de interesse: Esta coorte fornecerá amostras biológicas idênticas (fecais, urina e sangue) seguindo os mesmos protocolos que o grupo de pacientes para estabelecer uma linha de base para análise comparativa multi-ómica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças na Composição do Microbioma Intestinal e Urinário
Prazo: Baseline (no momento da recolha da amostra, dentro de 1 semana após a inscrição)
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Comparação da diversidade microbiana e composição taxonómica entre doentes com estenose ureteral e controlos saudáveis.
Métricas incluem Alfa-diversidade (por exemplo, Índice de Shannon), Beta-diversidade (por exemplo, PCoA baseada na distância de Bray-Curtis) e abundância relativa de taxa microbianos específicos desde o nível de Filo até ao nível de Género utilizando sequenciação de 16S rRNA ou metagenómica.
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Baseline (no momento da recolha da amostra, dentro de 1 semana após a inscrição)
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Perfis Metabolómicos Diferenciais em Amostras Fecais, Urinárias e Séricas
Prazo: Baseline (na altura da recolha da amostra, no prazo de 1 semana após a inscrição)
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Identificação de metabolitos significativamente diferentes entre os dois grupos.
Os parâmetros incluem a concentração e a intensidade relativa dos metabolitos identificados através de LC-MS/MS ou GC-MS.
Os metabolitos significativos serão selecionados com base na Importância da Variável na Projeção (VIP) > 1,0 e valor p < 0,05 a partir de análises estatísticas multivariadas e univariadas.
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Baseline (na altura da recolha da amostra, no prazo de 1 semana após a inscrição)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- US-MOP202517401
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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